抗VEGF藥物治療糖尿病性黃斑水腫療效觀察

曾華科

[摘要] 目的 研究抗血管內皮生長因子（VEGF）藥物治療糖尿病性黃斑水腫（DME）療效。方法 隨機數表法將該院2017年1月—2018年1月診治的30例DME患者分為觀察組與對照組，各15例，對照組給予常規治療方式，觀察組給予抗VEGF藥物治療。治療5個月后評價療效及安全性，且測定治療前后的最佳矯正視力（BCVA）、黃斑中心凹厚度（CMT）水平。結果 觀察組治療總有效率93.33%，較對照組的73.33%高（P>0.05）;與治療前比較，治療后1、3、5個月兩組BCVA和黃斑水腫程度均明顯改善（P<0.05），且觀察組改善的較對照組更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 抗VEGF藥物治療糖尿病性黃斑水腫安全有效，能有效提高視力，減輕視網膜水腫和損傷，起到保護視網膜的作用，有一定的臨床運用價值。

[關鍵詞] 血管內皮生長因子;糖尿病性黃斑水腫;療效

[中圖分類號] R59? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2019）09（b）-0191-03

隨著糖尿病發病率的顯著增長，糖尿病性黃斑水腫（diabetic macular edema，DME）的危害也日益嚴重，DME是致使糖尿病患者視力減退的主要原因，嚴重時可導致眼盲，影響了患者的正常生活，同時也規患者家庭帶來了嚴重的經濟負擔。DME一般表現為黃斑中心凹厚度（CMT）的增加。多年來，DME的發病機制尚不明確，因此其發病機制和治療方法抑制是眼科工作者探究的熱點以及難點。有資料顯示，DME患者體內血管內皮生長因子（VEGF）的含量遠高于沒有患黃斑水腫的糖尿病患者和非糖尿病患者，表明VEGF在DME的發病中起著相當重要的作用[1]。血-視網膜屏障的損害是DME患者發病的關鍵性因素，血-視網膜屏障結構和功能的完整有利于維持視網膜功能的正常發揮。VEGF具有破壞血-視網膜屏障的作用[2]。因此，抑制VEGF的表達對于治療DME患者具有重要意義。該研究選取該院2017年1月—2018年1月診治的30例DME患者作為研究對象，探討抗VEGF藥物治療糖尿病性黃斑水腫療效，為臨床治療DME患者提供科學可靠的參考依據，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇該院診治的DME患者30例。納入標準：①經臨床確診為DME患者;②年齡42～70歲，病程5～15年;③黃斑中心凹厚度≥250 μm;④空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后血糖<10.0 mmol/L;⑤患者知情同意，經醫院倫理委員會批準。排除標準：①嚴重白內障和其他視網膜疾病;②肝、腎、心、肺嚴重障礙;③過敏體質、藥物禁忌;④懷孕或哺乳女性。隨機數表法將患者分為觀察組15例與對照組15例。觀察組男8例，女7例;年齡平均（55.59±7.16）歲;病程平均（10.29±2.03）年。對照組男7例，女8例;年齡平均（56.33±7.09）歲;病程平均（10.49±2.46）年。上述一般資料兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2? 治療方法

對照組采取常規治療方法單純糖皮質激素治療。玻璃體腔內注射4 mg曲安奈德（國藥準字H53031604），1次/月。觀察組采用糖皮質激素聯合抗VEGF藥物治療。糖皮質激素使用同對照組。雷珠單抗玻璃體腔注射：術前3 d給予左氧氟沙星滴眼液，4次/d，連續使用3 d，術前15 min 使用鹽酸丙美卡因麻醉，常規消毒清洗后，用一次性注射器抽取0.05 mL雷珠單抗注射液（國藥準字S20170003），于上角膜后方垂直注射進入眼球壁，進針深度約1 cm，通過瞳孔觀察針頭是否處于玻璃體腔內術后再次使用左氧氟沙星滴眼液。每月治療一次，兩組均治療5個月。

1.3? 觀察指標

①治療效果：顯效：水腫吸收，黃斑水腫消退;好轉：水腫部分吸收;無效：黃斑水腫無消退或者惡化。總有效率=顯效率+好轉率。②采用光學相干斷層掃描儀檢測兩組患者治療前后CMT的數值，并按國際標準視力表測定患者治療前后的最佳矯正視力（BCVA）。③黃斑水腫程度：采用眼底熒光血管造影（FFA）檢查結合計算機軟件計算治療前及治療后1、3、5個月的視網膜新生血管滲漏面積，滲漏面積減小，即表示水腫程度減輕。④不良反應。

1.4? 統計方法

應用SPSS 20.0統計學軟件分析數據。計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗;計量資料以（x±s）表示，行t檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 治療效果

觀察組治療總有效率93.33%，較對照組的73.33%高，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2? BCVA和CMT指標

兩組治療前BCVA差異無統計學意義（P>0.05），治療后1、3、5個月兩組BCVA較治療前均明顯改善（P<0.05），且觀察組改善的較對照組更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

兩組治療前CMT差異無統計學意義（P>0.05），治療后1、3、5個月兩組CMT較治療前均明顯改善（P<0.05），且觀察組改善的較對照組更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3? 兩組患者治療前后的黃斑水腫程度

與治療前相比，治療后1、3、5個月兩組黃斑水腫程度均明顯減輕（P<0.05），且觀察組減輕程度較對照組更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4? 不良反應

用藥期間觀察組出現眼內炎1例，視網膜撕裂1例，對照組出現夜盲、色弱各2例，經對癥處理后好轉，均可耐受。兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義（連續性校正χ2=0.208，P=0.648>0.05）。

3? 討論

DME是糖尿病患者發生視網膜病變的一般癥狀，發生在糖尿病視網膜病變的任何時期。DME的發病原理尚不明確，目前有學者認為是由于VEGF破壞血-視網膜屏障，導致液體和脂蛋白進入視網膜，使視網膜變厚和液體積累，形成水腫[3]。傳統治療DME的方法是激光治療，通過激光光凝破壞光感器，增加內層視網膜供氧，改善視網膜缺氧，促進水腫消退，降低黃斑水腫的發生，但該方法不能有效提高患者的視力，甚至有可能導致夜盲、色弱等并發癥的產生。因此，發現更有效治療DME的方法刻不容緩。

VEGF是一種獨特的血管生成誘導劑，少量可以對維持眼部血管完整有促進作用，若含量過多會緊密連接蛋白的磷酸化，破壞細胞內皮連接，進入視網膜后增厚其基底膜，形成水腫[4]。該研究顯示運用抗VEGF藥物治療DME，可有效修復DME患者視力，降低黃斑厚度，消除水腫，且不會造成眼壓增高。VEGF參與血管的形成，維持奶皮細胞的活性與穩定性，能夠促進視網膜血管系統發育，修復視力。同時該研究表明每月玻璃體腔注射抗VEGF藥物一次，連續注射五次后，在消除水腫和恢復視力上療效很好，并且患者癥狀趨于穩定，與范麗英等人[5]的研究結果一致。而常規激光治療有反復復發的風險。抗VEGF藥物通過拮抗作用，抑制新生血管生成，降低血管通透性，促進黃斑區滲液吸收，從而達到消除水腫的作用。該研究顯示抗VEGF藥物治療能有效提高DME的治療率，但兩組患者治療有效率的差異無統計學意義，可能是因為該次研究選取的樣本數較少。另外，不良反應方面，抗VEGF藥物雷珠單抗主要表現出夜盲吐、色弱等不良反應，但癥狀一般較輕，患者可耐受。玻璃體內注射雷珠單抗在眼內停留時間較長，但從嚴重排出進入血液后，可快速被清除，減少了系統暴露，從而降低了眼部的不良反應。本研究發現兩組不良反應比較差異無統計學意義，提示抗VEGF藥物治療DME用藥較為安全。

綜上所述，抗VEGF藥物治療安全有效，能有效提高DME治療率和血清NOS水平，抑制VEGF和1L-6的產生，改善患者的最佳矯正視力和黃斑厚度。

[參考文獻]

[1]? 陳菲，游志鵬，毛新幫，等.抗VEGF藥物治療糖尿病性黃斑水腫研究進展[J].中國實用眼科雜志，2015，33（3）：220-223.

[2]? 楊柳，張婧.糖尿病性黃斑水腫治療方法的選擇[J].中華眼科雜志，2017，53（10）：724-728.

[3]? 陳靜，賴銘瑩，羅恒，等.抗VEGF藥物聯合激光光凝治療糖尿病性黃斑水腫觀察研究[J].中國實用眼科雜志，2014，32（6）：693-697.

[4]? 朱妍，宋愈，黃黎黎，等.房水中血管內皮生長因子表達水平與黃斑水腫程度的相關性研究[J].臨床眼科雜志，2017，25（2）：137-140.

[5]? 范麗英，張昊.玻璃體注射抗VEGF藥物聯合白內障超聲乳化術治療糖尿病性黃斑水腫療效分析[J].臨床和實驗醫學雜志，2018，17（6）：624-626.

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