孕4～12周血清人絨毛膜促性腺激素、雌二醇水平變化情況分析及其預測早期妊娠結局的價值

帥妹　黃云　廖花　岳林林

[摘要]目的 分析早孕者（孕4～12周）血清人絨毛膜促性腺激素（HCG）、雌二醇（E2）水平變化情況及其預測早期妊娠結局的價值。方法 回顧性分析2017年11月～2018年10月于我院檢查的47例早孕者臨床資料，根據孕12周超聲檢查結果分為正常妊娠組（29例）、流產組（13例）、異位妊娠組（5例）。將排卵日設為0 d，將排卵后15～17 d作為首次檢查時間，第2次檢查間隔2～3 d，第3次檢查間隔7 d，第4次檢查間隔10 d以上;采用化學發光法測定血清E2、HCG水平。觀察三組間隔2～3、7、≥10 d時的HCG及E2水平變化。結果 流產組、異位妊娠組不同間隔時間（2～3 d、7 d、≥10 d）的HCG水平低于正常妊娠組，流產組不同間隔時間（2～3 d、7 d、≥10 d）的HCG水平高于異位妊娠組，差異有統計學意義（P<0.05）;異位妊娠組的HCG水平呈下降趨勢，正常妊娠組、流產組HCG水平呈上升趨勢，各組間比較差異有統計學意義（P<0.05）;異位妊娠組、流產組不同間隔時間（2～3 d、7 d、≥10 d）的E2水平低于正常妊娠組，異位妊娠組不同間隔時間（2～3 d、7 d、≥10 d）的E2水平高于流產組，差異有統計學意義（P<0.05）;正常妊娠組的E2水平呈上升趨勢，流產組的E2水平呈下降趨勢，異位妊娠組E2水平先上升、后下降，各組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 動態監測血清HCG及E2水平利于預測早期妊娠結局，可為早期妊娠結局診治提供指導。

[關鍵詞]早期妊娠;妊娠結局;人絨毛膜促性腺激素;雌二醇

[中圖分類號] R714 ? ? [文獻標識碼] A ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）9（b）-0085-04

Analysis of the changes of serum human chorionic gonadotropin and estradiol levels in 4-12 weeks of pregnancy and its value in predicting early pregnancy outcomes

SHUAI Mei? ?HUANG Yun? ?LIAO Hua? ?YUE Lin-lin

Department of Reproduction and Genetics， Maternal and Child Health Hospital of Ganzhou City in Jiangxi Province， Ganzhou? ?341000， China

[Abstract] Objective To analyze the changes of serum human chorionic gonadotropin （HCG） and estradiol （E2） levels in early pregnancy women （pregnancy for 4-12 weeks） and the value of predicting early pregnancy outcomes. Methods The clinical data of 47 early pregnant women （4-12 weeks of pregnancy） examined in our hospital from November 2017 to October 2018 were retrospectively analyzed. According to the results of ultrasonic testing during 12-week pregnancy， they were divided into the normal pregnancy group （n=29）， the abortion group （n=13）， the ectopic pregnancy group （n=5）. The ovulation day was set to 0 d， the first examination was 15-17 d after ovulation， the second examination was 2-3 d interval， the third examination was 7 d interval， and the fourth examination was more than 10 d interval. The levels of serum E2 and HCG were determined using chemiluminescence method. The changes of HCG and E2 levels were observed in the three groups at intervals of 2-3 d， 7 d and ≥10 d. Results The HCG levels in the abortion group and the ectopic pregnancy group at different intervals （2-3 d， 7 d， ≥10 d） were lower than those in the normal pregnancy group， the HCG levels in the abortion group at different intervals （2-3 d， 7 d， ≥10 d） were higher than those in the ectopic pregnancy group， the difference was statistically significant （P<0.05）. In the ectopic pregnancy group， the HCG level showed a descending trend. However， the HCG levels in the normal pregnancy group and the abortion group displayed an upward trend， which were displayed statistical significance among inter-group comparisons （P<0.05）. The level of E2 in the ectopic pregnancy group and the abortion group at different intervals （2-3 d， 7 d， ≥10 d） were lower than those in the normal pregnancy group， the level of E2 in the ectopic pregnancy group at different interval （2-3 d， 7 d， ≥10 d） were higher than those in the abortion group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The level of E2 in the normal pregnancy group showed a rising trend， while descending in the abortion group， but first rising and then descending in the ectopic pregnancy group， which were displayed statistical significance among inter-group comparisons （P<0.05）. Conclusion Dynamic monitoring of serum HCG and E2 levels is beneficial to predicting early pregnancy outcomes， and can provide guidance for the diagnosis and treatment of early pregnancy outcomes.

[Key words] Early pregnancy; Pregnancy outcome; Human chorionic gonadotropin; Estradiol

早孕期為異常妊娠高發時期，因此在發現妊娠后及早對妊娠結局進行判定，有利于指導臨床處理[1]。B超是判定妊娠部位、胚胎是否存活的重要方法，但多數早孕期女性因腹痛、陰道出血等癥狀就診時，采用B超檢查僅能反映當時胚胎情況，無法對胚胎后期發育情況進行判定，極易增加患者的病情判定難度，同時反復B超檢查將增加患者顧慮[2-3]。眾所周知，血清人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，HCG）、雌二醇（estradiol，E2）為維持早期妊娠的重要激素，但動態監測HCG、E2水平變化是否可對早期妊娠結局進行預測目前仍無確切研究報道，國內專家研究的多為妊娠10周前的激素變化[4-5]。鑒于此，本研究將觀察孕4～12周的血清HCG及E2變化，旨在為盡早預測早期妊娠結局提供一種可行性辦法，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2017年11月～2018年10月于我院檢查的47例早孕者臨床資料，根據超聲檢查孕12周妊娠結局的結果將其分為正常妊娠組（29例）、流產組（13例）、異位妊娠組（5例）。流產組中，年齡21～41歲，平均（29.86±3.41）歲;胚停史0～3次，平均（1.46±0.39）次。正常妊娠組中，年齡22～40歲，平均（29.84±3.43）歲;胚停史0～3次，平均（1.45±0.37）次。異位妊娠組中，年齡21～40歲，平均（29.89±3.40）歲;胚停史0～3次，平均（1.47±0.38）次。三組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經我院醫學倫理委員會批準，所有受試人員均知情同意本研究并簽署知情同意書。納入標準：①均為自然受孕，首診停經49 d內，尿HCG（+）;②入選者首次檢測前未接受性激素制劑等藥物治療。排除標準：①雙胎妊娠者;②臨床資料不完善者。

1.2方法

月經規律者，在停經7周（排卵后5周）采用B超檢查可見孕囊、胚芽，故可對排卵后35 d前的激素水平進行檢查，排卵日設為0 d，于排卵后14 d檢查尿HCG，并檢查尿HCG陽性者血清E2、HCG水平，將排卵后15～17 d作為首次檢查時間，第2次檢查間隔2～3 d，第3次檢查間隔7 d，第4次檢查間隔10 d以上。采集入選者清晨靜脈血3 ml，采用化學發光法測定血清HCG及E2水平，檢測所需試劑盒由羅氏公司提供。

1.3觀察指標

觀察三組不同時間間隔（2～3 d、7 d、≥10 d）的HCG及E2水平變化情況。

1.4統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組HCG指標的比較

流產組、異位妊娠組不同間隔時間（2～3 d、7 d、≥10 d）的HCG水平均低于正常妊娠組，流產組不同間隔時間（2～3 d、7 d、≥10 d）的HCG水平高于異位妊娠組，差異有統計學意義（P<0.05）;異位妊娠組的HCG水平呈下降趨勢，正常妊娠組、流產組的HCG水平呈上升趨勢，各組間比較差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組E2指標的比較

異位妊娠組、流產組不同間隔時間（2～3 d、7 d、≥10 d）的E2水平低于正常妊娠組，異位妊娠組不同間隔時間（2～3 d、7 d、≥10 d）的E2水平高于流產組，差異有統計學意義（P<0.05）;正常妊娠組的E2水平呈上升趨勢，流產組的E2水平呈下降趨勢，異位妊娠組的E2水平先上升、后下降，各組間比較差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

異常妊娠好發于早孕期，多包括異位妊娠、宮內異常妊娠等。目前，多通過B超檢查來判定胚胎妊娠部位及存活情況，但停經4周后經陰道B超才可見到孕囊，而原始心管搏動則在6周時才可發現，腹部B超檢查則仍需再晚1周[6]。血清HCG、E2為早期妊娠中的主要激素，臨床上多存在過度重視或不夠重視情況，極易出現頻繁監測激素但對結果無合理解釋現象，或者HCG、E2稍有波動則過度實施各種保胎措施[7-8]。

HCG作為糖蛋白激素，多由合體滋養細胞分泌所得，受精卵在滋養層形成時將分泌HCG。研究顯示，滋養細胞數量與HCG量呈正比，HCG分泌量于妊娠早期不斷增加，至孕8～10周達到高峰，隨后迅速下降[9-10]。本研究結果中，異位妊娠者的HCG水平逐漸下降，正常妊娠、流產患者的HCG水平上升，且以正常妊娠者上升明顯，異位妊娠及流產者上升緩慢。根據上述研究結果分析其可能原因為正常宮內孕者絨毛發育營養供應充足，滋養細胞增生活躍，分泌功能良好;而流產患者雖孕卵著床部位正常，絨毛發育營養供應良好，但若滋養細胞壞死，將促使分泌HCG不足;異位妊娠患者孕卵著床部位血供較差，絨毛發育所需營養供應不足，孕卵著床處狹窄，胚胎發育異常，致使HCG分泌不足。研究顯示，妊娠早期、10周后的E2分別由妊娠黃體、胎兒-胎盤單位產生[11-12]。本研究結果顯示，異位妊娠組、流產組不同間隔時間（2～3 d、7 d、≥10 d）的E2水平低于正常妊娠組，異位妊娠組不同間隔時間（2～3 d、7 d、≥10 d）的E2水平高于流產組;正常妊娠組的E2水平呈上升趨勢，流產組的E2水平呈下降趨勢，異位妊娠組的E2水平先上升、后下降，提示正常妊娠者黃體功能正常，滋養細胞增生活躍，胚胎存活，分泌功能良好。異位妊娠者多存在孕酮水平低、黃體酮功能不全，E2分泌也相應減少，同時異位妊娠孕卵著床處狹窄，對絨毛發育所需營養無法提供，這些均將降低滋養細胞分泌E2。流產多包括胚胎停育、生化妊娠，其中胎兒-胎盤功能障礙或缺乏將降低E2水平。同時異常胚胎可經生殖內分泌反饋調節，降低妊娠黃體分泌孕激素及E2水平[13-14]。為此動態監測血清HCG、E2水平有利于對預測妊娠結局提供一定的指導信息，但經臨床實踐發現，HCG生理波動范圍大且其水平受保胎藥物影響，而E2不受保胎藥物影響，其水平相對穩定，具有更高的預測價值[15]。

綜上所述，動態監測血清HCG及E2水平有利于幫助預測早期妊娠結局，可為臨床上早期妊娠結局診治提供指導。

[參考文獻]

[1]師朝嶺，趙剛，張冉，等.超聲檢測子宮內膜厚度對異常妊娠的診斷價值[J].河北醫藥，2016，38（14）：2218-2220.

[2]徐安然，亓紅，郝天羽.陰道B超下子宮內膜分型及厚度與IVF-ET妊娠結局的關系探討[J].中國計劃生育學雜志，2018，26（10）：968-971.

[3]王曉寧，耿俐，丁潔.血激素值聯合B超檢查預測宮內妊娠早期陰道流血結局的臨床價值[J].海軍醫學雜志，2018， 39（2）：158-161.

[4]蘇輝，左莉莉，孫海茹，等.血清HCG、孕酮水平與復發性流產女性早期妊娠流產的相關性[J].實用醫學雜志，2016， 32（4）：595-597.

[5]任衛紅，楊光瓊.外基質金屬蛋白酶誘導因子聯合血清絨毛膜促性腺激素、雌二醇、孕酮檢測診斷孕婦胎膜早破的價值[J].中國婦幼保健，2017，32（10）：2071-2073.

[6]黃永俐，周從容.宮內妊娠合并異位妊娠B超引導下經陰道異位胚胎減滅術3例臨床分析[J].中國婦產科臨床雜志，2016，17（4）：362-363.

[7]田昕.保胎三七湯聯合地屈孕酮對先兆流產妊娠結局及血清P、β-HCG、E2的影響[J].現代中西醫結合雜志，2016， 25（14）：1528-1530.

[8]張君探，趙淑芹，劉萍，等.胚胎移植術后5、7、10天血清E2、P、β-HCG檢測對妊娠結局的預測價值研究[J].中國性科學，2017，26（8）：138-142.

[9]歐琴，楊建軍，蔡勇.人絨毛膜促性腺激素與妊娠早期甲狀腺功能亢進癥相關性分析[J].中國實驗診斷學，2016， 20（8）：1327-1329.

[10]劉艷麗.血清β-人絨毛膜促性腺激素、孕酮、癌抗原125聯合彩色多普勒超聲對異位妊娠早期診斷的研究[J].海南醫學院學報，2016，22（7）：722-724.

[11]孫兵.孕酮和人絨毛膜促性腺激素測定在早期妊娠結局預測中的作用[J].中國實驗診斷學，2016，20（6）：970-971.

[12]蔣蘇梅.血清孕酮、人絨毛膜促性腺激素、雌二醇水平聯合檢測對預測早期先兆流產結局的臨床意義探討[J].中國婦幼保健，2016，31（9）：1937-1939.

[13]多曉玲.妊娠早期血清hCG、PROG、E2水平與流產及胚胎停育的相關性分析[J].中國婦幼保健，2017，32（3）：566-569.

[14]柳潔，張園，崔毓桂，等.早期絨毛和足月分娩胎盤組織中雌二醇水平測定及其意義[J].國際婦產科學雜志，2016， 43（3）：298-301.

[15]岳來鳳，宋末蘭，陳莉.生殖激素水平測定對早期先兆流產妊娠預后的判斷價值[J].中國性科學，2016，25（6）：111-114.

（收稿日期：2019-04-28? 本文編輯：祁海文）