抑制USP22基因?qū)θ私Y(jié)直腸癌細(xì)胞增殖的影響

王靜，趙成誠(chéng)，榮婉

（1.武漢生物工程學(xué)院 生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，湖北 武漢 430415；2.武漢華聯(lián)科生物技術(shù)有限公司，湖北 武漢 430212）

結(jié)腸直腸癌（colorectal cancer, CRC）是全世界常見(jiàn)的胃腸腫瘤類(lèi)型之一。據(jù)估計(jì)，2016年有134 490 例新發(fā)CRC 病例和49 190 例CRC 相關(guān)死亡病例[1]。手術(shù)切除、放化療仍然是目前CRC 治療的主要方式，化療藥物能夠顯著抑制CRC 進(jìn)展[2-3]。但化療藥物的反復(fù)使用，易使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性，致使化療方案最終失敗。為此，研究CRC 的發(fā)病機(jī)制及新的治療靶點(diǎn)，對(duì)開(kāi)發(fā)新型的CRC 化療藥物，提高CRC 患者的生存率有重要的理論意義。

既往研究發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)與腫瘤轉(zhuǎn)移和治療預(yù)后相關(guān)的11 個(gè)癌癥死亡標(biāo)簽[4-5]，泛素特異性肽酶22（ubiquitin-specifc protease 22, USP22）是其中之一。作為轉(zhuǎn)錄調(diào)控組蛋白乙?；瘡?fù)合物SAGA 的組成部分，USP22 通過(guò)調(diào)控組蛋白的去泛素化來(lái)調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮廣泛的生物功能，包括細(xì)胞周期進(jìn)程、胚胎發(fā)育及端粒穩(wěn)態(tài)[6-7]。USP22 在人正常組織中廣泛表達(dá)，但在惡性腫瘤如結(jié)直腸癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、膀胱癌及肺癌中表達(dá)量上升，與腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移有關(guān)[8-10]，這些研究表明USP22 在腫瘤發(fā)生及發(fā)展中具有重要作用。然而，USP22 對(duì)結(jié)直腸癌具體調(diào)控機(jī)制不詳。本研究采用特異性小干擾RNA（small interference RNA, siRNA）沉默結(jié)直腸癌細(xì)胞中USP22基因的表達(dá)，觀察結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖、周期及凋亡的變化，同時(shí)檢測(cè)相關(guān)蛋白的表達(dá)情況，以期初步闡明USP22 對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞的生物學(xué)影響及可能作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 細(xì)胞及試劑 HCT-116、SW480、HT-29 購(gòu)自中國(guó)科學(xué)院細(xì)胞庫(kù)，結(jié)直腸癌組織芯片購(gòu)自于武漢愛(ài)威爾……