慢性心衰患者血清Hcy、NT-proBNP 水平變化及其臨床意義

賈向東，郭長城，趙松偉

(1.鶴壁市中醫院檢驗科,河南 鶴壁 458030；2.鶴壁市中醫院心肺科,河南 鶴壁 458030)

CHF是各類嚴重性器質性心臟疾病或心血管疾病進展至終末階段的不良臨床事件,據相關調查數據顯示，約有60%患者可發生猝死[1-2]，對患者生活質量和生命健康構成嚴重威脅,故對CHF患者預后進行監控、發現CHF發作的早期指標尤為重要。Hcy是一種含硫氨基酸，目前已有文獻報告，其表達水平與CHF診斷和預后相關,亦是引發心血管疾病的一種獨立危險因素[3]。NT-proBNP為腦鈉肽(BNP)激素原分裂后的N端片段，具有敏感性高、易檢測等優勢[4]，是反映CHF患者的病情嚴重程度及評估預后的重要生化指標。本研究觀察血清 Hcy、NT-proBNP在 CHF中的水平變化及與LVEF的相關性,評估其臨床意義,旨在為CHF的臨床防治提供依據。現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 取2016年4月至2017年7月于我科住院的69例CHF患者作為CHF組，納入標準[5]：⑴符合《2016年歐洲心臟病學會急、慢性心力衰竭診斷和治療指南》；⑵心功能按美國紐約心臟病學會(NYHA)分級標準分為Ⅱ~Ⅳ級；⑶非哺乳期或妊娠期婦女；⑷所有患者均自愿參與研究，并簽署知情同意書。排除標準：⑴合并肝腎功能障礙或免疫系統疾病者；⑵患有惡性腫瘤、急性心肌梗死、急性腦梗死、重癥感染等；⑶臨床資料不齊全者。其中男38例，女31例；年齡58~77歲，平均年齡(66.08±6.93)歲；NYHA 分級：Ⅱ級 31例，Ⅲ級 33例，Ⅳ級5例。選擇同期于我科住院健康正常者55例，其中男30例，女25例；年齡56~78歲，平均年齡(65.78±6.77)歲。經檢驗，兩組性別、年齡等差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 采集兩組患者空腹靜脈血5ml，靜置20min，并以3000 r/min離心6min后，取上層血清，檢查并比較血清中Hcy、NT-proBNP水平。其中Hcy的檢測采用日立7180型全自動生化分析儀，檢測試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司；NT-proBNP的檢測采用酶聯免疫吸附法(ELISA)，檢測試劑購自羅氏公司產品。

1.3 統計學方法 利用SPSS20.0軟件分析，計量資料以()表示，多組之間均數比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗，相關性采用Pearson相關分析，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 CHF組與對照組臨床指標水平比較 CHF組Hcy、NT-proBNP水平均明顯高于對照組，而LVEF水平則低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 CHF組不同NYHA分級與對照組臨床指標水平比較 CHF組Hcy、NT-proBNP、LVEF水平在各分級間差異有統計學意義(P＜0.05),且隨NYHA分級增加，Hcy、NT-proBNP水平升高,而LVEF則降低，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 CHF組與對照組臨床指標水平比較()

表1 CHF組與對照組臨床指標水平比較()

組別 Hcy(μmol/L)對照組(n=55)CHF組(n=69)t值P值8.21±2.16 21.43±6.52 15.79 0.00 NT-proBNP(min) LVEF(%)378.12±48.41 2793.26±250.32 78.33 0.00 62.41±6.63 42.56±4.19 19.34 0.00

表2 CHF組不同NYHA分級與對照組臨床指標水平比較()

表2 CHF組不同NYHA分級與對照組臨床指標水平比較()

注：與對照組比較，*P＜0.05；與 NYHAⅡ級比較，#P＜0.05；與 NYHAⅢ級，△P＜0.05。

組別 n對照組CHF組NYHAⅡ級NYHAⅢ級NYHAⅣ級F值P值55 Hcy(μmol/L) NT-proBNP(min)8.21±2.16378.12±48.41 LVEF(%)62.41±6.63 31 33 5--15.02±5.48*20.41±6.53*#28.36±7.55*#△21.69 0.00 1289.47±134.16*2706.11±246.71*#4658.26±319.59*#△26.10 0.00 54.10±5.82*43.69±4.66*#34.60±3.52*#△12.09 0.00

2.3 Hcy、NT-proBNP水平與LVEF的相關性 采用Pearson相關分析得出，Hcy、NT-proBNP水平與LVEF 均呈正相關(r=-0.44、0.66，P＜0.05)。

3 討論

CHF是指由感染、高血壓、嚴重心律失常、血流動力學負荷過重等因素引起心肌損傷,導致患者心肌收縮能力不足,回流血液無法長期供應心肌組織代謝，從而誘發心臟循環系統障礙癥候群。據流行病學調查顯示[6,7],我國慢性心力衰竭發病率為1.8%，且隨年齡增長,發病風險亦相應增加,65歲以上人群發病率高達6.0%～10.0%，且仍在上升，嚴重威脅著我國居民生命健康。大量臨床研究表明[8,9]，對CHF患者的疾病嚴重程度以及預后的早期判斷，給予有針對性地干預措施，將顯著改善患者的預后。近年來，通過生物標志物對CHF患者進行檢測，以診斷并評估其疾病嚴重程度及預后，已逐漸成為臨床研究焦點[10,11]。

Hcy是由蛋氨酸去甲基代謝成的一種含硫氨基酸,其可通過氧化應激和激活基質金屬蛋白酶引起血管內皮損傷，導致氧自由基、炎性介質和促凝物質的產生，從而促進CHF形成。有文獻[12,13]報道，當血漿中Hcy水平增高時，可促進粥樣硬化形成,故而Hcy表達水平是CHF的獨立預測因子。本研究顯示，CHF患者Hcy水平明顯高于正常健康人,且隨NYHA分級增加，其表達水平亦逐步上升，差異有統計學意義(P＜0.05)，提示Hcy是CHF發生、發展的危險因素之一。NT-proBNP是一種維持血壓、平衡機體水鈉代謝的多肽類神經激素，主要由左心室肌細胞分泌,當心室容量和壓力負荷增高時其表達亦相應的提高,可反映心功能受損情況，同時，其相對于BNP對CHF診斷和預測預后具有更高靈敏性和特異性[14,15]。本研究中，CHF組NT-proBNP水平明顯高于對照組，且隨NYHA分級增加，其表達水平亦逐步上升，差異有統計學意義(P＜0.05)，表明NT-proBNP表達水平可作為CHF患者病情嚴重程度的生化指標。同時Pearson相關性顯示,Hcy、NT-proBNP水平與LVEF均呈正相關(r=-0.44、-0.66，P＜0.05), 提示兩者均參與了 CHF 的發生、發展，與目前報道相一致,可用于評估CHF患者的病情嚴重程度。

綜上所述,血清Hcy、NT-proBNP和CHF病情嚴重程度相關性較好，且隨著NYHA分級的遞增，其表達水平升高,故而對于CHF病情評估具有重要的臨床應用價值。