螺內酯通過抑制左心室肥厚大鼠促肥大生長因子的表達和c-Raf/ERK1/2信號通路的活化來預防左心室肥厚

劉 紅 張維新 張玲燕

(河南省鄭州市中醫院內五科，鄭州450000)

左心室肥厚(Left ventricular hypertrophy，LVH)是心肌重塑的一個特征，是一種機體對動脈高血壓或主動脈瓣狹窄引起的壓力超負荷的補償機制。左心室肥厚是心律失常、猝死、舒張功能障礙和充血性心力衰竭的危險因素[1]。成人心肌細胞無法通過提高蛋白質合成速率來應對壓力和生長刺激，從而導致細胞體積增加。其他研究顯示，除心肌細胞肥大外，壓力超負荷也可導致間質細胞增殖和細胞外基質生成，以及血管周圍和間質膠原沉積增加[2]。壓力超負荷導致心臟組織中配體的局部釋放，包括生長因子如血小板源生長因子(Platelet-derived growth factor,PDGF)激活其酪氨酸激酶受體和轉化生長因子β(Transforming growth factor-β，TGF-β)激活其絲氨酸-蘇氨酸激酶受體[3,4]。多種信號轉導通路均涉及心肌細胞肥大的病理過程，其中包括絲氨酸-蘇氨酸激酶(c-Raf)及其下游分子絲裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases，MAPK)的級聯反應[5,6]。細胞外信號調節激酶1/2(Extra-cellular signal-regulated kinases，ERK 1/2)是MAPK的一個亞組，在調節導致心肌肥厚的基因表達中發揮關鍵作用[7,8]。ERK 1/2的磷酸化與心臟轉錄因子c-myc和GATA4的上調有關[9]。GATA4是大多數心臟表達的結構基因和肥大相關基因的關鍵轉錄因子，其中包括心房利鈉肽(Atrial natriuretic peptide，ANP)基因[10,11]。在人類中，c-Raf的突變與遺傳性疾病如Noonan綜合征中的心臟肥大有關，這表明c-Raf在心臟肥大的病理生理調節中具有重要作用[12]。多項數據表明，腫瘤發生與調節心臟肥大的信號通路之間存在相似性，其中包括c-Raf/ERK1/2 信號通路[13-15]。眾所周知，醛固酮是一種可引起心肌肥厚的類固醇類激素，為腎素-血管緊張素系統的一部分[16]?！?br>