尿毒清顆粒聯合復方α-酮酸片治療慢性腎衰竭早中期患者的臨床效果

吳 健 趙 銳 田 軍

慢性腎衰竭是指各種腎臟病導致腎功能漸進性不可逆性減退，直至功能喪失所出現的一系列癥狀和代謝紊亂所組成的臨床綜合征，機體水分及代謝排泄物不能正常排除，可出現尿潴留，內分泌失調，終末期腎功能衰竭可發展為尿毒癥[1]。透析是目前臨床采用的主要治療方式，可以平衡機體酸堿，調節電解質，有效清除患者體內毒素[2]。但透析治療過程中患者需承受較大痛苦，且費用高，效果一般。而慢性腎衰竭早中期的治療主要以藥物配合低蛋白飲食為主。尿毒清顆粒是臨床常用的治療腎功能不全的中藥制劑，具有通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀功效。復方 α-酮酸片可將非必需氨基酸轉化成為必需氨基酸，雖無直接保護腎臟作用，但在一定程度上也可降低肌酐水平，主要是通過減少飲食對蛋白的攝入，減少體內肌酐合成速度。本研究就尿毒清顆粒聯合復方 α-酮酸片治療慢性腎衰竭早、中期患者的臨床效果進行分析?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取盤錦市中心醫院2017年8月至2019年1月收治的96例慢性腎衰竭早、中期患者作為研究對象，其中女30例，男66例。按照治療方案不同將患者分為對照組和觀察組，各48例。對照組中女16例，男32例，年齡31～72歲，平均（52±6.8）歲，病程5個月至3.5年；原發疾病：腎小球腎炎23例，高血壓腎病7例，梗阻性腎病15例，糖尿病腎病3例。觀察組中男34例，女14例，年齡32～73歲，平均（52±7.5）歲，病程6個月至4年；原發疾病：腎小球腎炎22例，高血壓腎病8例，梗阻性腎病16例，糖尿病腎病 2例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入指標：1）符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中慢性腎功能衰竭診斷標準[3]；2）慢性腎衰竭早、中期（血肌酐177～707 μmol/L）；3）所有患者及家屬對研究均知情，且簽署了知情同意書。

排除標準：1）腸道惡性腫瘤及狼瘡性腎?。?）精神疾病和嚴重心腦血管疾??；3）對本研究藥物過敏；4）哺乳期或妊娠期；5）腸道內及肛區明顯出血。

1.2 治療方法

對照組患者行對癥治療，調節酸堿平衡，改善貧血，糾正水、電解質紊亂，進行抗感染治療，采用優質低蛋白、低磷、低鹽飲食。同時給予患者尿毒清顆粒[康臣藥業（內蒙古）有限責任公司，國藥準字Z20073256，5 g/袋]治療，開水沖服，4 次/d，6：00、12：00、18：00各服1袋，22：00服2袋，每天最大量8袋。

觀察組在對照組基礎上采用復方α-酮酸片（北京費森尤斯卡比醫藥有限公司，國藥準字H20041442）治療，4～8片/次，3次/d，用餐期間整片吞服。對于腎小球慮過率低于25 ml/min患者，需配合低蛋白飲食，≤40 g/d。兩組患者均治療兩周。

1.3 臨床評價

1.3.1 臨床療效顯效：血肌酐（Scr）降低30%以上或內生肌酐清除率（Ccr）增加30%以上，體征及癥狀消失；有效：Scr降低5%～30%或Ccr增加5%～30%，體征及癥狀明顯減輕；無效：Scr、體征及癥狀無變化。治療有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3.2 Scr、血尿素氮（BUN）水平及微炎癥反應1）Scr：空腹 12 h取靜脈血，采用生化方法測定，Scr能較準確地反映腎實質受損情況，Scr水平越高腎臟受損程度越嚴重。

2）BUN：正常成人空腹BUN為3.2～7.1mmol/L（9～20 mg/dl）。腎外因素也可引起BUN升高，排除腎外因素，BUN為21.4 mmol/L（60 mg/dl）即可診斷為尿毒癥。

3）微炎癥反應：采用酶聯免疫吸附試驗（ELLSA）檢測患者血清白細胞介素-18（IL-18），采用放射免疫法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.3.3 生化指標及用藥后不良反應發生情況采用放射免疫法患者血紅蛋白、血鈣、血磷水平，儀器為全自動生化分析儀。觀察用藥期間兩組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組Scr、BUN水平及微炎癥反應比較

治療前，兩組患者 Scr、BUN、IL-18、TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者 Scr、BUN、IL-18、TNF-α水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者Scr、BUN水平及微炎癥反應比較(±s)

表2 兩組患者Scr、BUN水平及微炎癥反應比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 Scr(μmol/L) BUN(mmol/L)對照組 48治療前 380.75±141.43 16.35±6.17治療后 372.93±140.15 15.12±5.60觀察組 48治療前 382.16±143.39 16.34±6.26治療后 218.58±123.52ab 12.13±5.31ab組別 例數 IL-18(μmol/L) TNF-α(mmol/L)對照組 48治療前 250.59±70.39 140.34±44.26治療后 260.61±72.14 145.13±52.31觀察組 48治療前 251.58±70.42 142.35±42.27治療后 110.03±59.15ab 108.82±58.30ab

2.3 兩組血紅蛋白、血鈣、血磷比較

治療前，兩組患者血紅蛋白、血鈣、血磷水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者血鈣、血磷水平均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血紅蛋白、血鈣、血磷比較(±s)

表3 兩組患者血紅蛋白、血鈣、血磷比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 血鈣(mmol/L) 血磷(mmol/L) 血紅蛋白(g/L)對照組 48治療前 1.93±1.38 1.91±0.44 96.16±9.32治療后 1.82±0.31 2.16±0.32 98.20±9.73觀察組 48治療前 1.85±1.42 1.93±0.46 96.52±10.37治療后 2.37±0.29ab 1.28±0.31ab 97.33±9.61

2.4 兩組不良反應比較

治療期間兩組患者均未出現明顯不良反應。

3 討論

慢性腎衰竭是各種慢性腎臟疾病的最終結果，起病隱匿，早期就診率僅為20%～30%[4]。近年來，全球慢性腎衰竭的發病率呈逐年上升趨勢，該病一旦發展到末期，死亡率隨之升高，腎臟代替治療費用高[5]。慢性腎衰竭的發病機制為腎小球濾過率下降，炎性細胞浸潤[6-7]，病理機制為腎實質減少，腎小管損傷，腎間質纖維化以及腎小球血液流動力學異常變[8]。腎衰竭患者普遍存在微炎癥反應，主要表現為體內代謝產物潴留,水、電解質、酸堿平衡紊亂等一系列中毒癥狀。對于腎衰竭早、中期的治療除積極治療病因外，還需注意控制飲食。近年來，中醫中藥正日益顯現出獨特優勢，已被臨床及實驗證實能改善腎功能，延緩腎衰竭患者病程發展[9]。

尿毒清顆粒主要是由黃芪、大黃、白術、桑白皮、茯苓、丹參、川芎等組成，其中大黃具有抗衰老抗氧化、調節免疫、抗炎、降血脂、止血、利膽保肝作用。黃芪性溫能升陽，味甘淡，用蜜炒又能溫中，主健脾，故內傷氣虛，少用以佐人參，使補中益氣，治脾虛泄瀉，補肺健脾，實衛斂汗，驅風，傷寒之證，陽氣虛而不愈者，黃芪可以生肌肉，黃芪因其味輕，故專于氣分而達表，能補元陽，治勞傷，長肌肉。白術臨床應用分為生白術和炒白術，燥濕利水多用生白術，而且生白術通便效果顯著，多用于老年人便秘，炒白術具有補氣、健脾作用，白術的功效為補氣健脾、燥濕利氣、止汗。桑白皮具有降壓利尿、抑制血小板聚集，降糖、鎮痛、抗菌抗炎等作用；茯苓中含有的茯苓酸具有增強免疫力、抗腫瘤以及鎮靜、降血糖等作用。丹參具有增強心臟收縮力，擴張冠狀動脈增加心肌血流量，抑制血栓形成，改善微循環作用。川芎中醫認為歸肝、膽和心包經，具有活血行氣、祛風止痛作用。延緩透析時間，對改善腎性貧血，提高血鈣、降低血磷也有一定作用。研究顯示，高同型半胱氨酸在慢性腎功能衰竭中發揮重要作用，可能通過損傷血管內皮，刺激血管平滑肌增生等。而尿毒清顆?？梢越档吐阅I功能衰竭大鼠血清中同型半胱氨酸濃度[10]。

復方 α-酮酸片不同于普通的必須氨基酸類藥物，是一種復方制劑，由1種羥代氨基酸鈣、4種酮代氨基酸鈣和 5種氨基酸組成的復方制劑[11]，酮或羥氨基酸本身不含有氨基，其利用非必須需氨基酸的氨轉化為氨基酸，具有獨特的作用機制。其即可減少毒素在體內蓄積，又可補充人體必須營養素，服用復方α-酮酸片患者需配合低蛋白飲食，預防和治療因慢性腎功能不全而造成的蛋白質代謝失調[12]。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率明顯高于對照組；治療后，觀察組患者 Scr、BUN、IL-18、TNF-α水平均低于對照組，血鈣、血磷水平均優于對照組。提示對慢性腎衰竭早、中期患者采用尿毒清顆粒聯合復方 α-酮酸片治療臨床療效顯著，可有效改善患者腎臟功能，減輕炎癥反應，且未見明顯不良反應。