急性心肌梗死患者血清EMPs、hs-CRP變化及臨床意義

袁曉紅 李鵬 劉軍輝

[摘要] 目的 探討急性心肌梗死（AMI）患者血清內(nèi)皮微顆粒（EMPs）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平變化及其臨床意義。 方法 選取2016年1月～2018年1月在西安交通大學第二附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）住院治療的AMI患者146例作為觀察組，另選同期在我院治療的存在室性期前收縮的非AMI患者50例作為對照組。檢測并比較兩組患者的血清EMPs、hs-CRP水平;采用Gensini評分評價觀察組患者血管狹窄程度;應用冠狀動脈造影檢測觀察組患者血管病變支數(shù);比較不同Gensini評分和血管病變支數(shù)患者的血清EMPs、hs-CRP水平，分析血清EMPs、hs-CRP水平與Gensini評分及冠狀動脈病變支數(shù)的相關性。 結果 觀察組血清EMPs、hs-CRP水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。觀察組血清EMPs、hs-CRP水平隨著Gensini評分的升高而逐漸升高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。觀察組血清EMPs、hs-CRP水平隨著血管病變支數(shù)的增加而逐漸升高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。觀察組血清EMPs、hs-CRP水平與Gensini評分及冠狀動脈病變支數(shù)均呈正相關（EMPs：r = 0.583、0.527，P < 0.05;hs-CRP：r = 0.634、0.582，P < 0.05）。 結論 AMI患者血清EMPs、hs-CRP水平異常升高，且其水平與患者冠狀動脈嚴重程度和累及范圍密切相關。EMPs、hs-CRP或可成為判斷AMI病情的標志物。

[關鍵詞] 急性心肌梗死;內(nèi)皮微顆粒;超敏C反應蛋白;Gensini評分;血管狹窄

[中圖分類號] R542.22? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）08（a）-0170-04

[Abstract] Objective To investigate the changes of serum endothelial-derived microparticles （EMPs） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） levels in patients with acute myocardial infarction （AMI） and its clinical significance. Methods A total of 146 patients with AMI hospitalized in the Second Affiliated Hospital of Xi′an Jiaotong University （“our hospital” for short） from January 2016 to January 2018 were selected as the observation group. Another 50 non-AMI patients with ventricular premature contractions who were treated in our hospital in the same period were selected as the control group. The levels of serum EMPs and hs-CRP were detected and compared between the two groups. Gensini score was used to evaluate the degree of vascular stenosis in the observation group， and coronary angiography was used to detect the number of vascular lesions in the observation group. The serum levels of EMPs and hs-CRP in patients with different Gensini score and vessel lesion branches were compared. The correlation between serum level of EMPs and hs-CRP and Gensini score and coronary artery lesion branches were analyzed. Results The levels of serum EMPs and hs-CRP in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of serum EMPs and hs-CRP in the observation group increased gradually with the increase of Gensini score， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of serum EMPs and hs-CRP in the observation group increased gradually with the increase of the number of vascular lesion branches， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of serum EMPs and hs-CRP were positively correlated with Gensini score and the number of coronary artery lesions （EMPs： r = 0.583， 0.527; P < 0.05， hs-CRP： r = 0.634， 0.582， P < 0.05）. Conclusion The levels of serum EMPs and hs-CRP in patients with AMI are abnormally elevated， and their level are closely related to the severity and extent of coronary artery involvement. EMPs， hs-CRP may be used as markers for judging the severity of AMI.

[Key words] Acute myocardial infarction; Endothelial-derived microparticles; Hypersensitive C-reactive protein; Gensini score; Vascular stenosis

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）由冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血缺氧引起，是臨床中常見的一種心血管疾病[1]。據(jù)報道[2]，我國患有AMI的人數(shù)超過200萬，每年新發(fā)病人數(shù)在1萬例以上，且近年來AMI發(fā)病率仍呈增高趨勢。AMI在臨床上主要表現(xiàn)為突發(fā)的胸骨后壓榨性疼痛、不適、意識障礙等，嚴重者可導致心力衰竭，甚至死亡[3-4]。早期判斷血管狹窄程度對延緩AMI患者病情進展、提高預后有著重要意義[5]。內(nèi)皮微顆粒（endothelial microparticles，EMPs）具有促炎、促凝和影響血管舒縮的功能，EMPs異常升高可引起血管損傷和功能障礙，同時與動脈粥樣硬化血栓形成密切相關[6]。超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是全身性炎性反應急性期的非特異性標志物，在血管狹窄、斑塊增大、破裂的過程中起著重要作用，是心血管事件的重要預測因子[7]。近年來，研究[8-9]認為AMI的發(fā)生、發(fā)展與內(nèi)皮細胞損傷以及炎癥細胞浸潤密切相關。因此，本研究探討AMI患者血清EMPs、hs-CRP水平變化與血管狹窄程度的關系，以期為臨床病情和預后的判斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年1月在西安交通大學第二附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）住院治療的AMI患者146例作為觀察組，另選同期在我院住院治療的存在室性期前收縮的非AMI患者50例作為對照組。納入標準：①觀察組患者經(jīng)診斷均符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》[10]中的相關診斷標準;②觀察組患者均為首次發(fā)病，且經(jīng)心電圖、冠狀動脈造影確診;③對照組冠狀動脈造影結果顯示病變支血管狹窄小于50%;④對照組患者經(jīng)胸片、心電圖等排除器質(zhì)性心臟病;⑤所有研究對象均對本研究知情同意。排除標準：①合并嚴重肝、腎功能障礙者;②合并自身免疫性疾病者或感染性疾病者;③凝血功能障礙或近期進行過抗凝治療者;④合并惡性腫瘤者;⑤臨床資料缺失的患者。觀察組男87例，女59例;年齡47～78歲，平均（61.34±8.52）歲;平均體重指數(shù)（BMI）（23.64±2.58）kg/m2;合并高血壓92例。對照組男32例，女18例;年齡45～77歲，平均（62.16±7.94）歲;平均BMI（23.37±2.41）kg/m2;合并高血壓29例。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 血清指標檢測? 對照組于入院后、觀察組于確診1 d后采集空腹靜脈血3 mL，3000 r/min離心10 min，分離血清。①EMPs水平檢測：取血清50 μL，加入捕獲微球10 μL，混勻后避光孵育30 min;加入抗CD31-FITC 20 μL混勻，30 min后采用流式細胞儀（貝克曼庫爾特，XL-MCL型）測定EMPs水平。②hs-CRP水平檢測：采用全自動特定蛋白分析（貝克曼庫爾特，IMMAGE800型）及其配套試劑，并采用免疫比濁法檢測血清hs-CRP水平，操作均嚴格按照說明書進行。

1.2.2 Gensini評分? 采用Gensini評分[11]評價觀察組患者血管狹窄程度，每處血管狹窄部位Gensini評分=病變部位系數(shù)×狹窄程度評分，各部位Gensini評分之和即為患者最終的Gensini評分。Gensini評分得分越高，表示血管狹窄程度越嚴重。其中觀察組患者Gensini評分0～20分42例，>20～40分56例，>40分48例。

1.2.3 冠狀動脈造影檢測? 參照美國心臟病學會和美國心臟協(xié)會冠狀動脈造影指南，采用Judkin法[12]行雙側冠狀動脈造影。其中病變血管為造影顯示左冠狀動脈主干、前降支、回旋支以及右冠狀動脈阻塞程度≥50%;3支病變?yōu)橛夜跔顒用}、左冠前降支、左冠狀動脈回旋均狹窄。記錄觀察組患者血管病變支數(shù)，其中血管病變支數(shù)1支37例，2支62例，3支47例。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析;計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗;血清EMPs、hs-CRP水平與Gensini評分及冠狀動脈病變支數(shù)的相關性采用Spearman秩相關法分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清EMPs、hs-CRP水平比較

觀察組血清EMPs、hs-CRP水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 觀察組不同Gensini評分患者血清EMPs、hs-CRP水平比較

觀察組血清EMPs、hs-CRP水平隨著Gensini評分的升高而逐漸升高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 觀察組不同血管病變支數(shù)患者血清EMPs、hs-CRP水平比較

觀察組血清EMPs、hs-CRP水平隨著血管病變支數(shù)的增加而逐漸升高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 觀察組患者血清EMPs、hs-CRP水平與Gensini評分及冠狀動脈病變支數(shù)的相關性分析

Spearman秩相關分析顯示，觀察組患者血清EMPs、hs-CRP水平與Gensini評分及冠狀動脈病變支數(shù)均呈正相關（P < 0.05）。見表4。

3 討論

隨著人們生活節(jié)奏加快，近年來AMI發(fā)病率呈現(xiàn)增高趨勢，嚴重威脅著患者的生命健康。AMI的病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化和狹窄，在過度勞累、情緒激動、寒冷刺激等誘因的作用下，冠狀動脈粥樣斑塊易破裂形成血栓，進一步阻塞冠狀動脈管腔，導致心肌缺血壞死[13]。目前，臨床治療AMI主要采用溶栓治療。然而，有報道[14]表明，治療后仍有約四分之一的患者容易再次發(fā)生心肌梗死。因此，尋找能反映AMI患者病情嚴重程度的標志物對提高治療效果、改善患者預后具有重要意義。EMPs可介導花生四烯酸轉(zhuǎn)運途徑，形成大量細胞間黏附分子-1（ICAM-1）和環(huán)氧化酶-2（COX-2），其中ICAM-1可促進泡沫細胞生成，而COX-2可通過促進血管平滑肌細胞增殖，使血管內(nèi)皮增厚，從而加劇血管狹窄[15]。hs-CRP是一種急性時相反應蛋白，冠狀動脈狹窄部位的脂質(zhì)沉積、泡沫細胞聚集均可導致其水平出現(xiàn)明顯變化[16]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清EMPs、hs-CRP水平明顯高于對照組，提示AMI患者存在明顯的內(nèi)皮細胞損傷和炎性反應，血清EMPs、hs-CRP水平可能能夠反映AMI患者的病情嚴重程度。且觀察組患者血清EMPs、hs-CRP水平隨著Gensini評分的升高而逐漸升高。Gensini評分在臨床中被廣泛用于評估冠狀動脈的狹窄程度，是一種較為客觀的評分標準[17-18]。本研究結果提示，血清EMPs、hs-CRP水平的變化與AMI患者冠狀動脈的狹窄程度密切相關。另外，本研究觀察組患者血清EMPs、hs-CRP水平隨著血管病變支數(shù)的增加而逐漸升高。提示血清EMPs、hs-CRP水平的變化也可以反映AMI患者冠狀動脈病變的累及范圍。AMI發(fā)生后，鈣離子因機體炎性遞質(zhì)的刺激而大量聚集并激活鈣蛋白酶，繼而引起細胞骨架的裂解與重組，此時處于缺氧狀態(tài)的內(nèi)皮細胞出芽生成EMPs[20]。而生成的EMPs反作用于內(nèi)皮細胞，一方面可進一步加重內(nèi)皮功能失調(diào);另一方面可促使內(nèi)皮細胞大量分泌黏附分子，并促進各種炎癥遞質(zhì)的釋放。同時，當機體處于病理狀態(tài)時，錨定蛋白CD31結構發(fā)生變化，EMPs表面相關標志物蛋白在血管內(nèi)皮大量黏附，當其侵入血管中層后，可引起斑塊增大、血管內(nèi)皮增厚，進一步造成血管狹窄[19]。hs-CRP參與炎性反應過程，其可刺激白細胞介素-1、細胞黏附分子、腫瘤壞死因子等的分泌、釋放，從而影響到動脈血栓和動脈粥樣硬化的形成[21-22]。有研究[23]表明，機體EMPs水平升高時，其可通過誘導hs-CRP大量生成，進而加重血管內(nèi)皮損傷，同時hs-CRP也可通過刺激內(nèi)皮細胞分泌EMPs，從而起到促炎的作用。因此，血清EMPs、hs-CRP水平可以反映AMI患者冠狀動脈病變程度[24-25]。Spearman秩相關分析顯示，觀察組患者血清EMPs、hs-CRP水平與Gensini評分及冠狀動脈病變支數(shù)均呈正相關（P < 0.05），進一步證實了上述觀點，與既往研究[9，26]相符。但本研究樣本量較少，結果可能會出現(xiàn)偏倚，今后應納入更多病例，以獲得更為可靠的數(shù)據(jù)。

綜上所述，AMI患者血清EMPs、hs-CRP水平異常升高，且其水平與患者冠狀動脈嚴重程度和累及范圍密切相關。EMPs、hs-CRP可成為AMI病情判斷的有價值的標志物。

[參考文獻]

[1]? 王靜.急性心肌梗死急救護理流程優(yōu)化路徑應用實踐分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（10）：1-3.

[2]? 陳飛，喻金彥，印媛君.急性心肌梗死的流行病學及危險因素研究進展[J].浙江臨床醫(yī)學，2016，18（10）：1954-1956.

[3]? 楊增強，蔡蘭蘭.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對急性心肌梗死患者心肌酶學及心臟泵血功能的影響[J].國際中醫(yī)中藥雜志，2017，39（7）：587.

[4]? Muller G，F(xiàn)lecher E，Lebreton G，et al. The ENCOURAGE mortality risk score and analysis of long-term outcomes after VA-ECMO for acute myocardial infarction with cardiogenic shock [J]. Intensive Care Med，2016，42（3）：370-378.

[5]? Niccoli G，Scalone G，Lerman A，et al. Coronary microvascular obstruction in acute myocardial infarction [J]. Eur Heart J，2016，37（13）：1024-1033.

[6]? 王奇勝，王少波，段運祥.尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪對AMI患者急診PCI術后血清hs-CRP、ESM-1、EMPs的影響[J].河北醫(yī)學，2018，24（7）：1072-1077.

[7]? 董瑩，王增武，王馨，等.中國中年人群超敏C反應蛋白與心血管事件、總死亡事件的關聯(lián)研究[J].中華流行病學雜志，2018，39（4）：428-432.

[8]? Westman PC，Lipinski MJ，Luger D，et al. Inflammation as a Driver of Adverse Left Ventricular Remodeling After Acute Myocardial Infarction [J]. J Am Coll Cardiol，2016， 67（17）：2050-2060.

[9]? 許鋼，李玉軍，梁斌.降鈣素原及高敏C反應蛋白水平與急性心肌梗死患者炎癥反應及冠狀動脈病變相關性研究[J].中國藥物與臨床，2017，17（6）：848-850.

[10]? 中華醫(yī)學會心血管病學分會.急性心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2001，29（12）：710-725.

[11]? 丁偉，王邦寧.非高密度脂蛋白膽固醇水平與冠心病患者冠狀動脈病變Gensini評分的相關性研究[J].安徽醫(yī)學，2016，37（2）：167-170.

[12]? 繆應新，甘潔民，陳潔，等.血清神經(jīng)肽Y水平與冠心病患者冠狀動脈病變支數(shù)的關系[J].檢驗醫(yī)學，2017， 32（11）：1039-1042.

[13]? O′Donoghue ML，Glaser R，Cavender MA，el al. Effect of Losmapimod on Cardiovascular Outcomes in Patients Hospitalized With Acute Myocardial Infarction：A Randomized Clinical Trial [J]. JAMA，2016，315（15）：1591-1599.

[14]? 李璐璐，李銀花，劉梅顏.中西醫(yī)結合治療急性心肌梗死的研究進展[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2016，8（1）：115-117.

[15]? Zhang Y，Cheng J，Chen F，et al. Circulating endothelial microparticles and miR-92a in acute myocardial infarction [J]. Biosci Rep，2017，37（2）：BSR20170047.

[16]? 薛國華，馬惠芳，張守彥.非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者血清Hcy、hs-CRP與冠狀動脈斑塊易損性的關系[J].實用醫(yī)學雜志，2016，32（19）：3241-3244.

[17]? Rostami R，Najafi M，Sarami R，et al. Gensini scores and well-being states among patients with coronary artery disease： A comparison study [J]. ARYA Atheroscler，2017， 13（5）：205-210.

[18]? 汪洋，李彩榮，王寧夫.平均血小板容積和Gensini積分對急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI術后預后的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2018，17（6）：602-604.

[19]? 李強，郭壯波，伍光穎，等.阿托伐他汀對急性心肌梗死大鼠內(nèi)皮微顆粒及心肌細胞凋亡的影響[J].中國病理生理雜志，2015，31（2）：359-363，373.

[20]? 劉學武，張遐智，張芳蘭.急性心肌梗死患者介入治療后口服通心絡膠囊對血清內(nèi)皮細胞微粒及基質(zhì)金屬蛋白酶9水平的影響[J].中國藥物警戒，2017，14（3）：142-144，149.

[21]? 韋小榮，黃麗秀，劉曉艷.高敏肌鈣蛋白T和肌紅蛋白聯(lián)合檢測在急性心肌梗死早期診斷中的應用及其臨床價值[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（20）：135-137.

[22]? 郭春霞，付麗坤，李默，等.IGF-1、hs-CRP、NT-proBNP與老年2型糖尿病患者左心室肥厚的臨床關系[J].中國醫(yī)藥導報，2018，15（11）：120-122，142.

[23]? 余家玉，趙文婷，鮑榮琦，等.高血壓患者血清內(nèi)皮細胞微顆粒和hs-CRP的水平檢測及臨床意義[J].中華全科醫(yī)學，2015，13（10）：1625-1626，1732.

[24]? 薛有平，雷毅，劉峰，等.Hcy、IMA、MPO、hs-CRP與腦血管病患者病變程度的相關性分析[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2018，17（4）：376-379.

[25]? 徐菡，邸平，王珊珊，等.白介素-8、超敏C-反應蛋白及血管性假血友病因子聯(lián)合檢測在冠心病患者中的應用[J].中國醫(yī)學裝備，2017，14（9）：78-81.

[26]? 周靜，張春艷，馬維東，等.急性心肌梗死患者內(nèi)皮炎癥與無復流及冠脈病變嚴重程度的相關性[J].西安交通大學學報：醫(yī)學版，2016，37（3）：331-335.

（收稿日期：2019-01-10? 本文編輯：王? ?蕾）