血清UCH-L 1與GFAP 變化水平與早產兒腦損傷的關聯

任莉，朱萍

(南陽市中心醫院，河南 南陽 473000)

隨著我國醫學的不斷發展進步，越來越多的低出生質量早產兒得到救治，但隨之而來的是腦損傷發生率逐漸上升[1]。有研究表明，腦損傷能夠影響早產兒的智力發育和運動發育，且多數腦損傷在早期無明顯癥狀，因而尋找顱內組織損傷的特異性標志物能夠有效提高早產兒的存活率，幫助臨床醫務人員盡早發現腦損傷并采取對應治療措施[2-3]。有報道稱，泛素羧基末端水解酶L1（ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1，UCH-L1）和神經膠質原纖維酸性蛋白 （glial fibrillary acidic protein，GFAP）的水平與腦損傷具有一定的相關關系，特組織本次研究以期探索血清UCH-L1與GFAP水平變化與早產兒腦損傷的關系，為臨床上評估和診治早產兒腦損傷提供參考依據[4-5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月至2017年2月于我院接受治療的138例早產兒為研究對象，留取患兒出生后6h、72h的血液樣本進行血清UCHL1與GFAP水平的檢測，按照顱腦超聲和核磁共振的檢查結果將患兒分為三組，82例無腦損傷的早產兒為無腦損傷組，24例腦室周圍-腦室內出血的患兒為PVH-IVH組，32例腦白質損傷的患兒為腦白質損傷組。無腦損傷組男嬰44例，女嬰38例；平均胎齡（31.28±2.16）周； PVH-IVH 組男嬰14 例，女嬰 10 例；平均胎齡（30.14±1.44）周；腦白質損傷組男嬰18例；女嬰14例；平均胎齡（31.55±2.13）周。納入標準：⑴胎齡不足34周；⑵出生后6h內即安排入院；⑶患兒及其家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：⑴腎、肝等嚴重器官性疾病；⑵精神、意識等障礙性疾病；⑶心臟病等突發性疾病。本次研究經本院倫理委員會審核通過并符合相關倫理學標準。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 于患兒出生6h、72h后分別進行外周靜脈血采集，每次抽取外周靜脈血2mL，經離心機離心后分離出上清液并冷凍儲藏。采用酶聯免疫吸附法進行血清UCH-L1與GFAP水平的檢測，所有試劑盒均由上海浦科生物技術有限公司提供，操作過程由專業人員嚴格按照說明書進行。

1.2.2 觀察指標 ⑴三組早產兒的血清UCH-L1與GFAP水平比較：檢測并比較三組患兒的血清UCH-L1與GFAP水平，包括出生后6h和出生后72h。⑵不同嚴重程度的腦室周圍-腦室內出血患兒的血清UCH-L1與GFAP水平比較：根據檢測結果將PVH-IVH組患兒進行病情分度，分度標準[6]為：I級：患兒單側或雙側室管膜下生發層出現基質出血；II級：患兒出現室管膜下出血穿破室管膜的現象，引發腦室內出血但無腦室增大；III級：患兒出現腦室內出血伴腦室增長的現象；IV級：患兒腦室內出血伴腦室周圍出血性梗死。I~II級患兒為輕度PVH-IVH，III~IV級患兒為重度PVH-IVH。比較兩組患兒的血清UCH-L1與GFAP水平。⑶不同嚴重程度的腦白質損傷患兒的血清UCH-L1與GFAP水平比較：根據檢測結果將腦白質損傷組患兒進行病情分度，分度標準[7]為：輕度腦白質損傷：持續一周以上在早期超聲檢查中出現白質回聲輕度增強的現象，經兩周的動態復查后超聲回聲恢復正常。重度腦白質損傷：早期超聲檢查中出現白質回聲顯著增強的現象，超聲范圍呈彌散分布，且經兩周的動態復查后無任何好轉現象，3~4周后超聲檢查結果顯示患兒腦部有局灶或多灶腦室旁囊性改變形成。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS23.0軟件對研究中得到數據進行統計學分析。三組計量結果比較采用F檢驗，兩組計量結果比較采用t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組早產兒的血清UCH-L1與GFAP水平比較 PVH-IVH組和腦白質損傷組患兒出生后6h、出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平均顯著高于無腦損傷組，且腦白質損傷組患兒出生后6h、出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平最高，數據具有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 三組早產兒的血清UCH-L1與GFAP水平比較（ng·ml－1）

2.2 不同程度腦室周圍-腦室內出血患兒的血清UCH-L1與GFAP比較 重度PVH-IVH組患兒出生后6h和出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平均顯著高于輕度PVH-IVH組，數據具有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 不同嚴重程度的腦室周圍-腦室內出血患兒UCH-L1與 GFAP 水平比較（ng·ml－1）

2.3 不同程度腦白質損傷患兒UCH-L1與GFAP比較 重度腦白質損傷組患兒出生后6h和出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平均顯著高于輕度腦白質損傷組，數據具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同嚴重程度的腦白質損傷患兒的血清UCH-L1與 GFAP 水平比較（ng·ml－1）

3 討論

早產兒顱腦損傷是導致早產兒傷殘的重要原因之一，包括腦室周圍-腦室內出血和腦白質損傷兩種類型，發生率、致殘率以及致死率都較高，給患兒及其家屬的身心帶來傷害。顱腦損傷所導致的血腦屏障受損和細胞骨架破裂使得機體產生一系列炎癥反應，在這個過程中，會有多種標志物釋放到腦脊液中，并通過血液循環系統進入到血液[8]。因而可以通過采集外周血的方式來檢測標志物的含量以判斷早產兒是否患有腦損傷以及大腦受損程度。臨床上常采用神經元特異性烯醇化酶、可溶性S-100蛋白以及Tau蛋白等標志物來進行腦損傷的判斷，但這些標志物在靈敏度和特異度等方面都表現除了明顯的局限性，應用效果欠佳[9-10]。泛素羧基末端水解酶L1和神經膠質原纖維酸性蛋白在機體中的含量非常微小，當神經系統發生病理性變化時，這兩種指標的變化都較為明顯，具有較好的靈敏度和特異性。泛素羧基末端水解酶L1是一種由223個氨基酸組成的高特異性表達蛋白質，主要分布于神經元細胞中，有多項研究表明泛素羧基末端水解酶L1的突變與神經變性疾病有關[11-12]。

PVH-IVH組和腦白質損傷組患兒出生后6h、出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平均顯著高于無腦損傷組，且腦白質損傷組患兒出生后6h、出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平最高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。這提示腦損傷早期當神經元受到破壞時，星型膠質細胞會開啟修復功能，血清UCH-L1水平、GFAP水平與早產兒的腦損傷類型有關[13]。重度PVH-IVH組患兒出生后6h和出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平均顯著高于輕度PVH-IVH組，差異具有統計學意義 （P＜0.05）。重度腦白質損傷組患兒出生后6h和出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平均顯著高于輕度腦白質損傷組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。可能因為病理條件下細胞受到攻擊，進而導致泛素羧基末端水解酶L1被釋放到血液中，因而在血液和腦脊液中均能測定到泛素羧基末端水解酶L1，且所釋放的水平與早產兒腦損傷程度具有一定的相關性。神經膠質細胞對神經元細胞有物理支持的作用，而UCH-L1水平的升高會引發灶局性損害，最終導致神經膠質細胞受損引起GFAP水平的升高。這提示我們，UCH-L1水平和GFAP水平可以作為早期診斷早產兒腦損傷的特異型敏感標志物，幫助醫務人員盡早發現患兒腦損傷的狀況，制定相應的治療措施，提高早產兒存活率[14-15]。本次研究具有一定的不足，如選取例數不足等，樣本提供的數據具有一定的片面性，需要在往后的研究中加以改善。

綜上所述，血清UCH-L1和GFAP水平與早產兒腦損傷具有密切關系，能夠為早期評估患兒顱腦損傷提供參考，有助于早日發現早產兒顱腦損傷狀況并采取相關措施。