千斤拔油針治療類風濕關節炎臨床研究

王明杰 王悅良 張運佳 林強 施學麗 仇星霖 田慧

摘要：目的? 觀察千斤拔油針治療類風濕關節炎（RA）的臨床療效及可能的作用機制。方法? 采用隨機數字表法將80例RA患者分為對照組及觀察組各40例。對照組予甲氨蝶呤片，每次10 mg，急性期每周2次，緩解期每周1次，口服;觀察組予千斤拔油針，隔日1次，每周3次。2組均連續治療2個月。比較2組臨床療效，檢測2組治療前后紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）、類風濕因子（RF）及白細胞介素（IL）-1、IL-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平，比較2組關節壓痛數、關節腫脹數和晨僵持續時間。結果? 觀察組脫落2例，對照組脫落3例。觀察組總有效率為89.8%（34/38），對照組為62.2%（24/37），觀察組明顯優于對照組（P<0.05）。與本組治療前比較，2組關節壓痛數、關節腫脹數、晨僵持續時間明顯減少（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組關節壓痛數、關節腫脹數和晨僵時間明顯少于對照組（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后ESR、CRP、RF、IL-1、IL-6、TNF-α水平明顯下降（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組ESR、CRP、RF、IL-1、IL-6、TNF-α水平明顯低于對照組（P<0.05）。結論? 千斤拔油針可改善RA患者臨床癥狀，其機制可能與降低炎癥因子水平、減輕關節炎癥損傷有關。

關鍵詞：千斤拔;油針療法;類風濕關節炎;臨床研究

中圖分類號：R259.932.2??? 文獻標識碼：A??? 文章編號：1005-5304（2019）10-0026-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.10.007????? 開放科學（資源服務）標識碼（OSID）：

Abstract： Objective To observe the clinical efficacy of Flemingia oil needle acupuncture in the treatment of rheumatoid arthritis and possible mechanism of action. Methods Totally 80 patients with rheumatoid arthritis were divided into control group and observation group by random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with methotrexate tablets， 10 mg each time， twice a week in acute phase and once a week in remission phase， orally. The observation group was given Flemingia oil needle acupuncture therapy， once every other day， three times a day. Both groups were treated for successive two months. The clinical efficacy of the two groups were compared. The changes of erythrocyte sedimentation rate （ESR）， C-reactive protein （CRP）， rheumatoid factor （RF）， interleukin （IL）-1， IL-6 and tumor necrosis factor （TNF）-α were detected before and after treatment. The number of joint tenderness， joint swelling and the duration of morning stiffness were evaluated. Results The observation group dropped 2 cases， the control group dropped 3 cases. The total effective rate was 89.8% （34/38） in the observation group and 62.2% （24/37） in the control group. The observation group was significantly better than the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the number of joint tenderness， joint swelling and the duration of morning stiffness of both groups decreased significantly （P<0.05）; After treatment， the number of joint tenderness， joint swelling and the duration of morning stiffness of the observation group were fewer than the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the levels of ESR， CRP， RF， IL-1， IL-6 and TNF-α in the two groups were significantly decreased （P<0.05）; The levels of ESR， CRP， RF， IL-1， IL-6 and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion Flemingia oil needle acupuncture therapy can improve the clinical symptoms of patients with rheumatoid arthritis， and the mechanism may be related to reducing the level of inflammatory cytokines and alleviating the inflammatory injury of joints.

Keywords： Flemingia; oil needle acupuncture therapy; rheumatoid arthritis; clinical study

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性、炎癥性自身免疫系統疾病，其特征是四肢小關節多關節、對稱性炎癥，可導致關節畸形及功能喪失。RA的發病機制目前尚未明確，研究表明，炎癥因子可導致關節滑膜功能損傷[1]。目前，西醫采用消炎鎮痛、免疫抑制及激素沖擊療法治療RA，但存在局限性。千斤拔為廣西特色的漢瑤醫藥材，有祛風濕、通經絡、強筋壯骨之功，常用于治療風濕痿痹等關節病癥。基于課題組前期研究成果[2]，筆者采用千斤拔提取的揮發油結合傳統針具，通過穴位刺激及藥效傳導滲透效應治療RA，觀察其臨床療效。現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇2017年9月-2018年12月廣西中醫藥大學第一附屬醫院仁愛分院骨傷科門診及住院RA患者80例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組各40例。對照組男性14例，女性26例;年齡22～66歲，平均年齡（46.19±8.42）歲;病程0.5～14年，平均病程（6.21±4.57）年;病情輕度18例，中度22例。觀察組男性12例，女性28例;年齡24～67歲，平均年齡（47.55±9.36）歲;病程0.7～16年，平均病程（7.13±4.78）年;病情輕度16例，中度24例。2組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究共脫落5例，其中觀察組中途放棄治療2例，對照組因工作原因脫落3例。本研究經廣西中醫藥大學第一附屬醫院倫理委員會審查批準（2018.07）。

1.2? 診斷標準

符合1987年美國風濕病學學會（ARA）類風濕關節炎分類標準[3]。①關節晨僵≥1 h（病程≥6周）;②出現≥3個區域關節部位的關節炎（病程≥6周）;③手關節炎：腕、掌指或近端指間關節炎中，至少有1個關節發生腫脹（病程≥6周）;④出現明顯的對稱性關節炎：兩側關節同時受累（病程≥6周）;⑤手部X線顯示，手和腕上有典型的RA放射學改變;⑥血清類風濕因子（RF）滴度檢測陽性;⑦出現皮下類風濕結節。符合上述≥4條即可明確診斷為RA。

1.3? 納入標準

①符合上述診斷標準;②年齡18～70歲，神志清楚，生命體征平穩;③本研究前1周未行任何治療;④無器質性病變及其他嚴重并發癥;⑤患者自愿接受本治療方案，并簽署知情同意書。

1.4? 排除標準

①妊娠或哺乳期女性;②合并嚴重的心腦血管系統、肝、腎及消化系統原發疾病，精神異常者;③既往長期或目前正應用生物制劑、激素者;④合并急性痛風、骨關節炎或其他風濕性疾病者;⑤出現關節骨破壞嚴重畸形，功能喪失者;⑥不能耐受本治療方案者。

1.5? 剔除標準

①入組后發現不符合診斷標準者;②入組后拒絕接受治療者;③入組后無任何實驗數據者。

1.6? 脫落標準

①違背本研究治療方案者;②因其他原因需使用對本研究有影響的藥物者;③發生嚴重不良反應、并發癥或特殊生理變化者;④未闡明具體原因而自行退出研究者。

1.7? 治療方法

1.7.1? 對照組

予甲氨蝶呤片（上海上藥信誼藥廠有限公司，批號20170803，2.5 mg/片），每次4片，急性期每周2次，緩解期每周1次，口服。連續治療2個月。

1.7.2? 觀察組

參照范賢等[4]水蒸氣蒸餾法萃取千斤拔揮發油：精選千斤拔根莖切片50 kg（產地廣西），清洗、去除塵土，初步粉碎后使用揮發油提取儀（北京美華儀科技有限公司，MHY-09390）進行水蒸氣蒸餾，連續提取8 h餾出液，收集液用乙醚反復浸提3次，充分混合乙醚提取液，減壓濃縮，無水硫酸鈉干燥12 h，分離乙醚及其他沉淀物等雜質，旋轉蒸發得淡黃色油狀物約30 mL（提取率0.04%～0.06%）。上述操作均由廣西中醫藥大學第一附屬醫院藥劑科嚴格質控，按照臨床醫療使用規范進行滅菌消毒，裝瓶備用。

油針制作方法：取上述萃取好的千斤拔揮發油，選用0.25 mm×40 mm一次性華佗牌無菌針灸針（蘇州醫療用品有限公司），將針體在千斤拔藥油提取液中完全浸潤，制好備用。

油針操作方法：根據患者病情將制作好的油針迅速刺入受累關節周圍反應點及穴位。腧穴定位參照《世界衛生組織標準針灸經穴定位》[5]。肘關節：肘髎、曲池、曲澤、手三里;腕關節：陽池、養老、陽溪、經渠、列缺;踝關節：申脈、解溪、中封、昆侖、照海;指關節：八邪;趾關節：八風。患者取臥位或坐位，使用碘伏棉簽進行常規局部皮膚消毒，肘髎、曲池、曲澤、手三里直刺30 mm，陽池、養老、陽溪直刺20 mm，經渠避開橈動脈直刺10 mm，列缺向下斜刺10 mm，申脈、解溪、中封、昆侖、照海直刺20 mm，八邪、八風向上斜刺10 mm。以上各組穴位均隔日施術1次，留針20 min，提插捻轉瀉法，每周3次。連續治療2個月。

1.8? 觀察指標

1.8.1? 關節晨僵時間、關節壓痛數及關節腫脹數

于治療前后觀察2組患者晨僵時間：患者晨起后察覺關節僵硬至關節僵硬完全消失所持續時間。

關節壓痛數：于治療前后觀察患者雙側近端指間關節、掌指、腕、肘、踝關節的壓痛情況。按4級疼痛記錄，所有壓痛關節數相加得出最終的關節壓痛數。①無疼痛：進行關節重觸診或做最大被動活動時無壓痛感;②輕度壓痛：進行關節邊緣觸及韌帶時用力下壓，患者稍感壓痛;③中度壓痛：關節平常主動活動時有疼痛，且關節活動出現顯著受限;④重度壓痛：重壓時有壓痛且患者有退縮保護的動作，被動活動明顯受限，關節屈伸不利。

關節腫脹數：于治療前后觀察患者雙側近端指間關節、掌指、腕、肘、踝關節腫脹數，記錄各個受累關節腫脹情況，所有腫脹關節個數相加得關節腫脹數。①無腫脹：所有關節在肉眼可視下未出現腫脹癥狀;②輕度腫脹：關節出現輕微腫脹，以關節附近骨突處表現清晰可見，腫脹與骨突平面大體相平;③中度腫脹：受累關節腫脹明顯，周圍關節已高出骨突或有積液，影響日常功能活動;④重度腫脹：受累關節出現紅腫疼痛，皮膚水亮緊繃，關節運動功能明顯受限。

1.8.2? 血清炎癥因子

于治療前后晨起空腹狀態下抽取患者肘靜脈血5 mL，3000 r/min離心15 min，血清保存于-76 ℃冰箱待測。ELISA檢測2組治療前后血清IL-1、IL-6、TNF-α水平。嚴格按照試劑盒（武漢伊萊瑞特生物科技有限公司）說明書進行操作。

1.8.3? 紅細胞沉降率、C反應蛋白、類風濕因子

于治療前后晨起空腹狀態下抽取患者肘靜脈血5 mL，魏氏法檢測ESR，免疫比濁法檢測患者外周血RF、CRP水平。嚴格按試劑盒說明書（北京百奧泰康生物技術有限公司）進行操作。

1.8.4? 不良反應

檢測2組肝、腎功能，觀察治療過程中可能發生的不良反應。

1.9? 療效標準

參照《類風濕關節炎診斷及治療指南》[6]制定療效標準。顯效：關節壓痛數、腫脹數明顯減少，RF、CRP、ESR水平在正常范圍，關節運動功能基本恢復。有效：關節壓痛數、腫脹數較治療前減少50%以上，RF、CRP、ESR水平接近正常，關節運動功能稍受限。無效：關節疼痛數和腫脹數未減少，甚至惡化，RF、CRP、ESR水平無改善。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）÷總例數×100%。

1.10? 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件進行分析。計量資料以

—x±s表示，組間或組內比較采用t檢驗;計數資料采用卡方檢驗;等級資料采用秩和檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 2組臨床療效比較

觀察組總有效率為89.8%（34/38），對照組為62.2%（24/37），觀察組明顯優于對照組（Z=-2.726，P=0.006），見表1。

2.2? 2組治療前后關節臨床癥狀比較

與本組治療前比較，2組關節壓痛數、關節腫脹數和晨僵時間明顯減少，差異有統計學意義（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組關節壓痛數、關節腫脹數和晨僵時間明顯少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 2組治療前后紅細胞沉降率、C反應蛋白、類風濕因子水平比較

與本組治療前比較，2組治療后ESR、CRP、RF水平明顯降低（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組ESR、CRP、RF水平明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4? 2組治療前后血清炎癥因子水平比較

與本組治療前比較，2組治療后IL-1、IL-6、TNF-α水平明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組IL-1、IL-6、TNF-α水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.5? 不良反應

2組患者治療前后生命體征平穩，心、肝、腎功能無明顯異常，在治療過程中均未見不良反應。

3? 討論

RA可導致關節嚴重殘疾與慢性炎癥，遠期可造成多器官功能損害。炎癥因子引起炎癥損傷已被認為是除遺傳因素、性激素及免疫功能紊亂外RA最重要的發病因素。多項研究表明，IL-1、IL-6、TNF-α在RA發病中起著關鍵性的作用[7-9]，可作為評估RA疾病嚴重程度的敏感指標[10]。目前，西醫治療RA多以抗風濕藥、非甾體類抗炎藥和糖皮質激素對癥治療為主，以改善病情，但臨床應用可引起諸多不良反應[11]。

油針療法根據中醫學針刺理論及筋脈經絡學說，辨別疾病的盈虧寒熱，通過針具對人體體表一定部位或穴位進行刺激，發揮熱量和藥物對體表皮膚、穴位的滲透作用，以疏通筋脈，調整氣血臟腑平衡為出發點，使機體功能和合，從而達到治愈疾病的目的[12]。千斤拔又稱鉆地風、吊馬樁，是漢、瑤、壯等族在長期臨床實踐中發現治療風濕痹證的特色藥材，具有較好的活血通絡、祛風除濕之功。《嶺南采藥錄》記載其“味辛，性溫，善走經絡，祛風除濕，治手足痹痛，腰部風濕作痛，理跌打傷，能舒筋活絡”。研究表明，千斤拔揮發油富含多種有效成分，具有較強的抗炎、鎮痛功效[13]。藥理研究發現，千斤拔含有較多的揮發油，其油性成分具有一定的促骨髓細胞生成、抗氧化應激及抗炎止痛作用[14-15]。Ko等[16]對千斤拔提取物的研究表明，其具有顯著的抑炎效應及提高痛閾的作用。筆者在前期的臨床研究中發現，千斤拔油針療法可顯著改善局部腫脹疼痛，緩解滑膜炎癥，促進關節功能恢復[17]。

RA主要的病理改變是關節滑膜的炎癥損傷，如何抑制炎癥因子在關節滑膜的累積，減輕炎癥損傷，恢復關節功能已成為本病的研究重點[18-19]。本研究顯示，千斤拔油針療法可顯著降低IL-1、IL-6、TNF-α水平，改善RA患者關節炎癥損傷，從而較好地恢復患者關節功能。表明千斤拔揮發油成分具有較好的抗炎鎮痛功效。本研究顯示，2組治療后ESR及外周血CRP、RF水平與炎癥因子的下調趨勢較為一致，其中觀察組尤為顯著，考慮可能與千斤拔油針療法減輕關節炎癥損傷，進而整體調節患者機能有關。

總之，本研究顯示，千斤拔油針療法可顯著減輕RA炎癥損傷，改善關節功能，不良反應少。但本研究仍存在一些不足，如目前雖已顯示千斤拔揮發油具有抑炎效應，但尚未明確機制，且療效的獲得是針刺疊加千斤拔揮發油的整體調節，抑或是自身調節效應，仍需今后研究中深入挖掘，從而探索出運用千斤拔油針療法治療RA的優化方案。

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（收稿日期：2019-04-08）

（修回日期：2019-04-30;編輯：季巍巍）