血清白介素10、腫瘤壞死因子-α在前列腺增生及前列腺癌組織中的表達及意義

張楚龍　唐順利

[摘要]目的 探索血清白介素10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）在前列腺增生（BPH）及前列腺癌（PC）組織中的表達及意義。方法 選取2012年5月～2018年5月我院治療的20例PC患者（PC組）、19例BPH患者（BPH組）為研究對象，均行IL-10、TNF-α指標檢測，在通過PCI圖像分析測定后，每個切片測定五個視野，并選取平均吸光值作為測定值，平均吸光度值和表達強度成正比，隨后分析IL-10、TNF-α在兩組標本組織中的表達和測量結果。結果PC陰性組和BPH陰性組的IL-10、TNF-α差異無統計學意義（P>0.05）;PC陽性組IL-10、TNF-α低于BPH陽性組（P<0.05）;PC組陽性者前列腺體積、國際前列腺癥狀評分（IPSS）高于BPH組陽性者，尿潴留次數、尿流率、殘尿量多于BPH組陽性者（P<0.05）;PC組陰性者前列腺體積、IPSS評分高于BPH組陰性者，尿潴留次數、尿流率、殘尿量多于BPH組陰性者（P<0.05）。結論 IL-10、TNF-α在PC患者中具有一定表達性，與癌細胞快速增長引起的炎癥反應有關，在BPH患者中具有較高意義的表達，與組織結構破壞、組織增生有關。

[關鍵詞]血清白介素10;腫瘤壞死因子-α;前列腺增生;前列腺癌;表達

[中圖分類號] R737.25 ? ? [文獻標識碼] A ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）9（b）-0072-04

Expression and significance of IL-10 and TNF-α in benign prostatic hyperplasia and prostate cancer

ZHANG Chu-long? ?TANG Shun-li

Department of Urology， Zhongshan Chen Xinghai Hospital， Guangdong Province， Zhongshan? ?528415， China

[Abstract] Objective To explore the expression and significance of serum IL-10 （IL-10） and tumor necrosis factor-α（TNF-α） in benign prostatic hyperplasia （BPH） and prostate cancer.（PC）. Methods From May 2012 to May 2015， 20 patients with PC and 19 patients with BPH were selected as subjects. TNF-αindex detection， after measurement by PCI image analysis， five fields were determined for each slice， and the average absorbance value was selected as the measured value. The average absorbance value was proportional to the expression intensity， and then IL-10 and TNF-αwere analyzed. Expression and measurement results in two sets of specimen tissues. Results There was no difference in IL-10 and TNF-α between the PC negative group and the BPH negative group （P>0.05）. The PC positive group IL-10 and TNF-αwere lower than the BPH positive group （P<0.05）. The prostate volume and IPSS scores of the PC group positive were higher than those of the positive persons BPH group， the number of urinary retention， the urinary flow rate， and the residual urine volume were more than those of the negative persons BPH group （P<0.05）; The volume and IPSS scores were higher than those in the BPH group. The number of urinary retention， urinary flow rate， and residual urine volume were more than those in the BPH group （P<0.05）. Conclusion IL-10 and TNF-α have a certain expression in PC patients， which is related to the inflammatory reaction caused by the rapid growth of cancer cells. It has high expression in patients with BPH， which is related to tissue destruction and tissue proliferation.

[Keywords] Serum IL-10; Tumor necrosis factor-α; Benign prostatic hyperplasia; Prostate cancer; Expression

前列腺癌（PC）和前列腺增生（BPH）均屬于臨床常見病，是導致老年男性下尿路癥狀引發的主要因素，目前關于PC和BPH的假設說法較多，但任何一項均不具備獨立解釋發病機制的要點。盡管目前發病機制尚未完全詮釋，但臨床學者發現慢性炎癥在此類疾病發生、發展中起到重要作用性[1]。炎性細胞因子作為免疫反應和炎癥反應的中介物質，對疾病的歸轉、過程發揮著重要意義，但在實際過程中，患者機體細胞因子能預示疾病狀態，在疾病調節中可發揮信號轉導路徑的治療靶點[2]。而本研究旨在探討血清白介素10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）在BPH及PC組織中的表達及意義，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年5月～2018年5月我院治療的19例BPH、20例PC患者作為研究對象。BPH組平均年齡（56.89±2.45）歲;平均體重（69.86±5.42）kg。PC組平均年齡（56.52±2.97）歲;平均體重（69.55±5.37）kg。兩組的一般資料比較，差異無統計意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：①患者各項臨床資料齊全，且自愿加入本研究，簽署知情同意書;②患者均無抵觸情緒;③患者預計生存時間>6個月。排除標準：①免疫系統疾病患者;②血液性疾病患者;③精神家族史患者。

1.2方法

儀器和試劑：由重慶儀器廠提供臺式保溫箱PW/10-002型號;免疫組化染色結果應用SAMPLE PCI圖像分析系統進行測量光吸收密度值，且運用半定量分析;石蠟切片機科迪150由浙江金華科迪儀器有限公司提供。YNF-α兔單克隆抗體由北京中山生物工程公司提供;IL-10兔單克隆抗體由北京中山生物工程公司提供。

檢測方式：對于實施手術患者，需在手術中，獲取病變組織，首先在反復使用生理鹽水沖洗后，加入聚甲醛溶液固定，常規精神包埋、石蠟、備用。將準備好的免疫組化載玻片24 h浸泡在濃硫酸內，隨后沖洗干凈等待6～12 h，再用雙蒸水三遍沖洗、浸泡，放入烤箱內烘干，連續制作成4 μm蠟塊切片，做好相應標記，分別進行免疫組化染色和HE。IL-10、TNF-α在染色陽性細胞的胞膜和胞漿呈現出基本均勻、不同的棕黃色顆粒。

1.3觀察指標

分析IL-10、TNF-α在兩組標本組織中的表達和測量結果。

比較兩組陰性和陽性的前列腺體積、國際前列腺癥狀評分（IPSS）（若分數越高，代表當前前列腺功能越差）、尿潴留次數、尿流率、殘尿量。

1.4統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，不符合正態分布者轉換為正態分布后行統計學分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 PCI圖像分析

在通過PCI圖像分析測定后，每個切片測定五個視野，并選取平均吸光值作為測定值，平均吸光度值和表達強度成正比。IL-10、TNF-α在兩組中均存在一定值的表達，而表達最強的為BPH，其次為PC。具體如圖1～4。

2.2 IL-10、TNF-α在兩組標本組織中的表達和測量結果的比較

BPH組和PC同組的陽性和陰性的IL-10、TNF-α差異有統計學意義（P<0.05），PC陰性組和BPH陰性組的IL-10、TNF-α差異無統計學意義（P>0.05）;PC陽性組IL-10、TNF-α低于BPH陽性組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.3兩組陰性和陽性的各項評估值的比較

BPH組和PC同組的陽性和陰性的前列腺體積、尿潴留次數、殘尿量、IPSS評分、尿流率比較，差異有統計學意義（P<0.05），兩組陽性、陰性者的前列腺體積、尿潴留次數、殘尿量、IPSS評分、尿流率比較，差異有統計學意義（P<0.05），同時PC組陽性者前列腺體積、IPSS評分高于BPH組陽性者，尿潴留次數、尿流率、殘尿量多于BPH組陽性者，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

BPH和PC發病機制存在較多假設和說法，包括基因調控學說、細胞凋亡學說、上皮-間質細胞相互作用學說、生長因子學說、激素-內分泌學說，然而作為一種多病因疾病，單方面學說機制不具有針對性，無法詮釋正確的發病機制，但隨著研究的深入，發現慢性炎癥在PC、BPH中均具有較高利用價值性[3]。

IL-10屬于有效的抗炎性細胞因子，是由Th2+CD4輔助細胞亞群產生的18 KD細胞因子，能抑制促炎細胞因子產生，對單核-巨噬細胞產生較強的抑制作用，同時能減輕炎癥性反應，抑制TNF-α、IL-6、IL-1單核-巨噬細胞產生，因此目前又稱為細胞因子合成抑制因子[4]，且在抑制T淋巴細胞增殖的同時，還可抑制細胞介導的遲發型超敏反應和免疫反應，促使上皮細胞、角質細胞的非淋巴細胞和活化的巨噬細胞產生IL-10，進一步說明IL-10在細胞免疫中可發揮重要的負調節因子作用[5]，主要表現為以下幾點：①抑制炎癥細胞遷移以及Th0細胞向Th1細胞轉化;②通過間接或直接作用就是細胞的輔佐功能，從而促使NK和ThI細胞的抑制、增殖、活化[6-7];③抑制IFN誘導的抗原呈遞細胞表面的主要組織，輔助刺激B7的表達，從而降低抗原遞呈能力;④抑制IL-12、IL-2、IL-1、TNF等巨噬細胞和T細胞驅化因子合成。上述作用的凈效應是通過抑制T細胞介導，減輕免疫反應，同時IL-10還能參與體液免疫調節，刺激B淋巴細胞反應[8-9]。

TNF-α具有免疫調節、炎性介質調節、抗感染、抗病毒等作用，主要是由巨噬細胞產生，正常狀態下的TNF-α能夠促使腫瘤細胞凋亡，促進組織修復，參與寄生蟲感染、病毒感染、細菌感染等，但一旦機體出現過多的TNF-α水平，可導致機體免疫平衡失調，釋放大量破壞物質，與其他炎癥因子相結合，從而產生一系列病理損傷[10-11]。在前列腺疾病中，TNF-α能刺激單核巨噬細胞和中性粒細胞，促進炎癥反應，刺激他們合成TNF-α自身以及IL-8、IL-6、IL-1等，再加上TNF-α本身便具備多種生物學活性，可通過與靶細胞膜TNF受體結合，誘導細胞凋亡，增加鈣離子濃度，激發細胞內一系列信號傳遞，導致DNA降解，激活核酸內切酶，促使細胞凋亡[12-13]。

分析本研究結果，兩組標本組織中均存在不同程度的IL-10、TNF-α表達，組間比較差異有統計學意義（P<0.05），提示IL-10和TNF-α在前列腺疾病中具有較高的表達，若機體長時間處于持續表達狀態，可繼續升高IL-10和TNF-α值。有研究表明，IL-10水平值高低與臨床疼痛癥狀加劇具有一定相關性，但IL-10持續升高，可導致組織損傷，進而引起促炎癥細胞表達升高。在本研究中，IL-10在兩組標本中均存在一定值的表達，而表達最弱為對照組，最強的為BPH，其次為PC，提示IL-10在PC中表達低于BPH，反而言之，IL-10的低表達，可增加癌變的可能性，主要是因為IL-10在PC作用中，能夠在抗腫瘤血管生成、抑制腫瘤生長發揮著重要作用性。除此之外，TNF-α在兩組中均存在一定值的表達，而表達最弱為對照組，最強的為BPH，其次為PC，提示TNF-α在PC組織中表達也低于BPH，主要是因為癌組織增長與炎性反應存在明顯相關性[14-15]。除此之外，本研究中，兩組陽性和陰性的前列腺體積、尿潴留次數、殘尿量、IPSS評分、尿流率差異均有統計學意義（P<0.05），同時PC組陽性者前列腺體積、IPSS評分高于BPH組陽性者，尿潴留次數、尿流率、殘尿量多于BPH組陽性者（P<0.05），提示隨著疾病的嚴重化，患者尿潴留次數、前列腺體積明顯增加，相應的尿流率、殘尿量也逐漸增多。

綜上所述，IL-10在BPH中存在較高表達性，與繼發性炎癥有關，TNF-α在BPH中也存在較高表達性，與前列腺組織結構被破壞和組織增生有關，而IL-10、TNF-α在PC中表達，與癌細胞快速增長引起的炎性反應有關。

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（收稿日期：2019-03-25? 本文編輯：崔建中）