川芎嗪對腎透明細胞癌增殖和侵襲作用及其機制的研究①

曹艷華 薛 霞 李 娟 曹佩華 欒 云

(山東大學第二醫院藥學部,濟南250033)

腎透明細胞癌(Renal clear cell carcinoma,RCC)簡稱腎癌，是起源于腎實質泌尿小管上皮系統的惡性腫瘤，是泌尿系統最為常見的惡性腫瘤之一，在泌尿生殖系統惡性腫瘤中占第二位，在腎癌發病患者中大約有25%的腎癌患者發展成為晚期腎癌或者轉移腎癌[1,2]。隨著現代人生活飲食方式的改變，RCC的發病率越來越高，也越來越年輕化[3]。但其發病原因尚不明確，主要與內在基因和環境因素有關。目前，RCC缺乏早期的診斷標志，晚期的和轉移的RCC常對化療藥物(如吉西他濱、長春新堿、5-氟尿嘧啶等)和激素不太敏感，同時對細胞因子如干擾素α、IL-2等的治療有效率也偏低，且長期使用的副作用較大，因此，目前的治療手段很難為進展期行手術治療后的患者提供持續有效的后期治療，迫切需要對傳統的治療方法進行革新[4]。據統計，有局部侵襲的腎透明細胞癌患者行腎癌根治術后復發率高達35%～65%[5]。因此，尋找新的方法來提高患者的生存率、無復發生存率以及生活質量十分有意義。

傘形科植物川芎是我國的傳統中草藥，具有良好的活血化瘀功效，在我國應用歷史悠久，其提取單體川芎嗪(Tetramethylpyrazine,TMP)是它的主要有效成分之一[6]。川芎嗪是一種生物堿，無色針狀結晶，熔點80～82℃(顯微測定)，沸點190℃。具有異臭，有吸濕性，易升華，易溶于二甲基亞砜、石油醚，溶于氯仿、稀鹽酸，微溶于乙醚，不溶于冷水。具有明確的化學結構，為四甲基吡嗪，自1957年被分離提純以來，其人工合成工藝已日臻成熟。……