愈潰涼血顆粒聯合美沙拉嗪腸溶片治療大腸濕熱型潰瘍性結腸炎臨床觀察

姜璐，郭良清，吳波，姜建國

(山東中醫藥大學附屬醫院，濟南250021)

潰瘍性結腸炎是一種病因尚不十分清楚的直腸和結腸慢性非特異性炎癥性疾病，主要臨床表現為腹瀉、腹痛、黏液膿血便等，病情輕重不等，病程長短不一，可反復發作[1]。我國潰瘍性結腸炎的發病率低于歐美國家，但近年來呈明顯上升趨勢。目前，西醫主要采用氨基水楊酸制劑、糖皮質激素或抗菌藥物等治療，其療效不盡如人意[2,3]，而且不良反應較多，患者耐受性較差，還容易復發[4]。中醫藥在治療潰瘍性結腸炎中發揮了重要作用，不僅能起到標本兼顧、氣血同治的效果，還能在一定程度上減少西藥治療引起的不良反應。中醫學上雖無潰瘍性結腸炎這一病名，但其臨床表現與“痢疾”“腸風”“滯下”等病證類似。根據患者臨床表現，結合中醫辨證診治，可將潰瘍性結腸炎分為脾虛濕蘊證、大腸濕熱證、肝郁脾虛證、寒熱錯雜證和脾腎陽虛證，以大腸濕熱證較為常見。愈潰涼血顆粒是第六批全國老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師姜建國教授的臨床經驗方。現代藥理學研究證實，愈潰涼血顆粒具有清熱解毒、涼血化瘀之功效。美沙拉嗪腸溶片是臨床治療潰瘍性結腸炎的常用藥物，口服后在回腸和結腸釋放，作用于炎癥黏膜，通過抑制引起炎癥的前列腺素合成和炎癥介質白三烯形成，從而抑制腸壁炎癥反應。但愈潰涼血顆粒聯合美沙拉嗪腸溶片治療大腸濕熱型潰瘍性結腸炎的報道較少。為此，我們進行了如下研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年10月～2019年6月山東中醫藥大學附屬醫院收治的大腸濕熱型潰瘍性結腸炎患者90例。潰瘍性結腸炎西醫診斷標準參照《對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見》[5]，大腸濕熱證診斷標準參照《潰瘍性結腸炎中醫診療專家共識意見》[6]。納入標準：①符合潰瘍性結腸炎西醫診斷標準，中醫證型為大腸濕熱證；②年齡18～65歲，性別不限；③疾病活動指數(DAI)評分3～10分；④臨床資料完整。排除標準：①非大腸濕熱型潰瘍性結腸炎者，重度或緩解期大腸濕熱型潰瘍性結腸炎者；②合并腸梗阻、腸穿孔等嚴重并發癥者；③合并惡性腫瘤及心、肝、腎等重要臟器嚴重疾病者；④過敏體質或對本研究藥物過敏者；⑤妊娠或哺乳期婦女。按隨機數字表法將患者分為觀察組、對照組各45例。其中，觀察組男29例、女16例，年齡(34.08±13.25)歲，病程(3.17±2.99)年，病情程度：輕度15例、中度30例；對照組男25例、女20例，年齡(33.22±12.56)歲，病程(3.28±2.35)年，病情程度：輕度16例、中度29例。兩組臨床資料具有可比性。本研究經山東中醫藥大學附屬醫院醫學倫理委員會批準，患者或其家屬知情同意。

1.2 治療方法 對照組給予美沙拉嗪腸溶片口服，1 g/次，3次/d。觀察組在對照組基礎上給予愈潰涼血顆粒口服。愈潰涼血顆粒由山東中醫藥大學附屬醫院中藥房提供，方藥組成：白頭翁12 g、黃連10 g、白芨15 g、炒地榆15 g、黃柏15 g、秦皮10 g、烏梅30 g、炮姜10 g、肉桂6 g、炒白芍15 g、椿根白皮30 g、黃芩10 g、三七6 g。水煎服，日一劑。兩組均連續治療8周。

1.3 觀察指標

1.3.1 DAI評分、Baron評分、大腸濕熱證評分 治療前與治療結束評估DAI評分、Baron評分、大腸濕熱證評分。①DAI評分：包含腹瀉、便血、黏膜表現和病情評估四個維度，每一維度0～3分，各維度評分之和即為DAI評分[7，8]。其中，DAI評分≤2分為癥狀緩解，3～5分為輕度活動，6～10分為中度活動，11或12分為重度活動。②Baron評分：根據結腸鏡下結腸黏膜表現評估Baron評分[9，10]。③大腸濕熱證評分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》，主證包括腹瀉、膿血便或血便、腹痛、里急后重等，次癥包括肛門灼熱、溲赤、舌紅苔黃膩、脈滑數或濡數等，根據癥狀無、輕、中、重，主癥分別記0、2、4、6分，次證分別記0、1、2、3分。

1.3.2 中醫證候療效 治療結束，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》評價中醫證候療效。痊愈：主要癥狀、體征消失或基本消失，療效指數≥90%；有效：主要癥狀、體征明顯改善，30%≤療效指數<90%；無效：主要癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，療效指數<30%。療效指數采用尼莫地平法計算，療效指數=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。以痊愈和有效計算總有效率。

1.3.3 生活質量 治療前和治療結束6個月，采用炎癥性腸病調查問卷(IBDQ)評估患者生活質量。IBDQ包括全身癥狀、腸道癥狀、社會能力、情感能力四個維度32個條目，共32～224分。IBDQ得分越高，表明患者生活質量越好[3]。

2 結果

2.1 兩組治療前后DAI評分、Baron評分、大腸濕熱證評分比較 見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 對照組痊愈4例，有效31例，無效10例，總有效率為77.8%(35/45)；觀察組痊愈7例，有效34例，無效4例，總有效率為91.1%(41/45)。觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前后DAI評分、Baron評分與大腸濕熱證評分比較(分，

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組治療前后生活質量比較 觀察組與對照組治療前IBDQ評分分別為(137.22±11.56)、(139.82±15.77)分，治療后分別為(201.57±14.89)、(180.12±16.79)分。兩組治療后IBDQ評分均高于治療前，且觀察組治療后IBDQ評分高于對照組治療后(P均<0.05)。兩組治療前后各維度IBDQ評分比較見表2。

表2 兩組治療前后各維度IBDQ評分比較(分，

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

3 討論

潰瘍性結腸炎是一種病因尚不十分清楚的慢性非特異性炎癥性疾病，主要發病于直腸、結腸，甚至回腸末端[11～13]。潰瘍性結腸炎的主要臨床表現為腹瀉、腹痛、黏液膿血便等，可反復發作，長期不愈有癌變的可能[14，15]。潰瘍性結腸炎的發病無性別差異，任何年齡均可發病，但好發于30～40歲[16]，雖然我國潰瘍性結腸炎的發病率要低于歐美等發達國家，但近年來呈明顯上升趨勢。西醫主要采用氨基水楊酸制劑、糖皮質激素或抗菌藥物等治療，但單藥治療效果較差，不良反應較多，還容易復發。因此，臨床治療潰瘍性結腸炎多采用中西醫結合的方式，不僅能起到標本兼顧、氣血同治的效果，還能在一定程度上減少西藥治療引起的不良反應。

中醫學上雖無潰瘍性結腸炎這一病名，但其臨床表現與“痢疾”“腸風”“滯下”等病證類似。根據患者臨床表現，結合中醫辨證診治，可將潰瘍性結腸炎分為脾虛濕蘊證、大腸濕熱證、肝郁脾虛證、寒熱錯雜證和脾腎陽虛證。潰瘍性結腸炎的病機為本虛標實，初期以邪實為主，多為濕熱蘊滯大腸或肝郁氣滯；病程日久，傷及脾胃，脾氣下陷，腎虛不固，則在證候轉化過程中出現脾虛濕困、脾腎陽虛之虛證，主要致病原因是濕熱毒邪，其次為臟腑氣血、飲食不節等[17,18]。其中，大腸濕熱型是潰瘍性結腸炎最常見的一種。張景岳《景岳全書·泄瀉》曰：“泄瀉，……或為飲食所傷，或為時邪所犯。甚者濕熱熏蒸脂膜，脂膜受損，則大便中有黏液、脂凍，里急后重，或便血”，闡述了濕熱的來源及其致病機制。因此，從中醫學角度上，大腸濕熱型潰瘍性結腸炎是濕熱為標、脾虛為本，治宜清熱燥濕、健脾止瀉、調氣行血，故許多醫家主用白頭翁湯治療[19,20]。

愈潰涼血顆粒是第六批全國老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師姜建國教授的臨床經驗方。本方由白頭翁湯和烏梅丸加減結合臨床藥物療效化裁而成，白頭翁湯和烏梅丸均為《傷寒論》治療厥陰病之下利經方。姜建國教授認為，潰瘍性結腸炎急性發作期多因熱毒深陷血分，下迫大腸所致。熱毒熏灼腸胃氣血，化為膿血，而見下痢膿血、赤多白少；熱毒阻滯氣機則腹痛里急后重；渴欲飲水，舌紅苔黃，脈弦數皆為熱邪內盛之象。愈潰涼血顆粒組方以健脾利濕、益氣和血為原則，實證治以清熱燥濕、理氣止痛，虛證治以健脾溫胃、益氣固腸，調氣則后重自除，使局部血流暢通，改善微循環。本方取白頭翁湯之半，即以白頭翁解毒涼血主治血分，黃連清熱燥濕主治氣分，仍體現原方氣血兩調之特色。潰瘍性結腸炎是以腸黏膜潰瘍性病變為主，發作期多數以膿血便為主，故加入地榆涼血止血，解毒斂瘡，收斂止瀉；白芨收斂止血，消腫生肌，共為佐藥。甘草緩急止痛，調和諸藥，為使藥。現代藥理學研究表明，愈潰涼血顆粒具有清熱解毒、涼血化瘀之功效。但目前愈潰涼血顆粒聯合美沙拉嗪腸溶片治療大腸濕熱型潰瘍性結腸炎的報道較少。

本研究結果發現，觀察組總有效率高于對照組；兩組治療后DAI評分、Baron評分、大腸濕熱證評分均低于治療前，并且觀察組治療后降低效果更明顯。說明愈潰涼血顆粒聯合美沙拉嗪腸溶片治療大腸濕熱型潰瘍性結腸炎的臨床效果更佳，能夠提高黏膜愈合質量，加速疾病進入緩解期。本研究結果還發現，兩組治療后IBDQ評分均高于治療前，且觀察組治療后IBDQ評分高于對照組治療后，表明愈潰涼血顆粒聯合美沙拉嗪腸溶片治療大腸濕熱型潰瘍性結腸炎能夠提高患者生活質量。

綜上所述，愈潰涼血顆粒聯合美沙拉嗪腸溶片治療大腸濕熱型潰瘍性結腸炎的臨床效果較好，不僅能提高黏膜愈合質量，加速疾病進入緩解期，還能提高患者生活質量，值得臨床推廣應用。