軟肝方聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化53例療效觀察

陳玲玲，吳梅梅，林偉國(guó)，鄭偉兵

（福州市第二醫(yī)院肝膽內(nèi)科，福建福州 350000）

肝纖維化是指由各種致病因子所導(dǎo)致的肝內(nèi)結(jié)締組織的異常增生，肝纖維化的過(guò)程長(zhǎng)期持續(xù)就會(huì)進(jìn)一步發(fā)展成肝硬化。目前，慢性乙型肝炎肝纖維化的治療著重于延緩或阻斷病情發(fā)展至肝硬化，其關(guān)鍵在于肝纖維化及肝炎病因本身的治療。恩替卡韋為乙型肝炎常用藥，具有快速、強(qiáng)勁的抗病毒功效，且不良反應(yīng)較少、耐藥率低，為國(guó)內(nèi)外乙型肝炎治療的推薦用藥[1]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)將肝纖維化歸屬于“脅痛”、“肝積”、“肝著”等范疇，該病多因脾腎虛損，即正氣不足致外邪內(nèi)侵，潛伏于肝臟，漸入經(jīng)絡(luò)所致，隨著病情加重，機(jī)體狀態(tài)發(fā)展至“正虛邪戀”階段，毒邪的長(zhǎng)期存在又進(jìn)一步損傷正氣，使機(jī)體無(wú)力抗邪，最終導(dǎo)致肝、脾、腎臟器功能失衡，逐漸形成肝纖維化，故肝纖維化的中醫(yī)治療關(guān)鍵在于補(bǔ)腎健脾、疏肝理氣與和絡(luò)止痛[2]。基于此，本研究采用對(duì)應(yīng)慢性乙型肝炎肝纖維化特征的軟肝方，與恩替卡韋聯(lián)合對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化行中西醫(yī)結(jié)合治療，取得了良好的治療效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2018年12月福州市第二醫(yī)院收治的慢性乙型肝炎肝纖維化患者106例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各53例。觀察組男28例，女25例；年齡28～67歲，平均年齡(45.26±6.84）歲；病程1～16年，平均病程（6.37±2.13）年。對(duì)照組男30例，女23例；年齡26～71歲，平均年齡(46.32±7.38)歲；病程2～18年，平均病程（6.85±2.48）年。比較兩組患者性別、年齡等一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。本研究經(jīng)福州市第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[3]及《肝纖維化診斷與療效評(píng)估共識(shí)》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療專家共識(shí)》[5]中肝郁氣滯證。主癥：脅肋脹痛、善太息、噯氣稍舒、情緒抑郁；次癥：乳房脹痛、乳房結(jié)塊、噯氣、胸悶、舌質(zhì)淡紅、苔薄黃或苔薄白、脈弦。具備主癥、次癥各2項(xiàng)，即可確診。③年齡：18～80歲。④患者及其家屬均知情并自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期婦女；②合并其它病毒感染性疾病；③合并其它嚴(yán)重肝病或終末期肝病者；④合并其它原發(fā)且無(wú)法有效控制的疾病；⑤溝通理解障礙；⑥近6個(gè)月使用過(guò)免疫調(diào)節(jié)和抗病毒藥物；⑦對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；⑧依從性低。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標(biāo) 治療前，兩組患者TBIL、ALT、AST比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后的TBIL、ALT、AST均明顯低于治療前，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的TBIL、ALT、AST比較，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1：

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：對(duì)照組單純使用恩替卡韋膠囊（四川海思科制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20130031，規(guī)格：0.5mg/粒）治療，0.5mg/次，1次/d。

1.3.2 觀察組：觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用軟肝方治療。軟肝方：太子參15g、白術(shù)10g、菟絲子10g、丹參10g、伏苓10g、醋鱉甲10g、土鱉蟲(chóng)6g、甘草3g。1劑/d，水煎取汁400ml，分早晚兩次溫服。兩組治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①肝功能指標(biāo)：采用奧林巴斯AU5400生化檢測(cè)系統(tǒng)于治療前和治療6個(gè)月后檢測(cè)兩組患者總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、丙氨酸基轉(zhuǎn)移酶（Alanine transferase，ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（Aspartate transferase，AST）。②肝硬度指標(biāo)：采用瞬時(shí)彈性成像檢測(cè)儀（Fibroscan，法國(guó)Echosens公司）于治療前和治療6個(gè)月后檢測(cè)患者肝臟硬度。探頭放于患者右側(cè)腋前線或者腋中線第7、8、9肋間，與肝臟實(shí)質(zhì)相對(duì)而遠(yuǎn)離肝臟邊緣，探頭與皮膚垂直后稍微加壓，連續(xù)成功檢測(cè)次數(shù)應(yīng)≥10次，取平均值作為肝臟硬度LSM值（無(wú)法取得LSM值或四分位間距＞1/3者為檢測(cè)失敗）。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s ）

表1 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s ）

與本組治療前比較：aP＜0.05

組別 TBIL（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 (n=53) 134.89±7.22 18.54±7.43a 236.78±64.14 70.58±25.63a 208.64±22.34 39.87±16.35a觀察組 (n=53) 136.46±9.23 16.54±6.88a 229.87±58.72 65.13±30.55a 206.84±20.11 43.21±17.96a t 0.975 1.438 0.579 0.995 0.436 1.001 P 0.332 0.154 0.564 0.322 0.664 0.319

2.2 肝硬度指標(biāo) 治療前，兩組患者LSM值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后的LSM值均明顯低于治療前，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；并且，觀察組治療后的LSM值明顯低于對(duì)照組治療后，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2：

表2 兩組LSM值比較（±s ，kPa）

表2 兩組LSM值比較（±s ，kPa）

組別 治療前 治療后 t P對(duì)照組(n=53) 14.23±2.06 13.46±1.68 2.109 0.037觀察組(n=53) 14.16±1.98 12.55±0.98 5.305 0.000 t 0.178 3.406 P 0.859 0.001

3 討論

肝纖維化作為肝硬化前的過(guò)渡階段，早期并無(wú)明顯癥狀，直至發(fā)展至后期門靜脈高壓及肝功能障礙才會(huì)出現(xiàn)明顯臨床癥狀，但此時(shí)多已無(wú)法阻止肝硬化的進(jìn)展，肝臟功能將急劇衰退，故在肝纖維化時(shí)期及時(shí)進(jìn)行有效干預(yù)非常重要[6]。

慢性乙型肝炎肝纖維化的治療，一方面需對(duì)病因進(jìn)行治療，即進(jìn)行抗病毒治療，另一方面需有效干預(yù)肝纖維化。在慢性乙型肝炎病因治療方面，恩替卡韋具有重要作用，其屬于鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物，具有抑制乙肝病毒多聚酶的功效，可磷酸化成為三磷酸鹽，與乙肝病毒多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，進(jìn)而抑制乙肝病毒多聚酶的活性，即抑制乙肝病毒多聚酶啟動(dòng)，從而能高效抑制乙肝病毒DNA的復(fù)制[7]。因此，本研究中兩組患者治療后肝功能指標(biāo)均較治療前明顯改善。但恩替卡韋的主要作用是抗病毒，其緩解肝纖維化的功效相對(duì)較弱[8]。研究表明，中西醫(yī)結(jié)合治療乙型肝炎肝纖維化可取得良好效果，且中藥治療肝纖維化已取得良好成效[9]。因此，本研究采取恩替卡韋聯(lián)合軟肝方治療慢性乙型肝炎肝纖維化，結(jié)果顯示，兩組治療后的肝硬度值均較治療前有所改善，并且，聯(lián)合應(yīng)用軟肝方的觀察組患者肝硬度值亦明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明恩替卡韋聯(lián)合軟肝方可更有效治療慢性乙型肝炎肝纖維化。軟肝方中太子參具有益氣健脾功效；白術(shù)的作用為健脾益氣、燥濕利水，且長(zhǎng)于補(bǔ)氣以健脾；菟絲子可起到補(bǔ)肝腎、益精血的作用；茯苓具有利水滲濕、健脾寧心之效，可治情志不舒；土鱉蟲(chóng)、醋鱉甲、丹參可活血化瘀止痛、滋陰潛陽(yáng)、軟堅(jiān)散結(jié)；甘草的作用為調(diào)和諸藥。全方標(biāo)本兼顧，調(diào)和肝脾腎，切中病機(jī)，故可達(dá)到治療肝纖維化的目的[10]。

綜上所述，采用軟肝方聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者，可在一定程度上改善肝功能，降低肝硬度值，值得臨床進(jìn)一步深入探討。