miR-148a及其相關通路在疾病表達的研究進展①

曾菁莘 溫 炬 羅 權

(廣東省第二人民醫院皮膚科，廣州510317)

MicroRNAs是一種在基因表達譜進化中高度保守，具有調控功能的內源性非編碼小RNA,其可與靶基因mRNA的3′UTR通過堿基互補配對的方式結合而降解靶基因mRNA或阻止其翻譯[1]。miRNAs與靶基因mRNA結合程度的不同導致靶基因表達的比例不一。單個miRNA可調節多種靶基因的mRNA,多種miRNA也可調節同種靶基因的mRNA,因此由microRNA及其靶基因所形成的復雜而精密的調控網可參與調節體內多種重要的生理過程，如器官發育、細胞增殖、分化和凋亡等[2，3]，其在免疫調控及疾病的發生發展中也起著重要作用。其中miR-148a在炎癥性疾病及腫瘤的免疫學機制中均存在反饋調節作用，近年來已成為相關疾病的研究熱點之一。

1 miR-148a的結構及表達調控

1.1microRNA-148a的結構 miR-148/miR-152家族是由miR-148a、miR-148b和miR-152共同組成，三者具有相似的結構及相同的種子序列(UCAGUGCA),擁有莖環結構miR-148/miR-152前體可被核內及胞質內的酶裂解為miR-148a、miR-148b和miR-152。研究表明miR-148/miR-152接近于人類同源異型基因(Homeobox，HOX),且miR-148a、miR-148b和miR-152分別類似HOXA,HOXC和HOXB[4]。在人類染色體中，成熟的miR-148a由22個核苷酸序列組成，含有一個8個核苷酸區域的“種子序列”，該序列是結合靶基因mRNA的重要區域。

在正常的生理狀態下，miR-148a可表達在各種人類組織中，如心臟、肝臟、腦部、胸腺、胰腺、腎臟、皮膚、胎盤、子宮、睪丸和造血系統[5]。Fu等[6]發現肝臟內高表達miR-148a,且其表達在成人和胚胎中無顯著差異。Ribeirodossantos等[7]發現miR-148a可表達于正常的胃組織中，尤其在賁門內。此外，高表達的miR-148a參與胃內主要基因的穩定表達，一旦其出現異常表達則會導致胃癌的發生。……