魚類抗菌肽研究進(jìn)展（二）

劉洪巖，薛暉，張世勇，王江，趙沐子，陳校輝，邊文冀

（江蘇省淡水水產(chǎn)研究所，江蘇 南京 210017）

3 Hepcidin

Hepcidin是一種富含半胱氨酸的多肽，最先在人源的hepcidin中發(fā)現(xiàn)其具有抗菌活性。此后，hepcidin在許多其他的脊椎動(dòng)物被陸續(xù)發(fā)現(xiàn)，包括爬行類，兩棲類和魚類。在魚類中，hepcidin最先從雜交條紋鱸中發(fā)現(xiàn)，目前至少已經(jīng)在37種魚類中鑒定到了該抗菌肽[1]。Hepcidin一般是一個(gè)由4個(gè)二硫橋形成harpin-折疊，包含8個(gè)半胱氨酸，然而魚hepcidin序列分析表明，魚類hepcidin只含有4，6或7個(gè)半胱氨酸[2]。

魚類hepcidin基因在進(jìn)化過程中發(fā)生了重復(fù)和多樣化的過程中，產(chǎn)生了多重基因拷貝的，最多能達(dá)到八個(gè)之多[2]。Hepcidin基因由3個(gè)外顯子和內(nèi)含子編碼一個(gè)信號肽，一個(gè)端功能前區(qū)和成熟肽。Hepcidin RNA轉(zhuǎn)錄的肽段大小的范圍可以從81到96個(gè)氨基酸，而成熟的hepcidin只有19～31個(gè)氨基酸，與分子量約2～3 kDa。hepcidin的等電點(diǎn)一般8以上，因此，hepcidin是陽離子抗菌肽。不過也有例外，如預(yù)測斜帶石斑魚的hepcidin等電點(diǎn)只有5.4[3]。

魚有兩種 hepcidin，hamp1和 hamp2。然而，hamp1在輻鰭魚和非輻鰭魚中都有發(fā)現(xiàn)，而hamp2只在輻鰭魚中有發(fā)現(xiàn)。此外，系統(tǒng)發(fā)育研究顯示hamp2存在正向選擇（但hamp1和哺乳動(dòng)物中同源的基因卻不存在），這表明不同的環(huán)境中的適應(yīng)性進(jìn)化可能與宿主和病原體的相互作用有關(guān)。

與其他抗菌肽基因類似，魚類hepcidin可以由革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌誘導(dǎo)表達(dá)。此外，釀酒酵母、腫瘤細(xì)胞系如L-1210和SAF-1也可以誘導(dǎo)hepcidin的表達(dá)。魚類hepcidin基因也可以由病毒或聚I∶C以及有絲分裂原誘導(dǎo)表達(dá)。此外，環(huán)境雌激素內(nèi)分泌干擾物β-雌二醇下調(diào)大口黑鱸肝臟hepcidin 亞型基因的表達(dá)[1，2，4]?！?br>