普萘洛爾片聯合噻嗎洛爾外用治療嬰幼兒面部混合型血管瘤的效果觀察

何德榮，李立幟

(福建省立醫院 兒外科 福建 福州 350001)

面部混合型血管瘤是一種臨床常見的良性腫瘤疾病，患者發病的誘因主要是血管內皮細胞出現病變[1]。患有面部混合型血管瘤的患者病情會出現快速進展，且患者整體預后情況較差，如果患者不能及時接受有效的治療，容易出現畸形、潰瘍、感染甚至出血性壞死等[2-3]。在面部混合型血管瘤患者當中，嬰幼兒患兒的年齡較小，所以治療的難度也會較大，患兒的康復會受到更多因素的影響[4-5]。針對這類患兒的治療，臨床多會選擇藥物治療的方式，效果較好[6-7]。我院針對此類患兒分別選擇不同類型的藥物，現針對實際情況分析如下：

1 資料與方法

1.1 基礎資料

從我院兒科2018年5月至2019年3月期間收治的腫瘤患兒中擇取32例面部混合型血管瘤嬰幼兒患兒為樣本，采用隨機數字表法將其均分作對照組及觀察組，每組各16例。對照組男性9例，女性7例，月齡為4～11個月，平均（7.4±1.1）月；觀察組患兒中男性10例，女性6例，月齡5～13個月，平均（7.5±1.0）月，兩組患兒基礎資料分析后無任何差異（P＞0.05）。此次研究得到倫理委員會的嚴格審核，且征得患兒家屬的同意。

納入標準為：①符合臨床診斷標準；②血管瘤處于增生期；③入組前未接受過治療。

排除標準：①本研究用藥禁忌患兒；②合并心肺功能疾病、肝腎功能不全患兒；③合并急性炎癥反應患兒；④精神功能障礙、意識紊亂患兒；⑤中途退出研究、個人資料不全患兒。

1.2 方 法

對照組接受常規潑尼松片治療，患兒每日服用2次，每次劑量為5mg，治療1個月為一個周期，患兒需接受6個周期治療。

觀察組則需接受普萘洛爾片治療，患兒每日接受3次治療，每次劑量10mg，治療周期與對照組相同。此外，給予觀察組患兒噻嗎洛爾治療，護士遵醫囑將噻嗎洛爾涂在患兒血管瘤表面，每日3次，如果治療后無任何改善或者病情加重，需要及時停止使用。醫生可以根據患兒接受治療后的情況變化、指標水平等對用藥劑量進行適當調整，以保證臨床療效。

1.3 研究分析指標

對兩組患兒接受不同方式治療后的實際效果進行分析，結合其混合性血管瘤的恢復情況等將其療效分作無效、控制與顯效，患兒治療總有效為控制+顯效。無效：患兒的癥狀無明顯好轉，且血管瘤未見縮小等；控制：患兒的癥狀得到控制未見進展，且瘤體的顏色出現變淺，體積縮小50%以上，但未達到75%；顯效：患兒治療后的瘤體體積縮小超過75%，瘤體顏色基本消退。

觀察兩組患兒接受不同方式治療后的不良反應發生情況，包括低血壓、嗜睡與低血糖情況。

分析兩組患兒接受不同藥物治療后的血流動力學指標，包括阻力系數與血流峰值，并對兩組患兒的心肌酶指標、肝功能指標等進行淺析。

1.4 統計學處理

此次研究中的數據需利用SPSS19.0軟件包檢驗，計數資料表示為n（%），接受X2檢驗，計量資料（）選擇t值驗算。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患兒治療效果

觀察組患兒治療后的整體效果好于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

2.2 患兒不良反應

兩組患兒接受治療后均未出現較為嚴重的不良反應，這一數據比較后無任何差異，見表2。

2.3 患兒血流指標

觀察組對象接受治療后的血流動力學指標優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 患兒其它指標

觀察組患兒治療后的主要生化指標優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4.

表1 CK 檢測治療前后各指標比較()

表1 CK 檢測治療前后各指標比較()

表2 兩組患兒治療后不良反應發生情況觀察n（%）

表3 兩組患兒治療后血流動力學指標對比()

表3 兩組患兒治療后血流動力學指標對比()

表4 兩組患兒其它臨床指標觀察比較()

表4 兩組患兒其它臨床指標觀察比較()

3 討論

面部混合型血管瘤是目前較為常見的一種血管瘤疾病，嬰幼兒時期是這一疾病的高發時期，臨床發病率可達到5%左右[8]。患有這一疾病的患兒容易出現血小板數量減少、感染以及潰瘍等，如果患兒的治療不及時，還可能出現視力障礙甚至呼吸不暢等[9-10]。如果患有面部混合型血管瘤的患兒治療方法不夠科學，不僅無法保證患兒的治療效果，患兒治療的針對性也會較差，一些患兒甚至會在接受治療后出現不良反應等，威脅健康與生命安全。目前，臨床針對嬰幼兒面部混合性血管瘤患兒的發病機制尚未形成統一定論，多認為患兒的發病與血管內皮生長因子、胎盤學說或者增殖學說等相關。在此背景下，針對患有面部混合型血管瘤的嬰幼兒患兒選擇更為高效的藥物進行治療十分關鍵[11]。

在面部混合型血管瘤嬰幼兒患兒的藥物治療當中，潑尼松片等糖皮質激素藥物以及平陽霉素或者環磷酰胺等抗腫瘤藥物是此前較為常用的治療藥物，但是，患兒接受這類藥物治療后可能出現效果不佳等情況，且患兒的臨床指標改善有時不夠明顯。更為關鍵的是，嬰幼兒面部混合性血管瘤患兒長期接受這類藥物治療，容易出現一些副作用，患兒的治療安全無法得到較好保證[12]。

我院針對此類患兒選擇普萘洛爾片與噻嗎洛爾進行聯合治療，患兒接受普萘洛爾治療后，血管瘤部位的血管生長會得到顯著抑制，并且對血管細胞等進行分化影響，也能抑制患兒腫瘤部位血管內皮細胞的進一步增生。在血管瘤患兒當中，其血管內皮生長因子會促進新生血管的形成，也會加速基質細胞的生長，且堿性成纖維因子也會家屬內皮細胞向細胞外基質進行轉移。而普萘洛爾的有效成分則可以對患兒體內Rac/絲裂原激活蛋白的通路進行有效的抑制，并且確保患兒血管內皮生長因子的水平出現明下調。普萘洛爾對于患兒的治療還在于可以對血管進行收縮，并且讓血管瘤的顏色逐漸變淡，患兒的血管瘤質地也會變得更軟，這種反應在患兒接受治療幾日之內就可以明顯見到[13]。之所以會出現這一情況，主要與患兒神經系統、腎上腺素的調控等有關。普萘洛爾的藥物成分會針對患兒的β受體進行相應作用，并且對腎上腺素調控的血管擴張情況進行有效抑制，但是不會對其α受體進行拮抗反應，從而確保血管組織收縮。而也有相關研究證實，普萘洛爾的成分可以增強患兒血管瘤病灶內周細胞的收縮功能，從而讓血管瘤的體積出現變小[14]。患兒在服用普萘洛爾片治療后，血管內皮細胞的活性會出現明顯下降，且也能對多種細胞的發生進行凋亡，避免相應細胞出現大量繁殖等，也不會引發嚴重的不良反應，患兒治療的安全性也會較高。需要醫生注意的是，在給予患兒普萘洛爾治療的時候，雖然患兒服藥后的治療風險相對較低，但是普萘洛爾的應用仍然可能引發一些輕微的不良反應。所以，醫生需要在患兒接受治療過程中，做好其各項體征的觀察，一定要保證患兒藥量的準確性，必要時選擇心臟彩超、血糖監測等進行觀察。如果患兒服藥后無明顯不良反應，醫生可以逐漸增加用藥劑量，并且隨時做好患兒的監測。等到患兒的血管瘤增生期結束或者到了消退期的時候，醫生則需要逐漸減少患兒的用藥劑量，逐漸停藥，并在患兒停藥后觀察其生命體征，如果快速停藥，則可能誘發患兒心臟高敏反應等[15]。

我院針對此類患兒，在普萘洛爾片的使用基礎上加入噻嗎洛爾外用治療。噻嗎洛爾是一種臨床常用的非選擇β受體阻滯藥物，多被用于治療心絞痛、青光眼、心動過速等疾病當中。局部外用噻嗎洛爾進行治療不會給患兒的身體組織帶來較為強烈的刺激，患兒整體反應很小，且藥物成分可以直接作用于血管瘤的瘤體表面，可以針對瘤體產生更為直接的作用，而進入患兒身體循環的藥量則很少。對于噻嗎洛爾治療嬰幼兒面部混合型血管瘤患兒，其主要機制在于：患兒的年齡很小，所以皮膚屏障的發育并不完全，這樣有利于吸收藥物有效成分，藥物滲透性會較好。噻嗎洛爾帶有中度親脂性的特點，透皮效果較好，也能避免患兒出現全身性攝入，以此降低不良反應的發生幾率，確保患兒的治療安全。患兒在同時接受噻嗎洛爾外用治療后，血管瘤瘤體會不斷萎縮，且瘤體的顏色會逐漸變淺，皮膚張力也會不斷下降，血管瘤的生長會受到明顯的抑制，且瘤體會不斷消退。患兒在同時接受普萘洛爾與噻嗎洛爾進行治療之后，兩種治療方法可以起到較強的協同功效，患兒治療會得到顯著增強，但是，不會誘發嚴重的不良反應，整體安全性較好，這就體現了兩藥聯用的顯著優勢。

醫生在為這類患兒選擇普萘洛爾與噻嗎洛爾聯合治療的同時，也需要做好患兒家屬的相關工作。一些患兒家屬對于治療不夠了解或者對于聯合用藥存在認知誤區，導致其可能無法完全配合治療。醫生需要進行必要的解釋，將用藥方式、主要優勢等詳細告知患兒家屬，并且讓患兒家屬放平心態，配合醫生的治療，還要對患兒接受治療過程中的各方面情況進行監督。

此次研究中，兩組患兒入院后分別接受不同類型的藥物治療。對比相關數據之后，可看出接受普萘洛爾片與噻嗎洛爾聯合治療的患兒整體療效更好，不良反應少，患兒各項指標也得到顯著改善。

針對患有面部混合型血管瘤的嬰幼兒患兒，普萘洛爾片與噻嗎洛爾的應用效果較好，該方案可作為此類患兒的首選治療方式進行應用。