激活TLR5和 NLRC4通路的重組鞭毛素蛋白對4T1乳腺癌細胞及荷瘤小鼠的影響①

張 景 李榮輝 羅 力 卓召振 袁 軍 李 偉

(貴州醫科大學免疫學教研室，貴陽550004)

據世界衛生組織的數據顯示，女性腫瘤中發病率最高的是乳腺癌，而乳腺癌的標化死亡率(Standard mortality ratio，SMR)在所有癌癥中位列第二，緊隨肺癌之后[1]。乳腺癌對人類產生的威脅不容忽視，人類對于乳腺癌的研究還有待深入。Toll 樣受體(Toll-like receptors,TLRs)是一類重要的模式識別受體，表達于多種正常細胞，通過對病原體相關分子模式(Pathogen-associated molecula patterns,PAMPs)等的識別啟動細胞內信號轉導，通過分泌細胞因子等物質從而產生生物學效應，對固有免疫應答和適應性免疫應答均有調節作用[2-5]。其中TLR5 表達于一些固有免疫細胞，鞭毛素蛋白(Flagellin)作為其唯一的配體，能夠被 TLR5 特異性識別，識別后啟動 TLR5 和 NLRC4 信號通路[2]。有文獻報道稱，TLR5 在人乳腺癌中高表達，并且其通路在人乳腺癌細胞中起著重要作用。這種作用主要表現在，激活乳腺癌細胞上的 TLR5 通路后能抑制腫瘤細胞的增殖，從而推斷出以鞭毛素蛋白激活 TLR5通路后，促進促炎癥細胞因子分泌而產生的潛在抗腫瘤效應[6]。另一些研究表明，鞭毛素蛋白對一部分腫瘤細胞，如胃癌細胞，不僅沒有抑制作用，反而有促進腫瘤細胞增殖的作用[7]。但也有研究表明，在小鼠乳腺癌模型中，不同時間段注射鞭毛素蛋白治療腫瘤會起到完全相反的作用，在腫瘤早期使用鞭毛素蛋白會促進腫瘤增長，而腫瘤移植后8～10 d開始注射則可顯著抑制腫瘤，另外，CpG 寡核苷酸能激活 TLR9通路產生抗腫瘤效果，而鞭毛素蛋白與其聯用后，能顯著增強 CpG 寡核苷酸對腫瘤生長的抑制效果[2]。……