重組人腦利鈉肽聯合美托洛爾治療糖尿病合并慢性心力衰竭的療效觀察

曹衛娟 李 青

（湖南師范大學附屬湘東醫院，湖南醴陵412200）

糖尿病是發病率極高的內分泌代謝性疾病，是心力衰竭的獨立危險因素。近年來，隨著社會老齡化發展，糖尿病發病率逐年上升，導致糖尿病合并慢性心力衰竭發病率逐年增高，已經成為公共衛生問題之一。糖尿病合并心力衰竭的發生原因為糖尿病導致冠狀動脈粥樣硬化，產生冠狀動脈疾病、心肌缺血、內皮功能障礙、微血管病變等，而心力衰竭是多種心血管病終末階段，具有極高病死率，也對患者生存質量造成嚴重影響[1]。目前，臨床對糖尿病合并心力衰竭尚無特效治療手段。因此，探討有效、安全的方案治療糖尿病合并慢性心力衰竭、延緩病情進展是目前臨床研究的關鍵。本研究為探討治療糖尿病合并慢性心力衰竭的有效方法，本研究將重組人腦利鈉肽聯合美托洛爾用于臨床治療中，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2017年5月至2018年7月收治的糖尿病合并慢性心力衰竭患者中選取92例進行研究，隨機數字表法分為對照組與觀察組各46例。觀察組：男25例，女 21例，年齡 58-77 歲，平均年齡（66.58±4.11）歲；慢性心衰病程3個月至7年，平均病程（3.02±0.18）年。對照組：男24例，女22例，年齡55-78歲，平均年齡（66.71±4.08）歲；慢性心衰病程6個月至8年，平均病程（3.09±0.20）年。兩組患者基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合糖尿病合并慢性心力衰竭診斷標準；80歲以下；對本研究知情同意，醫院倫理委員會審核并批準；紐約心臟病協會（NYHA）分級為II級、III級者。排除標準：先天性心臟病者；伴有肝腎功能不全者；癲癇、意識不清者；肺功能不全者。

1.2 方法

所有患者入院后均接受常規治療，包括規范化降糖、抗血小板聚集、抗心衰治療、調脂治療，伴有高血壓患者進行降壓治療等。對照組在上述基礎上加美托洛爾（國藥準字H32025391，阿斯利康制藥有限公司，規格：25mg/片）治療，初始劑量為每次1/4片，2次/d，針對患者耐受程度可逐步增加至每次1片，2次/d。觀察組在對照組基礎上加重組人腦利鈉肽注射液（國藥準字S20050033，成都諾迪康生物制藥有限公司）治療，先以1.5-2μg/kg負荷劑量靜脈推注，再以0.0075-0.01μg/（kg·min）維持劑量持續泵注，根據患者血壓情況適當調整泵注速度。兩組患者治療2周后觀察效果。

1.3 觀察指標

（1）療效判斷標準：臨床癥狀及體征消失，心功能改善II級，為顯效；臨床癥狀與體征有改善，心功能改善I級，為有效；臨床癥狀及體征無明顯變化，甚至加重，為無效。（2）記錄兩組患者治療前、治療后的心功能指標，包括左心射血分數（LVEF）、心輸出量（CO）、每搏輸出量（SV）、左心室舒張早期與晚期血流峰值速度比值（E/A），均采用彩色多普勒超聲檢測。（3）分別在治療前、治療后抽取空腹靜脈血5mL，經3000r/min離心5min，取上層血清檢測，采用散射比濁法檢測高敏C-反應蛋白（hs-CRP），酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組總有效率比較

觀察組治療總有效率為95.65%，較對照組78.26%高（χ2=6.133，P＜0.05），見表 1。

2.2 兩組心功能指標比較

兩組治療前的心功能指標差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組患者治療后心功能指標與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組炎性因子水平比較

兩組患者治療前的炎性因子水平差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組治療后炎性因子水平明顯低于對照組（P＜0.05），見表 3。

表1 兩組患者治療后臨床效果差異[n(%)]

表2 兩組患者治療前后心功能指標差異（±s）

表2 兩組患者治療前后心功能指標差異（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組（n=46）對照組（n=46）時間治療前治療后治療前治療后LVEF（%）42.15±2.52 65.25±4.15*#42.12±2.49 55.25±3.62*CO（L/min）3.11±0.12 4.79±1.02*#3.08±0.11 3.58±0.62*SV（mL）62.25±8.62 78.36±10.25*#62.28±8.47 70.24±9.54*E/A 0.77±0.12 1.23±0.32*#0.78±0.13 0.98±0.22*

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平差異（±s）

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平差異（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組（n=46）對照組（n=46）時間治療前治療后治療前治療后IL-6（ng/L）30.25±3.42 15.62±2.01*#30.22±3.17 20.14±3.01*TNF-α（ng/L）32.69±5.17 20.14±3.69*#32.47±5.11 25.36±4.18*hs-CRP（ng/L）9.36±2.15 3.11±0.62*#9.38±2.11 4.81±0.96*

3 討論

糖尿病是心血管疾病的主要危險因素，其發病率是非糖尿病患者的5-9倍，且多數患者預后不佳[2]。糖尿病患者由于長期處于高血糖狀態，可經多種機制損傷心肌細胞，產生心肌細胞增生、纖維化、肥厚等，進而出現心臟舒張、收縮功能異常，心肌細胞供應不足、代謝失調等，會引發心肌細胞損傷，若未及時采取措施控制其進展，可導致心力衰竭。心肌細胞能量主要源于脂肪酸β-氧化，但是高血糖狀態會導致氧化應激損傷，且存在葡萄糖與脂肪酸代謝紊亂，會進一步加重心力衰竭[3]。

β受體阻滯劑具有抗交感神經激活作用，可減慢心率，對心力衰竭患者預后有一定改善作用。美托洛爾為選擇性β1受體阻滯劑，具有控制血壓、減慢心率、降低心肌耗氧量作用，通過逆轉心室重構，對心功能有顯著改善效果[4]。但是本研究顯示，觀察組治療效果優于對照組，表明重組人腦利鈉肽聯合美托洛爾治療糖尿病合并心力衰竭的效果優于單用美托洛爾。腦利鈉肽是一種由心室分泌的多肽類激素，是判斷心功能的敏感指標。重組人腦利鈉肽是一種采用基因重組技術，從大腸埃希菌中提取而成的無菌凍干制劑，屬內源性激素，具有擴張血管、利尿排鈉、拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活、交感神經系統作用[5]；同時，重組人腦利鈉肽還能提高心肌缺血缺氧耐受性，使心臟負荷降低[6]。有學者研究中顯示，重組人腦利鈉肽能提高心力衰竭患者LVEF與CO指標，降低左室收縮末期內徑與左室舒張末期內徑，表示重組人腦利鈉肽可糾正心室肥厚，有助于改善心功能[7]。本研究對兩組患者治療前后心功能進行比較，發現兩組治療后CO、LVEF、SV、E/A等指標均有改善，但是觀察組明顯優于對照組，與上述研究結果相符，進一步表示重組人腦利鈉肽聯合美托洛爾可改善患者心功能，對患者預后有積極作用。

在糖尿病合并心力衰竭患者發病與發展過程中，會伴隨不同程度炎性反應。IL-6為趨化因子家族的細胞因子，是機體炎性反應敏感指標；TNF-α可反應心衰患者炎癥情況；hs-CRP是肝臟合成的特殊蛋白質，機體感染或受損時，血清hs-CRP含量會急速上升[7]。本研究對兩組患者治療后炎性因子進行檢測，發現觀察組患者治療后上述炎性因子水平均低于對照組，表明重組人腦利鈉肽聯合美托洛爾可有效抑制機體炎性細胞合成及釋放，有助于減輕患者癥狀，延緩病情進展。

綜合上述，重組人腦利鈉肽聯合美托洛爾治療糖尿病合并心力衰竭效果滿意，可有效改善患者心功能，控制炎性因子水平，值得推廣。