內服中藥湯劑聯(lián)合化療方案對乳腺癌患者免疫功能的影響

付 云 張曉雷 陳志歡

乳腺癌在臨床上比較常見，有數(shù)據(jù)顯示，其發(fā)病率在逐年升高，對女性的生命健康造成了極大的威脅。目前，臨床上治療乳腺癌患者常用的方法有化療，在行手術治療之前行化療不但能夠縮小手術的范圍，還能提高手術的切除率，進而控制腫瘤的發(fā)展，延長患者的生存期[1]。但是化療對患者造成的不良反應比較大，其在殺滅了患者機體內癌細胞的同時也對正常的細胞造成了較大的影響，比較明顯的就是降低了患者機體的免疫功能，使患者出現(xiàn)了白細胞下降、貧血、食欲不振等癥狀。近年來，中醫(yī)治療惡性腫瘤得到廣泛的應用，中醫(yī)對乳腺癌的發(fā)病機制進行分析后發(fā)現(xiàn)，給乳腺癌患者口服中藥湯劑不但能夠有效改善患者的骨髓抑制，還能增強患者的免疫功能，對患者造成的不良反應比較小[2]。本次就對內服中藥湯劑聯(lián)合化療方案對乳腺癌患者免疫功能的影響進行了深入的探討，旨在為臨床治療乳腺癌提供準確的參考依據(jù)。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取112例2016年9月—2018年6在我院治療的乳腺癌患者，以國際抗癌聯(lián)盟1997年臨床分期標準為依據(jù)對患者進行TNM分期，其中Ⅰ期38例，Ⅱ期54例，Ⅲ期20例；患者年齡31～63歲，平均(50.31±12.49)歲；病程1～8個月，平均(4.35±2.53)個月；根據(jù)WHO乳腺癌和女性生殖器官腫瘤的病理學與遺傳學對患者進行分類，其中浸潤性導管癌64例，浸潤性小葉癌38例，髓樣癌4例，黏液癌6例。本次研究符合倫理學要求，患者均對本次研究知情，且自愿簽署了研究知情同意書。

1.2 診斷標準中醫(yī)診斷標準參照《中醫(yī)乳腺癌診斷指南》，乳房出現(xiàn)明顯腫塊，泌乳功能出現(xiàn)障礙，出現(xiàn)胸痛、水腫、乳頭內陷，同時伴有明顯的溢液現(xiàn)象[3]；西醫(yī)診斷標準：對患者行MRI檢查發(fā)現(xiàn)其乳腺組織內膽堿水平增高，水/脂肪的比例增大，經(jīng)病理組織檢查被確診。

1.3 納入與排除標準患者均符合中醫(yī)與西醫(yī)的診斷標準，且均為初診原發(fā)性乳腺癌，患者在治療前4周均未采取放、化療，患者的預計生存期均在6個月以上。排除心肝肺腎等器官合并嚴重疾病、合并血管系統(tǒng)疾病、對本次使用藥物過敏的患者。

1.4 治療方法患者均給予常規(guī)ECT化療聯(lián)合內服中藥湯劑治療。先給患者口服地塞米松16 mg/(次·d)，連續(xù)服用3 d。治療人員在取600 mg/m3的環(huán)磷酰胺[生產(chǎn)企業(yè)：海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H20067583]和100 mg/m2的表柔比星[生產(chǎn)企業(yè)：深圳萬樂藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H10930105]給患者靜脈滴注，取75 mg/m2的多西他賽給患者靜脈滴注，3周為一個治療周期，連續(xù)治療4個周期。自擬中藥湯劑，藥方組成：炙甘草、穿山甲、莪術各10 g，人參12 g，當歸、白術、茯苓、山萸肉、山藥、枸杞子等各15 g，柴胡、補骨脂、鹿角膠各20 g，熟地黃、黃芪各30 g。如患者出現(xiàn)嚴重嘔吐，則加生姜、竹茹各10 g；如患者出現(xiàn)便秘，則加郁李仁、火麻仁、大黃各10 g；如患者出現(xiàn)腹脹，則加砂仁、白豆蔻各10 g；如患者睡眠質量差，則加夜交藤、遠志各6 g。取以上中藥由本院中藥房進行煎煮，每劑煎2次，每次濃縮至150 ml，將2次濃縮物混合后分成2份，每日早晚各1份。

1.5 觀察指標觀察患者治療效果，并比較患者治療前后T淋巴細胞亞群相關指標(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的變化情況以及血常規(guī)相關指標(WBC、Hb、PLT計數(shù))的變化情況。在治療效果方面，以世界衛(wèi)生組織實體瘤評價標準為依據(jù)，當腫瘤病灶完全消失并維持4周以上為完全緩解；當病灶縮小≥50%并維持4周以上為部分緩解；當病灶縮小50%以下，或者病灶擴大25%以下為穩(wěn)定，當病灶擴大25%以上，或者出現(xiàn)了新的病灶為進展；治療總有效率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)例數(shù)/患者總例數(shù)×100%。在治療前后，取患者空腹靜脈血5 ml，放置在本院全自動血液離心儀上進行離心，離心儀的轉速調整為3000 r/min，離心10 min，取上層清液置于20 ℃的冰箱中待檢。采用流式細胞儀對血清中的T淋巴細胞亞群相關指標進行檢測。在治療前后，對患者的白細胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)計數(shù)等進行檢測。

1.6 統(tǒng)計學方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義，計數(shù)資料用率(%)表示，行χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差表示，行t檢驗。

2 結果

2.1 112例患者治療效果患者經(jīng)過治療后，完全緩解8例，部分緩解54例，穩(wěn)定32例，進展18例，治療總有效率為83.93%(94/112)。

2.2 112例患者治療前后T淋巴細胞亞群相關指標比較治療后，患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標均高于治療前，差異明顯(P<0.05)，有統(tǒng)計學意義，CD8+指標與治療前無明顯差異(P>0.05)。見表1。

2.3 112例患者治療前后血常規(guī)相關指標比較治療后患者的WBC、Hb、PLT計數(shù)等水平均低于治療前， 差異明顯(P<0.05)。見表2。

時間WBC(×109/L)Hb(g·L-1)PLT(×109/L)治療前7.14±1.98120.6±18.1215.11±17.8治療后5.20±1.97101.3±12.4159.69±16.7χ2值3.0264.34426.394P值0.0350.0240.000

3 討論

對乳腺癌患者來說，化療是其中很重要的一項治療手段，但是化療對患者機體造成的損傷也比較大，患者的身體狀況、免疫功能，甚至生活質量等均會受到不同程度的損傷，因此，在對乳腺癌患者化療的過程中，減輕化療對患者造成的不良反應是臨床治療的關鍵。而中醫(yī)認為，乳腺癌的化療藥物屬于“藥毒”的范疇，其不但導致患者機體元氣大傷，還會導致患者五臟六腑均受到較大的損害。從中醫(yī)學角度上來看，腎是機體元氣的根本，主骨生髓，而脾為氣血生化的源泉，主運化[4]。由化療所引起的腎、脾等器官損傷，導致患者氣血生化無源，從而出現(xiàn)了造血功能降低，表現(xiàn)為白細胞(WBC)、血小板(PLT)等指標降低的現(xiàn)象?；熯€會導致患者肝失疏泄、胃失和降，從而出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振等癥狀。因此，中醫(yī)治療應遵循補腎健脾、疏肝和胃的原則，以“扶正抗癌排毒”為主要目的[5]。

本院中醫(yī)自擬中藥湯劑中的穿山甲、莪術等具有顯著的活血解毒功效；人參、當歸、黃芪具有益氣生血的功效；山萸肉、熟地黃、枸杞子等具有較好的益腎滋陰生津的功效；補骨脂、鹿角膠具有補腎填津功效；白術、茯苓、山藥、柴胡等具有疏肝健脾、和胃降逆等功效；再選用炙甘草進行調和，全藥方具有益氣健脾、補腎生髓、活血解毒、利濕消毒等功效，能夠有效消除腫瘤[6]。有現(xiàn)代藥理學研究證實，人參能夠對異常的氧化應激反應進行抑制，增強T細胞的活性，進而增強患者機體的免疫作用。黃芪能夠對機體免疫細胞活性進行調節(jié)，進而促進T淋巴細胞的活化，促進白細胞、血小板、紅細胞等的回升。熟地黃也具有顯著的改善機體免疫功能的作用，進而增加T淋巴細胞的數(shù)目，預防和保護骨髓抑制[7]。

本研究結果顯示，治療后患者治療總有效率為83.93%(94/112)，這與徐煒等[8]的研究結果相接近。治療后，患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標均高于治療前，差異明顯(P<0.05)，CD8+指標與治療前無明顯差異(P>0.05)，這與熊慧生[9]的研究結果是一致的。治療后患者的WBC、Hb、PLT計數(shù)等水平均低于治療前， 差異明顯(P<0.05)，這與羅明等[10]的研究結果是一致的。

綜上所述，乳腺癌患者采用內服中藥湯劑聯(lián)合化療方案治療，能夠有效改善患者的免疫功能，提高T淋巴細胞亞群水平，效果顯著，有較高的推廣價值。