Tribbles同源蛋白3與巨噬細胞極化和胰島素抵抗的關系及運動對其調控作用的研究進展

羅維 艾磊 李顯 王博發 周越

1 南京體育學院運動健康科學系（南京210014）

2 北京體育大學運動生理學教研室（北京100084）

3 江蘇省體育科學研究所（南京210033）

糖尿病是繼癌癥和心血管疾病后威脅人類健康的第三大慢性疾病[1]，其中2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）患者占比高達90%[2，3]。作為T2DM的典型病理特征，胰島素抵抗是T2DM 的發病基礎，更導致T2DM 的進一步發展[4]。無論T2DM 病因如何，最終都表現出機體產生明顯的胰島素抵抗而發生病變[5]。近些年慢性炎癥被認為是多種慢性疾病的發病基礎，其在胰島素抵抗發生發展中的作用受到廣泛關注。巨噬細胞（macrophages）作為重要炎癥細胞，可在不同應激誘導下發生極化，在機體產生促炎或者抗炎的作用，進而影響機體胰島素敏感性[6]。作為21世紀新發現的假激酶，Tribbles 同源蛋白3（Tribbles homology protein 3，TRIB3）具有廣泛生物學活性，是目前尋找癌癥、心血管疾病、糖尿病等慢性疾病藥物靶點的研究熱點[7]，同時因其在運動應激下產生適應性變化而在運動科學研究領域引起關注。國內外研究表明TRIB3與巨噬細胞極化、胰島素抵抗和運動訓練均存在密切聯系。

1 TRIB3的結構與功能

Tribbles 是最早在果蠅體內被發現的一類假性蛋白激酶家族，該家族成員的激活均可降解細胞周期調控因子，抑制細胞有絲分裂。迄今發現的人源性Tribbles 基因有三個，Tribbles homology protein1（TRIB1），Tribbles homology protein2（TRIB2）和TRIB3。作為被確認的癌癥基因，TRIB1和TRIB2在癌癥疾病的發生發展中被充分研究。TRIB3是抑制細胞有絲分裂并誘導細胞凋亡的核基因，是近些年國內外研究的熱點分子[7]，其主要由3 個功能區構成：中心假激酶區，N 末端和C末端。……