尿NAG、β2-MG 變化與兒童過敏性紫癜腎炎腎功能損害的關系

葛麗麗

（鄭州大學附屬兒童醫院；鄭州兒童醫院；河南省兒童遺傳代謝性疾病重點實驗室，河南 鄭州 450018）

過敏性紫癜是兒童常見的自身免疫性結締組織疾病，以全身小血管炎癥反應為主要病理改變，可累及皮膚、胃腸道、關節和腎臟等多個器官和系統。紫癜性腎炎是過敏性紫癜患兒最嚴重的并發癥，嚴重影響患兒的生活質量和預后，如未能及時發現和干預，可引起腎功能衰竭而威脅患兒的生命[1]，因此積極尋找與過敏性紫癜性腎炎相關的標志物具有十分重要的臨床意義。紫癜性腎炎的發病機制比較復雜，研究認為本病的發生、發展與體液免疫、細胞免疫功能異常有關，多種細胞因子、炎性介質參與其發生和進展[2]。N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）是腎近曲小管上皮細胞中的分子酶，尿NAG水平升高是臨床評估腎小管上皮細胞損傷的標志物[3]。β2微球蛋白（β2-MG）可自由通過腎小球濾過膜，正常情況下可被腎近曲小管上皮細胞重吸收、分解，尿中排泄量極微，尿β2-MG水平升高往往預示著腎小管上皮細胞受損[4]。本研究探討過敏性紫癜性腎炎患兒尿NAG、β2-MG水平變化及其意義，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2016年3月-2017年10月收治的160例過敏性紫癜性腎炎患兒，根據《紫癜性腎炎的診治循證指南（試行）診斷標準》分為A組（表現為孤立性血尿）56例，B組（輕度蛋白尿，患兒24h尿蛋白定量＞150mg,但是＜25mg/kg/d）43例，C組（中度蛋白尿組，患兒24h尿蛋白定量25～50mg/kg/d）32例，D 組（腎病水平蛋白尿，24h尿蛋白定量≥50mg/kg/d）29例。納入標準：⑴符合中華醫學會兒科學分會腎病學組制定的診斷標準[5]；⑵年齡2～12歲；⑶本研究獲得患兒家長的知情同意,以及醫學倫理委員會的批準。排除標準：⑴合并惡性腫瘤患者；⑵合并腎結石或伴有其他類型的原發性腎病；⑶合并高血壓或其他藥物引起的腎功能損害；⑷合并甲狀腺功能疾病；⑸合并嚴重的感染性疾病。A組包括男38例，女18例；年齡3~11歲，平均7.6±2.6歲。B組包括男32例，女11例；年齡3~12歲，平均7.9±2.2歲。C組包括男23例,女9例；年齡2~12歲，平均7.5±2.5歲。D組包括男22例,女7例；年齡3~11歲,平均7.7±2.3歲。四組患兒年齡、性別比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 各指標檢測方法 ⑴尿NAG、β2-MG水平檢測方法：取患兒隨機尿10ml，1500r/min離心10min，取上清液在全自動生化分析儀上進行檢測。⑵血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）檢測：入院后空腹抽取患兒靜脈血，3000r/min離心10min，取上層血清于全自動生化分析儀上進行檢測。所有試劑均由寧波瑞源生物科技有限公司提供。

1.3 統計學方法 SPSS16.0統計軟件，計量資料采用（）表示，組間計量資料比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；組間計數資料比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson線性相關分析法；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同分組過敏性紫癜性腎炎患兒尿NAG、β2-MG水平比較 4組研究對象尿NAG、β2-MG水平比較差異有統計學意義（P<0.01），D組尿NAG、β2-MG水平顯著高于A組、B組、C組（P<0.05），C組尿NAG、β2-MG水平顯著高于A組、B組（P<0.05），B組尿 NAG、β2-MG水平顯著高于 A組 （P<0.05）。 見表 1。

表1 不同分組過敏性紫癜性腎炎患兒尿NAG、β2-MG水平比較（）

表1 不同分組過敏性紫癜性腎炎患兒尿NAG、β2-MG水平比較（）

組別 n A組B組C組D組F值P值56 43 32 29 NAG（μg/mmol） β2-MG（ng/ml）3.26±0.85 4.21±1.15 5.18±1.30 6.23±1.96 38.646 0.000 146.2±35.7 183.9±43.0 230.1±56.9 346.8±70.8 47.116 0.000

2.2 不同分組的過敏性紫癜性腎炎患兒腎功能指標比較 4組研究對象血清BUN、Cr水平比較差異有統計學意義（P<0.01），D 組血清 BUN、Cr水平顯著高于A、B、C三組,差異均具有統計學意義（P<0.05）。 見表 2。

表2 不同分組的過敏性紫癜性腎炎患兒腎功能指標比較（）

表2 不同分組的過敏性紫癜性腎炎患兒腎功能指標比較（）

組別 n A組B組C組D組F值P值56 43 32 29 BUN（mmol/L） Cr（μmol/L）2.81±0.68 3.02±0.73 3.68±0.69 4.82±0.91 27.164 0.000 41.9±13.4 42.7±16.2 45.8±17.9 58.3±19.0 15.668 0.000

2.3 過敏性紫癜性腎炎患兒尿NAG、β2-MG水平與腎功能指標的相關性分析 過敏性紫癜性腎炎患兒尿NAG、β2-MG水平與血清BUN、Cr水平呈顯著正相關關系（P<0.01）。見表3。

表3 過敏性紫癜性腎炎患兒尿NAG、β2-MG水平與腎功能指標的相關性分析

3 討論

過敏性紫癜又稱為IgA血管炎，是兒童常見的自身免疫性血管炎癥，其發病機制尚未完全闡明，現有研究認為與感染、飲食、化學藥物、環境污染等因素有關，糖基化異常IgA1在過敏性紫癜的發病過程中具有重要作用[6]。過敏性紫癜患兒全身小血管發生彌漫性、壞死性血管炎，常累及毛細血管[7],臨床表現為皮膚紫癜、胃腸道疼痛、出血、關節炎、腎臟損害等，給患兒造成巨大的身心痛苦[8]。紫癜性腎炎是過敏性紫癜最嚴重的并發癥之一，可引起水腫、血尿、蛋白尿等腎臟損害相關癥狀，嚴重者可出現高血壓、氮質血癥、腎功能衰竭等不良后果[9]。早期積極治療可使患兒獲得良好的預后，但由于過敏性紫癜患兒腎臟損傷早期往往無特異性臨床表現，血BUN、Cr升高并不明顯，因此需要尋找更加靈敏、特異的檢測指標以早期發現腎臟病變[10]。24h尿蛋白是反映過敏性紫癜患兒早期腎臟損傷的重要指標,但需要注意的是，24h尿標本獲取比較繁瑣，影響檢查結果的因素較多，從而導致檢測結果產生偏差[11]，因此尋找敏感度好、特異性高、標本獲取容易、檢測方便的紫癜性腎炎指標具有十分重要的臨床意義。

既往有研究發現,紫癜性腎炎患兒腎損害不僅包括腎小球損傷，還存在腎小管損傷，這是由于小血管炎癥可引起腎小球血管內皮細胞受損,腎血流減少，進而導致腎組織缺氧[12]，而腎近曲小管代謝旺盛，對缺血缺氧的變化比較敏感，因此紫癜性腎炎發生后腎近曲小管易受損[13]。NAG是存在于腎近曲小管上皮細胞中的一種分子酶,正常情況下尿中NAG含量極微,當腎小管上皮細胞受損后，NAG大量釋放，隨尿液排出[14]。β2-MG全部經腎小球濾過，絕大部分經近端腎小管重吸收，僅微量從尿中排泄[15]。尿β2-MG水平異常升高往往提示腎小球濾過功能和腎小管重吸收功能均發生損害[16]。

本研究發現，D組尿NAG、β2-MG水平顯著高于 A 組、B 組、C 組 （P<0.05）,C 組尿 NAG、β2-MG水平顯著高于A組、B組 （P＜0.05）,B組尿NA G、β2-MG 水平顯著高于 A 組（P＜0.05），這說明尿NAG、β2-MG水平與24h尿蛋白定量的變化趨勢一致，與腎小球或腎小管的損傷嚴重程度有關。相關性分析也證實，過敏性紫癜性腎炎患兒尿NAG、β2-MG水平與血清BUN、Cr水平呈顯著正相關關系 （P＜0.01）,這說明過敏性紫癜性腎炎患兒尿NAG、β2-MG水平在腎功能損害后水平升高，并且與腎功能損害程度具有一定的關系。在今后的臨床工作中可將尿NAG、β2-MG水平作為過敏性紫癜性腎炎患兒腎損害的輔助診斷和病情評估指標。

綜上所述,過敏性紫癜性腎炎患兒尿NAG、β2-MG水平在腎功能損害早期就出現水平升高,并且與腎功能損害程度具有一定的相關性。