2型糖尿病合并高脂血癥患者頸動脈粥樣硬化分級的相關(guān)性研究

魏巧，楊少明，何金，麥婷婷，葉鈞強，賴景雄，袁愷，張潔，高興，嚴慧瑩

（1.暨南大學(xué)附屬河源醫(yī)院內(nèi)分泌科；2.神經(jīng)內(nèi)科；3.超聲功能科，廣東龍川 517300）

糖尿病（DM）的危害以血管的各類慢性并發(fā)癥為主，尤其是大血管并發(fā)癥是目前患者致死、致殘的主要原因[1]。早期血管病變以頸動脈內(nèi)-中膜厚度增加、粥樣硬化斑塊形成為主，晚期多見于粥樣硬化血管的血管重構(gòu)[2]。T2DM患者合并DH較單純T2DM更易并發(fā)腦血管疾病，與正常人相比，T2DM合并DH患者動脈粥樣硬化出現(xiàn)的時間更早且進展速度更快[3]。因此，早期對T2DM合并DH患者進行周圍動脈粥樣硬化篩查有助于準確發(fā)現(xiàn)病變并及時提供干預(yù)與控制，對降低患者腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險、提高其生活質(zhì)量具有積極意義。本研究應(yīng)用頸動脈彩色超聲對T2DM合并DH患者的頸動脈功能變化情況進行評價，并探討動脈粥樣硬化分級對腦血管疾病發(fā)生與發(fā)展的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年7月-2019年1月于暨南大學(xué)附屬河源醫(yī)院接受治療的T2DM患者100例作為研究對象。所有患者中包括男54例，女46例；年齡50歲-70歲，平均（60.1±8.1）歲。所有患者均符合WHO組織制定的T2DM診斷標準。100例患者均無高血壓病史及吸煙史，根據(jù)是否合并DH分為觀察組1、觀察組2。觀察組1為單純T2DM組，包括男26例，女24例；年齡50歲-70歲，平均（60.3±8.0）歲。觀察組2為T2DM合并DH組，包括男28例，女22例；年齡50歲-70歲，平均（60.1±8.1）歲。選擇同時期于暨南大學(xué)附屬河源醫(yī)院體檢科檢查的健康人作為對照組，包括男27例，女23例；年齡50歲-70歲，平均（60.0±8.0）歲。三組人員年齡、性別等一般資料未見顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 檢測方法 頸動脈彩超使用美國飛利浦IE33超聲診斷儀對雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈、頸動脈分叉處進行檢測[4]。檢查者取仰臥位，充分暴露頸部，從右側(cè)鎖骨上窩水平胸鎖乳突肌處開始自上而下地進行縱向掃查，之后將檢測探頭旋轉(zhuǎn)90°，沿右側(cè)頸總動脈進行橫向掃查[5,6]。IMT測量方式為依次測量頸總動脈遠端近分叉1 cm，分叉處及頸內(nèi)動脈起始部上方1 cm處血管厚壁的IMT，每處測量3次并取平均值作為頸總動脈平均IMT[7,8]。任意點IMT＜0.9 mm為頸動脈內(nèi)膜正常；IMT≥0.9 mm為頸動脈內(nèi)-中膜增厚；IMT≥1.2 mm或（有）斑塊形成為頸動脈斑塊。

1.3 觀察項目 受檢人員入院后禁食禁水12 h，于次日凌晨抽取靜脈血5 mL并置于抗凝管中。在4oC條件下靜置1 h后以3,000 r/min離心速度進行離心10 min。之后取上清液分裝于離心管中并進行標記，放置于-80oC冰箱中冷凍保存并等待檢測[9]。同時檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）及血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等指標。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本次研究所得數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計軟件SPSS 16.0進行處理，計量資料采用均數(shù)±標準差（Mean±SD）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料采用率（%）表示，采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 觀察組1與觀察組2臨床資料各項指標比較未見顯著差異（P＞0.05）。詳情見表1。

2.2 受檢者頸動脈彩色超聲結(jié)構(gòu)比較 觀察組2患者IMT結(jié)果與頸動脈斑塊總積分均顯著高于觀察組1及對照組，觀察組1各項指標均顯著高于對照組（P＜0.05）。詳情見表2。

2.3 受檢者生化檢查指標結(jié)果比較 觀察組2及觀察組1患者的各項生化檢查指標均顯著高于對照組，且觀察組2各項指標均顯著高于觀察組1（P＜0.05）。詳情見表3。

3 討論

胰島素抵抗是T2DM患者最突出的病理特征之一，胰島素抵抗不僅會影響機體糖代謝過程，更易引起代償性高胰島素血癥，并通過胰島素的生物學(xué)作用影響脂質(zhì)代謝、增加高脂血癥的發(fā)生風(fēng)險。T2DM與DH均被視為心腦血管疾病發(fā)生的獨立危險因素[10]，且T2DM患者DH發(fā)生率較健康人群顯著升高[11]。大量臨床研究指出[11,12]，T2DM的各類慢性并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展均與胰島素抵抗、胰島素信號傳導(dǎo)受損及氧化應(yīng)激失衡、脂質(zhì)代謝異常等多種機制的作用相關(guān)。動脈粥樣硬化（As）是T2DM最常見的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致患者殘疾與死亡的主要原因，其病變主要累及大中動脈并導(dǎo)致動脈IMT增厚，之后隨著內(nèi)膜變粗糙并逐漸形成斑塊，斑塊突入血管腔則導(dǎo)致管腔變狹窄[13,14]。胰島素抵抗是T2DM患者最突出的病理特征之一，持續(xù)存在的胰島素抵抗不僅會導(dǎo)致機體糖代謝過程受到影響，更易引起代償性高胰島素血癥，并通過胰島素的生物學(xué)作用影響脂質(zhì)代謝，增加高脂血癥的發(fā)生風(fēng)險[10]。T2DM患者DH發(fā)生率較健康人群顯著升高且T2DM與DH均被視為心腦血管疾病發(fā)生的獨立危險因素。大量臨床研究指出[11,12]，T2DM的各類慢性并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展均與胰島素抵抗、受損胰島素信號傳導(dǎo)及失衡的氧化應(yīng)激、脂質(zhì)代謝異常等多種危險因素的作用相關(guān)。動脈粥樣硬化（As）是T2DM最常見的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致患者殘疾與死亡的主要原因，其病變主要累及大中動脈并導(dǎo)致動脈IMT增厚，之后隨著內(nèi)膜變粗糙并逐漸形成斑塊，斑塊突入血管腔則導(dǎo)致管腔變狹窄[13,14]。HbA1c是目前臨床判斷血糖水平的重要指標之一，該指標升高導(dǎo)致動脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積并發(fā)生變性，導(dǎo)致內(nèi)膜平滑肌增生并導(dǎo)致粥樣硬化斑塊形成，而最終引發(fā)血管結(jié)構(gòu)功能改變[15]。頸動脈作為全身動脈粥樣硬化的主要受累血管之一，由于其距離體表較淺，與冠狀動脈、顱內(nèi)動脈粥樣硬化在進程上保持一致，可通過評估經(jīng)動脈粥樣硬化程度反映全身大動脈粥樣硬化程度。頸動脈超聲作為近年來DM患者各類并發(fā)癥篩查的重要項目之一，具有檢測費用低、操作簡單的優(yōu)點[16,17]。采用該檢查方法，動脈粥樣硬化分級簡便且無創(chuàng)傷、便于重復(fù)操作[18]，可精確測量IMT增厚程度及管腔大小，能觀察動脈粥樣硬化病變的范圍及斑塊內(nèi)部結(jié)構(gòu)等情況，可在早期發(fā)現(xiàn)動脈病變。

表1 兩組患者臨床資料比較（Mean±SD）

表2 患者頸動脈彩色超聲結(jié)構(gòu)比較（Mean±SD）

表3 受檢者生化檢查指標比較（Mean±SD）

本研究中，比較單純T2DM患者（觀察組1）、T2DM合并DH患者（觀察組2）及對照組的頸動脈超聲結(jié)果提示：單純T2DM患者的IMT厚度大于對照組，T2DM合并DH患者IMT顯著厚度增加更為明顯，提示T2DM是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的危險因素，合并DH可進一步加重動脈粥樣硬化的進程，使各類心腦血管疾病發(fā)病風(fēng)險增加[19]。可能是由于患者持續(xù)高血糖環(huán)境導(dǎo)致的血管基膜增厚及內(nèi)膜不同程度增厚。另外，由于T2DM患者血糖控制不良可造成血脂異常，進一步造成內(nèi)皮細胞功能障礙及通透性增加；同時，血管平滑肌對內(nèi)源性一氧化氮反應(yīng)下降，導(dǎo)致細胞毒性增加，進一步導(dǎo)致內(nèi)膜增生而產(chǎn)生大量膠原及蛋白聚糖等細胞外基質(zhì)，造成內(nèi)膜增厚變性[20]、血管彈性下降[21,22]。本次研究還發(fā)現(xiàn)，T2DM合并DH患者血糖與血脂水平在一定程度上與頸部粥樣硬化程度呈正相關(guān)，因此在對此類患者進行治療時對其血脂、血糖水平需進行及時、有效地控制，以預(yù)防或控制動脈粥樣硬化形成。

綜上所述，T2DM合并DH可導(dǎo)致各類心腦血管事件風(fēng)險進一步增高，應(yīng)用頸動脈彩色超聲可快速準確地評價患者的動脈粥樣硬化程度與范圍，對診斷與預(yù)防患者早期血管病變及指導(dǎo)治療具有積極作用。