腫瘤標志物在非小細胞肺癌復發檢驗中的應用

張玉盈 牛妞

非小細胞肺癌是肺癌中最為常見的類型之一，包括腺癌、大細胞癌與鱗癌，約占全部肺癌發病率的80%[1]。據相關調查顯示，非小細胞肺癌中近75%的患者就診時已步入疾病的中晚期，5年內的生存期極低[2]。目前，手術是治療非小細胞肺癌的主要手段，然而術后復發問題進一步縮短了患者的生存時間。臨床研究發現，術后復發早期對病灶給予定性診斷，若患者體能狀況良好則具有再次接受手術治療的機會[3]。因此，肺癌手術后通過有效的檢驗手段掌握患者的復發情況，及時調整治療策略對強化患者的預后具有重要的意義。腫瘤標志物檢驗具有特異度、靈敏度高，操作簡單方便、無創經濟等特點[4]。本研究對2017年4月—2018年4月我院47例非小細胞肺癌手術患者應用了3種腫瘤標志物檢驗，通過觀察復發病灶與腫瘤標志物之間的關系，以期為完善非小細胞肺癌術后診斷提供有利的參考，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年4月—2018年4月我院收治的非小細胞肺癌患者，共計94例。納入標準：成功實施手術；經病理診斷為非小細胞肺癌；具有完整的臨床資料；本次研究已告知患者知情同意。排除標準：近期存在急慢性感染疾??；合并血液系統與免疫系統疾病。94例非小細胞肺癌患者中男性55例，女性39例；年齡45～78歲，平均年齡（58.5±4.2）歲；腫瘤類型為腺癌38例，鱗癌46例，腺鱗癌10例；國際抗癌聯盟（Union for International Cancer Control，UICC）的腫瘤、淋巴結、遠處轉移 （Tumor，Node，Metastasis，TNM）分期為ⅠB期12例，ⅡA期32例，ⅡB期25例，ⅢA期22例，ⅢB期3例；手術方式：單側肺全切術25例，肺葉段切除術65例，局部胸膜切除術2例，肋骨切除術2例。本組術后有39例患者接受輔助化療，15例患者接受放療，16例患者接受靶向維持治療，自行服用中藥治療24例。本次研究內容已經過醫院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

本組患者均進行血清腫瘤標志物檢測，方法：空腹狀態下采集患者肘靜脈血5 mL，未加抗凝劑，以5000 r/min的速度下低溫離心，血清分裝，放置在-80℃的冰箱內存儲。采用全自動電化學發光分析儀（型號：羅氏E601）與相關羅氏配套試劑盒對神經元特異性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）、癌胚抗原（Carcino-embryonic antigen，CEA）、糖類抗原（Carbohydrate antigen-125，CA125）進行檢測。以上操作過程均通過放免實驗室給予質量控制，具體檢測流程嚴格參照說明書內容執行。

1.3 觀察指標

（1）比較本組手術前與手術后1個月時血清腫瘤標志物指標的變化。（2）隨訪1年，比較本組復發患者與未復發患者血清腫瘤標志物指標的變化。

表1 本組手術前后血清腫瘤標志物指標的變化（）

表1 本組手術前后血清腫瘤標志物指標的變化（）

時間 n NSE（ng/mL） CEA（ng/mL） CA125（U/mL）手術前 94 23.5±1.5 12.2±1.3 33.5±2.5術后1 個月 94 2.3±1.4 5.2±1.5 19.6±2.4 t 值 - 5.523 6.052 5.682 P 值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 本組復發患者與未復發患者血清腫瘤標志物指標的變化（ ）

表2 本組復發患者與未復發患者血清腫瘤標志物指標的變化（ ）

組別 n NSE（ng/mL） CEA（ng/mL） CA125（U/mL）復發組 30 15.2±1.8 14.6±1.2 35.6±3.0未復發組 64 11.5±1.2 3.5±1.5 17.2±1.6 t 值 - 5.895 8.256 9.352 P 值 - ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

1.4 統計學處理

本次研究中涉及到的數據資料均采用SPSS 20.0軟件進行處理，其中計量資料以均數±標準差（）表示，行t 檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 本組手術前后血清腫瘤標志物指標的變化

本組手術后1個月NSE、CEA與CA125水平均低于手術前（P＜0.05）。見表1。

2.2 本組復發患者與未復發患者血清腫瘤標志物指標的變化

隨訪1年發現，本組中有30例患者復發，復發率為31.91%。復發組患者NSE、CEA與CA125水平均高于未復發組，結果比較差異具有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。見表2。

3 討論

現階段，手術是治療非小細胞肺癌的主要手段，但術后復發卻是影響患者預后的重要問題。有學者研究發現，多數非小細胞肺癌患者因對手術與治療過程心存疑慮，所以難以承受有創檢查[5]。然而，術后及時明確復發群體，使其盡早接受二次手術治療，可能會改變預后，延長生存時間[6]。因此，探尋一種無創檢驗技術對肺癌手術后的復發情況給予及時診斷十分必要。

腫瘤標志物是與惡性腫瘤發生、進展、復發與病灶消退密切相關的檢驗指標。多項研究發現，手術與放化療有效時，非小細胞肺癌患者的血清標志物會明顯降低，而在再次復發時則可見持續升高[7-9]。本文研究結果與此結果相符，本組手術后1個月NSE、CEA與CA125水平均低于手術前（P＜0.05）。同時，隨訪1年發現，本組中有30例患者復發，復發組患者NSE、CEA與CA125水平均高于未復發組（P＜0.05或P＜0.01）。可見，關注血清腫瘤標志物，利于評估非小細胞肺癌患者術后的復發情況。CA125屬于一種混合型膜抗原標志物，能夠廣泛存在于體腔上皮起源組織中，且是一種不依賴于組織學分型的預后指標。CEA是常見且可靠性較高的腫瘤標志物，其敏感度高于特異度，指標上升與肺癌進展密切相關[10]。有研究認為，CEA水平變化對于評價手術效果具有重要的意義，特別對于術后切除了可以形成CEA的肺腺癌細胞而言，檢驗意義更為顯著[11]。NSE屬于糖酵解酶，存在于神經元細胞內，能夠促使2-磷酸甘油轉化為磷酸烯醇丙酮[12]。本研究中CA125、CEA與NSE在術前與術后，以及復發與未復發患者中變化趨勢明顯，說明手術治療有效，而術后監測其變化對于評價疾病復發具有一定的價值。

總之，腫瘤標志物在非小細胞肺癌術后復發檢驗中具有顯著的應用效果，且操作簡便、快捷，值得臨床推廣。