右美托咪定對宮頸癌根治術患者HMGB1 與Syndecan1 水平影響及抗炎機制

代景偉 陳振毅 馮宇峰 林梁

機體組織受到過度損害產生應激反應可激活交感神經系統并分解大量兒茶酚胺類物質，對心血管及代謝系統產生影響，對心血管影響是造成血液濃縮、血液重新分布、血小板活化及低血壓等，對代謝影響是增大基礎代謝率及升高血糖等。宮頸癌根治術為增加宮頸癌患者生存時間的有效方法，但手術范圍廣、時間長，導致患者促炎和抗炎系統不平衡，產生應激反應[1-2]。本文通過觀察丙泊酚、瑞芬太尼、右美托咪啶全憑靜脈麻醉（total intravenous anesthesia，TIVA）對行宮頸癌根治術患者HMGB1與Syndecan1水平影響及抗炎作用機制，為臨床患者治療提供一些參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月—2017年7月在本院行宮頸癌根治術患者120例，隨機分為兩組：觀察組（60例）平均年齡（53.18±7.49）歲，BMI（23.48±3.17）kg/m2；對照組（60例）平均年齡（54.23±7.85）歲，BMI（23.14±3.08）kg/m2，臨床資料差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬知情并簽署同意書。入選條件：①心功能Ⅰ～Ⅱ級；②ASAⅠ～Ⅱ級；③一般狀況較好，無酸堿失衡、貧血、電解質紊亂及低蛋白血癥等。排除條件：①合并精神疾病者；②長期使用激素藥物者；③合并系統性紅狼斑瘡等免疫系統疾病者。

1.2 麻醉方法

所有患者入室后肌注長托寧0.1 mg/kg，行右鎖骨下靜脈穿刺置管術以抽取血液標本。監測患者血壓、心電圖、心率及血氧飽和度。兩組麻醉誘導：丙泊酚1～2 mg/kg、瑞芬太尼3～5 μg/kg、順阿曲庫銨0.3 mg/kg，根據患者體重置入3/4號第三代喉罩，泵注丙泊酚6～8 mg/（kg·h）、瑞芬太尼0.15～0.25 μg/（kg·min）、順阿曲庫銨0.2 mg/（kg·h）維持麻醉。麻醉誘導前10分鐘，觀察組緩慢泵注右美托咪啶0.5 μg/kg作為負荷劑量，后持續泵注0.8 μg/（kg·h）至術畢；對照組泵注等劑量生理鹽水作為負荷劑量和持續泵注。

1.3 觀察指標

觀察患者手術時間、尿量及輸液量；觀察術前、術后3、6、12、24小時患者體溫、心率、血清白細胞計數、白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、HMGB1及Syndecan1含量變化。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 患者手術狀況對比

兩組患者手術時間、尿量及輸液量對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 手術前后患者心率、體溫及白細胞計數改變狀況

觀察組患者手術后3、6小時心率及體溫低于對照組，手術后24小時血清白細胞計數低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 手術前后患者血清Syndecan1、IL-6、HMGB1及TNF-α含量改變狀況

觀察組患者術后24小時血清HMGB1低于對照組，術后3、6小時血清IL-6含量低于對照組，差異均有統計學意義（P ＜0.05），詳見表3。

3 討論

宮頸癌根治術為提升前期宮頸癌患者生存時間的有效手段，但手術時間長、出血多、范圍廣、手術牽拉等及麻醉操作、藥物等刺激都會導致機體出現應激反應，患者會發生憂郁、焦慮等負面情緒，這些因素都使患者應激反應加重[3-4]。

丙泊酚對靜脈刺激大，鎮痛弱，用量大或推注快時易造成循成機體黏膜功能紊亂、促進炎性因子分解、免疫功能受損及血管內皮功能紊亂等[11-12]，本實驗觀察組患者術后24小時血清HMGB1低于對照組，表明丙泊酚、瑞芬太尼、右美托咪啶TIVA有抗炎作用。Syndecan1是內皮細胞中一種蛋白多聚糖，可經過抗粘附與抗凝作用來維持上皮細胞功能與結構穩定。它作為胞外段能夠當做復合受體和配體結合來轉導，在細胞信號傳導、免疫應答與增殖分化等病理進程中起重要影響。

表1 患者手術狀況對比（，n=60）

表1 患者手術狀況對比（，n=60）

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表2 手術前后患者心率、體溫及白細胞計數改變狀況對比（，n=60）

表2 手術前后患者心率、體溫及白細胞計數改變狀況對比（，n=60）

注：aP ＜0.05，表示與對照組對比

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表3 手術前后患者血清Syndecan1、IL-6、HMGB1 及TNF-α 含量改變狀況對比 （，n=60）

表3 手術前后患者血清Syndecan1、IL-6、HMGB1 及TNF-α 含量改變狀況對比 （，n=60）

注：aP ＜0.05，表示與對照組對比

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綜上所述，丙泊酚、瑞芬太尼、右美托咪啶全憑靜脈麻醉可降低宮頸癌根治術患者血清炎性因子含量，減輕機體應激反應。環及呼吸系統等負面作用[5]。右美托咪啶有減少其他鎮靜藥和麻醉藥用量、抑制交感神經、鎮痛及抗焦慮等作用，可在機體內多種組織內起作用，包含神經、呼吸與心血管系統等。血清TNF-α是前期炎癥因子，敏感性較高，主要結合受體，將信號轉導路徑激活來發揮出生物學作用。TNF-α在機體組織受損以后迅速分解，將核因子kB（NF-kB）信號路徑激活，對下游炎性因子釋放其調節作用[6-8]。研究顯示，IL-6可使中性粒細胞凋亡和產生趨化因子加速，促進單核細胞在感染和炎癥位置聚集，使機體組織受損狀況加重，血清IL-6含量和機體內組織受損程度、應激反應為正相關關系[9-10]。本實驗觀察組術后3、6小時IL-6含量低于對照組，說明丙泊酚、瑞芬太尼、右美托咪啶TIVA可減少炎性因子釋放抑制應激反應。血清HMGB1為典型炎癥介質，在機體發生炎癥或者組織受損時產生，會造成機體血管通透性加大、發熱、急性期反應及食欲不振等，同時HMGB1自身毒性還能造