運(yùn)動(dòng)對(duì)雄性小鼠骨內(nèi)分泌FGF23—Klotho∕FGFR1軸及相關(guān)因子表達(dá)的影響

徐帥 李世昌 陳祥和

1 淮陰師范學(xué)院體育學(xué)院（淮安223300）

2 華東師范大學(xué)體育與健康學(xué)院（上海200241）

3 揚(yáng)州大學(xué)體育學(xué)院（揚(yáng)州225127）

骨骼具有支持、保護(hù)、運(yùn)動(dòng)等功能，也是其他激素的靶器官。隨著研究深入，骨內(nèi)分泌系統(tǒng)（bone endocrine system）觀念得到認(rèn)可，將骨骼由被動(dòng)接受器官轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃?dòng)調(diào)節(jié)組織，提出骨分泌的調(diào)節(jié)地位。研究發(fā)現(xiàn)，骨骼分泌源激素包括：骨鈣素（osteocalcin，OCN）、脂質(zhì)蛋白2（lipocalin 2，LCN2）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（fibroblast growth factor 23，F(xiàn)GF23）共3 種。FGF23 作為調(diào)節(jié)磷酸鹽和維生素D 的骨源性激素，由成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞分泌，經(jīng)血液循環(huán)轉(zhuǎn)移至腎臟組織。體外研究證實(shí)，F(xiàn)GF23 和受體Klotho 結(jié)合會(huì)降低成骨細(xì)胞分化和礦化水平[1]，在其受體Klotho的協(xié)同作用下與成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體1（fibroblast growth factor receptor 1，F(xiàn)GFR1）共結(jié)合，能夠調(diào)節(jié)磷（phosphorus，P）水平和1，25二羥維生素D3[1，25（OH）2D3]活性，提高腎臟對(duì)磷的排泄，維持血磷正常水平[2，3]，而骨骼損傷會(huì)引起機(jī)體產(chǎn)生高鈣血癥和高磷酸鹽血癥[4]。FGF23磷化活性主要抑制磷酸鹽重吸收，使尿磷酸鹽增多并降低血磷水平。FGF23 通過(guò)作用于Klotho-FGF 受體（Klotho-FGF Receptor，F(xiàn)GFR），進(jìn)一步下調(diào)腎臟近端小管內(nèi)鈉依賴性磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)子2a（Na+-dependent phosphate co-transporter 2a，NPT2a）和鈉依賴性磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)子2c（Na+-dependent phosphate co-transporter 2c，NPT2c）表達(dá)，抑制血磷重吸收。FGF23 在調(diào)節(jié)1，25（OH）2D3變化水平中的體現(xiàn)在：（1）抑制1α-羥化酶表達(dá)，其中1α-羥化酶由Cyp27b1基因編碼；（2）誘導(dǎo)24-羥化酶表達(dá)，其中24-羥化酶由Cyp24α1 基因編碼；1α-羥化酶表達(dá)降低和24-羥化酶表達(dá)升高引起1，25（OH）2D3水平減弱[5]。1，25（OH）2D3與FGF23構(gòu)成負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，注射FGF23 會(huì)引起1，25（OH）2D3的減弱，而注射1，25（OH）2D3 則會(huì)導(dǎo)致FGF23 的增加。

本研究基于整合生物學(xué)視角，將骨骼調(diào)控水平與腎臟功能進(jìn)行連接，從運(yùn)動(dòng)角度出發(fā)，探討多器官交互作用。……