miR-144-3p靶向EGFR對肺癌細胞遷移、侵襲和自噬的影響研究

于林楠 張奎全 祁 嘯 高 爽 任立新

(錦州醫科大學附屬第三醫院綜合一科, 錦州121000)

肺癌是人類發病率和死亡率增長最快的惡性腫瘤，其對人類的生命健康造成巨大威脅[1]。近30年來很多國家報道肺癌的發病率、死亡率均呈明顯的上升趨勢，其中男性肺癌發病率和死亡率居所有惡性腫瘤之首[2,3]。臨床上首選治療方案以外科手術為主，放療、化療為輔，但其預后不甚理想，存在很多并發癥，如食管癌、脊髓炎等[4]。因此，尋找高效的精準靶向治療意義重大。微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一類約18～25個核苷酸組成的內源性短鏈非編碼RNA，其在腫瘤中作為癌基因或抑癌基因發揮作用[5]。敲減抑癌miRNA會上調其靶向的癌基因，而致癌miRNA的過度表達能下調其靶向的腫瘤抑制基因，這為腫瘤治療開辟了新方向[6,7]。miR-144-3p在多種癌癥中均為抑癌基因，包括肺癌、肺腺癌、肺鱗癌等[8-10]。但miR-144-3p在肺癌中的作用機制尚未完全研究清楚。人表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)為酪氨酸激酶家族成員之一，其由跨膜區域、胞外受體結合區域、胞內酪氨酸激酶區域組成[11]。EGFR是晚期肺癌中最常見的癌癥驅動因子。自噬(Autophagy)發生在動物細胞中，能夠吞噬自身細胞器并使其與溶酶體結合形成自噬溶酶體，以降解內容物，完成細胞本身的代謝和細胞器的更新，其既可保護正常細胞的DNA受損、蛋白質堆積，又可使癌細胞免受或耐受抗癌治療。盡管如此，自噬調節藥物也已開始在臨床上應用[12,13]。本研究將檢測肺癌細胞中miR-144-3p、EGFR的表達，觀察過表達……