酪酸梭菌活菌散聯合腸內營養在重癥急性胰腺炎治療中的應用價值

宋雪詩

重癥急性胰腺炎（SAP）是一種常見的臨床危急重癥，不但病情嚴重且發展迅速，病死率高。近年來，受膽汁反流、膽系結石、酒精中毒、暴飲暴食等因素的影響，SAP的發病率呈逐年升高趨勢。SAP可對患者身心健康造成嚴重影響，甚至威脅生命安全。其主要臨床表現為繼發感染、營養不良、免疫功能下降、內環境紊亂、超高代謝等。研究顯示，導致SAP患者死亡的主要原因為胰腺組織壞死、繼發感染、多臟器功能衰竭，其中繼發感染主要是因腸道細菌發生移位所致[1]。以往臨床主要治療原則為抑制胰腺消化功能，減少炎癥介質釋放，通過減少食物攝入降低胰液分泌。近年來有研究顯示，由于SAP患者呈高代謝狀態，對營養物質需求較大[2]。禁食會導致腸道菌群營養不足，破壞原有腸道菌群平衡，進而導致細菌通過腸黏膜進入機體，引發全身性炎性感染，因此臨床治療應在控制胰腺自身消化同時加強腸內營養。基于此，本研究就酪酸梭菌活菌散聯合腸內營養在重癥SAP治療中的應用價值進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取沈陽醫學院附屬中心醫院 2017年 2月至2018年2月收治的SAP患者58例作為研究對象，根據治療方法不同將其分為觀察組與對照組，每組29例。對照組男18例，女11例，年齡29～45歲，平均（36.1±6.1）歲；病因：膽源性10例，酒精性7例，高脂血癥6例，無誘因6例。觀察組男16例，女 13例，年齡 30～47歲，平均（37.2±5.6）歲；病因：膽源性11例，酒精性8例，高脂血癥7例，無誘因 3例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用全胃腸外營養計算所需熱量，在3 L袋內加入微量元素和維生素，并按糖（4～6）：胰島素（1）比例給予外源性胰島素。

觀察組在排除腸瘺、腸出血、腸麻痹、腸梗阻等情況及糾正休克后，入院48～72 h內為患者放置鼻空腸營養管，空腸管使用鱷魚夾夾持反復推送，空腸管頭端置于十二指腸降部300 mm處，經X線檢查確認，待患者生命體征穩定后進行早期腸內營養，酪酸梭菌活菌散經鼻空腸營養管注入，至可經口進食。主要能源：平均熱量為4.184 J/ml的腸內營養混懸液，置管第1天輸注葡萄糖液或等滲鹽水200～500 ml；第2天，腸道逐漸適應后未出現不適感，將腸內營養混懸液作為主要能源，由少至多逐漸增加，即 20～40 ml/h逐漸增加至100 ml/h，總量從400 ml/d漸進增加至2 000～2 400 ml/d。酪酸梭菌活菌散（青島東海藥業有限公司，國藥準字S20020014），2包/次，1次/d，經鼻空腸營養管將溫開水沖開后的酪酸梭菌活菌散注入，對患者大便、腹部狀況、體溫每天定時觀察，定期檢查淀粉酶、血常規。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標

比較兩組患者發熱、血淀粉酶異常、腹部壓痛、腹痛和腹脹等持續時間以及血液指標、住院時間、并發癥發生情況。血液指標：包括淀粉酶、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-8（IL-8）。

1.4 統計學分析

采用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計數資料用百分率表示，行χ2檢驗，計量資料用±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組發熱、血淀粉酶異常、腹部壓痛、腹痛和腹脹等持續時間比較

觀察組發熱、血淀粉酶異常、腹部壓痛、腹痛和腹脹等持續時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者發熱、血淀粉酶異常、腹部壓痛、腹痛和腹脹等持續時間比較(d,±s)

表1 兩組患者發熱、血淀粉酶異常、腹部壓痛、腹痛和腹脹等持續時間比較(d,±s)

組別 例數 發熱 血淀粉酶異常 腹部壓痛 腹痛和腹脹對照組 29 8.8±2.2 13.3±1.3 10.5±2.4 9.7±2.6觀察組 29 5.0±1.5 8.2±1.5 6.7±1.6 6.3±2.5 t值 3.64 4.05 4.31 3.84 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組淀粉酶、CRP、IL-8比較

治療前，兩組患者淀粉酶、CRP、IL-8比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組淀粉酶、CRP、IL-8均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者淀粉酶、CRP、IL-8比較(±s)

表2 兩組患者淀粉酶、CRP、IL-8比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 淀粉酶(U/L) CRP(mg/L) IL-8(μg/L)對照組 29治療前 1 217.5±287.3 395.3±169.2 73.3±12.3治療后 168.7±42.1a 112.7±46.7a 49.5±10.3a觀察組 29治療前 1 154.3±321.4 398.4±164.3 74.6±11.7治療后 116.5±32.4ab 61.5±27.5ab 31.3±9.6ab

2.3 兩組住院時間、并發癥發生情況比較

觀察組患者住院時間（21.5±4.1）d，明顯短于對照組的（28.7±5.3）d，差異有統計學意義（t=3.87，P=0.04＜0.05）；觀察組并發癥發生率為 10.3%（3/29），明顯低于對照組的20.7%（6/29），差異有統計學意義（χ2=8.74，P=0.02＜0.05）。

3 討論

SAP表現為胰腺彌漫性出血、組織壞死，該疾病起病急、病情險惡[3]。腸黏膜因為炎癥反應造成腸道菌群失調，繼而損傷腸道黏膜屏障，最終導致腸道功能衰竭。患者出現腸道衰竭后，腸道移位細菌和內毒素會入侵患者血液循環系統，發生腸道血液再灌注損傷，進而過度激活腸道巨噬細胞和腸道淋巴組織，釋放多種炎癥介質，中性粒細胞過量激活，會出現多臟器損傷，甚至器官功能衰竭，加重全身反應[4]。臨床治療以抑制胰腺分泌、控制炎癥反應和腸營養為主。

腸外營養可降低高代謝反應，提高蛋白合成，恢復負氮平衡，提升免疫力，降低胰腺外分泌，從而實現保護胰腺組織的目的[5]。但需要注意，長時間腸外營養會導致腸道功能衰竭，出現機體二次損傷。腸內營養的可行性、安全性、效果均優于腸外營養。有研究指出，發病后48 h內進行腸內營養可有效降低病死率、胰腺感染和多器官功能衰竭發生率[6]。SAP發病3 h后腸道動力顯著降低，同時腹膜會滲入大量血漿蛋白，導致細菌在6～9 h后發生明顯移位，最終導致腸源性細菌大量繁殖。早期采用酪酸梭菌活菌散治療可增加腸道內有益菌，控制腐敗菌等有害菌增加，改善腸道菌群紊亂狀況，抑制腸道毒素，降低腸道感染發生率，同時刺激腸黏膜免疫系統，增強機體免疫力，此外，丁酸是酪酸梭菌活菌重要代謝物，具有促進腸上皮組織再生和提高修復功能作用，可實現腸道微生態環境穩定[7]。

本研究中觀察組并發癥發生率為10.3%。而在殷景遠等[8]的研究中，以54例SAP患者作為研究對象，其中 28例患者采取酪酸梭菌活菌散與腸內營養治療，其并發癥發生率為17.9%，與本研究結果存在差異，分析原因可能因為患者個體存在差異或樣本數量較少，因此，可在今后研究中增加樣本數量，進一步深入研究。

本研究觀察組發熱、血淀粉酶異常、腹部壓痛、腹痛和腹脹等持續時間短于對照組、治療后淀粉酶、CRP、IL-8均低于對照組，住院時間均短于對照組。提示酪酸梭菌活菌散與腸內營養治療SAP臨床效果滿意，這是因為在改善SAP患者全身狀況同時，采用酪酸梭菌活菌散與腸內營養共同治療，一方面可完整維持SAP患者腸屏障功能，促進其腸蠕動和胃黏膜血流灌注量，使其腸道正常菌群得到有效調節，降低細菌移位發生率，有效降低腸源性感染、腸道衰竭導致的死亡率[9]。另一方面可抑制炎癥介質分泌，快速糾正營養不良，降低腹腔和腹膜感染發生概率[10]，最終實現減少感染性并發癥和提升SAP轉歸和預后效果的目的，縮短患者住院時間、改善臨床癥狀。

綜上所述，酪酸梭菌活菌散聯合腸內營養治療SAP，具有高安全性、低治療費用，且并發癥較少等優勢。