阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征伴咽喉反流性疾病患者的臨床分析

秦 超 王 新 曾建明

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種具有潛在致死性的睡眠呼吸疾病，目前關(guān)于該病的病因尚不明確，臨床表現(xiàn)為睡眠打鼾、伴呼吸暫停、白天瞌睡等[1]。有研究[2]指出，OSAHS患者在睡眠中由于胸腔與食管中負(fù)壓上升，容易引起胃食管反流，認(rèn)為OSAHS與咽喉反流性疾病有較高的共患率。目前，涉及咽喉反流性疾病與OSAHS相關(guān)性的研究較少見(jiàn)。本研究對(duì)德陽(yáng)市人民醫(yī)院呼吸科收治的88例OSAHS患者同時(shí)進(jìn)行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)和咽喉pH值監(jiān)測(cè)，分析咽喉反流性疾病與OSAHS之間的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2017年10月—2019年4月德陽(yáng)市人民醫(yī)院呼吸科收治的以睡眠時(shí)打鼾、呼吸暫停和白天嗜睡等癥狀為主訴的患者，所有患者均進(jìn)行常規(guī)體格檢查、PSG、咽喉pH值監(jiān)測(cè)等。納入標(biāo)準(zhǔn)：有OSAHS癥狀，并經(jīng)PSG等明確診斷為OSAHS；存在反酸、燒心、咽異物感等咽喉不適，經(jīng)電子喉鏡檢查有明顯的咽喉反流體征。排除標(biāo)準(zhǔn)：有失眠病史，平均每日睡眠時(shí)間<5 h；合并甲狀腺功能障礙等其他原因引起的呼吸睡眠障礙；既往1周內(nèi)有抗咽喉反流性疾病用藥史；伴肝腎功能不全和其他嚴(yán)重臟器疾病；有口咽、喉部、上消化道手術(shù)史或嚴(yán)重畸形；對(duì)監(jiān)測(cè)方法不配合、不耐受。最終88例患者納入研究，其中男79例(89.77%)、女9例；年齡31～68歲，平均年齡為(47.2±8.5)歲；呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)6.00～95.64次/h，平均AHI為(34.80±5.96)次/h；呼吸暫停低通氣時(shí)間指數(shù)(AHTI)9.54～48.26 min/h，平均AHTI為(29.40±6.08) min/h。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有患者均知情同意。

1.2 PSG與咽喉pH值監(jiān)測(cè) 由專(zhuān)業(yè)人員應(yīng)用Compumedics多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測(cè)系統(tǒng)對(duì)患者進(jìn)行夜間連續(xù)7 h的睡眠呼吸情況測(cè)定。校準(zhǔn)儀器后，按照國(guó)際電極安置標(biāo)準(zhǔn)安置電極，記錄心電圖[3]。應(yīng)用美國(guó)產(chǎn)DX-pH監(jiān)測(cè)系統(tǒng)對(duì)所有患者進(jìn)行24 h咽喉pH值監(jiān)測(cè)。在檢測(cè)前，先將pH傳感器電極分別置于pH值為7和4的溶液中進(jìn)行標(biāo)化。然后連接發(fā)射器，將電極經(jīng)鼻腔插入直至口咽部，根據(jù)發(fā)光二極管(LED)燈提示將頂端置于懸雍垂下0.5～1.0 cm，連接線(xiàn)、尾端發(fā)射器、數(shù)據(jù)接收器固定于體外合適部位。打開(kāi)記錄鍵，監(jiān)測(cè)期間患者正常飲食、規(guī)律作息，不可洗澡或擅自取下儀器，且不可食用蘇打水、橙子和(或)果汁等可能影響監(jiān)測(cè)結(jié)果的食物[4]。根據(jù)咽喉pH監(jiān)測(cè)結(jié)果，將入組患者按是否伴反流性疾病分為伴咽喉反流組和不伴咽喉反流組，比較兩組間的AHI、最低動(dòng)脈血氧飽和度(LSaO2)、>5 min酸反流次數(shù)、最長(zhǎng)酸清除時(shí)間和Demeester評(píng)分。

1.3 相關(guān)定義或標(biāo)準(zhǔn) ① OSAHS病情嚴(yán)重程度分度：輕度，AHI 5～15次/ h，LSaO20.85～0.90；中度，AHI>15～30 次/h，LSaO20.65～<0.85；重度，AHI>30次/h，LSaO2<0.65。② 嗜睡情況評(píng)定：應(yīng)用Epworth嗜睡量表[5]評(píng)定患者白天的嗜睡情況，評(píng)分范圍0～24分，≥16分提示患者白天有危險(xiǎn)性的嗜睡，11～15分提示過(guò)度嗜睡，6～10分提示白天瞌睡。③ 咽喉反流性疾病的定義：參照美國(guó)胃食管反流病診斷指南[6]和Demeester評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]，將臥位時(shí)pH值>6.79或站立時(shí)pH值>9.41，或Demeester評(píng)分≥14.7分定義為咽喉反流性疾病；夜間咽喉反流事件發(fā)生次數(shù)>1次亦可判定為咽喉反流性疾病。比較不同OSAHS嚴(yán)重程度患者伴咽喉反流性疾病的反流情況。

2 結(jié) 果

2.1 OSAHS嚴(yán)重程度與嗜睡評(píng)分分析 88例OSAHS患者中，輕度21例(23.86%)，中度38例(43.18%)，重度29例(32.95%)?；颊叩腅pworth嗜睡評(píng)分為2～22分，平均為(9.44±5.82)分；其中白天無(wú)瞌睡14例(15.91%)，白天瞌睡37例(42.05%)，白天過(guò)度嗜睡25例(28.41%)，白天危險(xiǎn)性嗜睡12例(13.64%)。

2.2 PSG與咽喉pH監(jiān)測(cè)結(jié)果分析 DX-pH監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，88例OSAHS患者平均AHI為(34.82±5.96)次/h，平均LSaO2為(79.48±5.01)%，>5 min酸反流次數(shù)平均為(2.65±0.42)次/24 h，最長(zhǎng)酸清除時(shí)間平均為(12.46±4.82)min，平均Demeester評(píng)分為(12.80±6.95)分。伴咽喉反流組31組，占35.23%；不伴咽喉反流組57例，占64.77%。伴咽喉反流組與不伴咽喉反流組間的AHI、LSaO2、>5 min酸反流次數(shù)、最長(zhǎng)酸清除時(shí)間和Demeester評(píng)分的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.01)，見(jiàn)表1。

組別NAHI(次/h)LSaO2(%)>5 min酸反流次數(shù)(次/24 h)最長(zhǎng)酸清除時(shí)間(min)Demeester評(píng)分(分)伴咽喉反流3137.15±5.06①77.14±4.20①5.13±1.20①21.87±5.19①76.88±18.43①不伴咽喉反流5733.28±4.8481.92±4.681.65±0.117.84±3.5211.38±5.07

與不伴咽喉反流組比較：①P<0.01

表2不同程度OSAHS伴咽喉反流性疾病的反流情況分析 [M(P25，P75)，次]

2.4 OSAHS與咽喉反流性疾病相關(guān)性分析 在控制性別、年齡、BMI等影響因素后，logistic回歸分析結(jié)果顯示，病理性酸反流陽(yáng)性與OSAHS發(fā)病呈正相關(guān)(OR=5.561,95%CI為1.265～26.168，P=0.026)。

3 討 論

OSAHS是由于睡眠時(shí)上氣道反復(fù)阻塞引起的反復(fù)發(fā)作的高碳酸血癥和低氧血癥綜合征。OSAHS不僅會(huì)導(dǎo)致睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，淺睡比例增加，覺(jué)醒次數(shù)增多，還會(huì)使患者夜尿增多,白天嗜睡，注意力不集中，記憶力下降[8-10]。同時(shí)，OSAHS會(huì)造成患者血液中二氧化碳潴留，加重心臟負(fù)荷，引起血壓升高，造成內(nèi)分泌紊亂等，引發(fā)心腦血管疾病，甚至有致死的風(fēng)險(xiǎn)。臨床統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，OSAHS好發(fā)于男性。本研究中男性O(shè)SAHS患者占89.77%。咽喉反流性疾病是胃內(nèi)容物反流至食管上括約肌以上部位的咽喉的癥狀、體征的總稱(chēng)，中老年人的發(fā)病率較高。目前研究發(fā)現(xiàn)，該病好發(fā)于男性，尤其是有煙酒史、三餐不規(guī)律等不良生活習(xí)慣的男性[10]。研究[11]指出，咽喉反流性疾病的發(fā)生與肥胖、年齡等因素相關(guān)，除此之外，OSAHS患者合并咽喉反流的發(fā)生率也比較高，認(rèn)為OSAHS與咽喉反流性疾病有一定的相關(guān)性。

本研究88例患者中31例伴咽喉反流性疾病，占35.23%。OSAHS伴咽喉反流患者的AHI、>5 min酸反流次數(shù)、最長(zhǎng)酸清除時(shí)間和Demeester評(píng)分均顯著高于不伴咽喉反流的患者，LSaO2低于不伴咽喉反流者。且本研究發(fā)現(xiàn)，隨著OSAHS病情的加重，OSAHS合并咽喉反流性疾病患者的酸性反流和總反流次數(shù)均逐漸增多。Wasilewska等[12]的研究結(jié)果顯示，予OSAHS伴胃食管反流的患者質(zhì)子泵抑制劑治療后，其OSAHS癥狀亦明顯改善，提示呼吸暫停與咽喉反流存在相關(guān)性。

目前，臨床對(duì)于OSAHS與咽喉反流性疾病的相互作用尚不完全明確，有研究[13]認(rèn)為，OSAHS發(fā)病時(shí)胸腔負(fù)壓明顯增加引起胃內(nèi)容物的反流，且減慢食管對(duì)反流物的清除。還有研究[14]認(rèn)為，OSAHS與咽喉反流性疾病的共患率高，是因?yàn)閮烧叽嬖诠餐陌l(fā)病高危因素，如飲酒、吸煙、肥胖等。此外，OSAHS致夜間頻繁覺(jué)醒造成了植物神經(jīng)功能紊亂，而夜間呼吸運(yùn)動(dòng)功能紊亂導(dǎo)致了食管下括約肌功能異常，均可能是引起咽喉反流性疾病發(fā)生的原因[15-16]。同時(shí)，咽喉反流性疾病所引起的氣道痙攣、上呼吸道炎性反應(yīng)等，也有可能促使OSAHS的病情發(fā)展。

本研究經(jīng)24 h DX-pH監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者伴直立位反流的發(fā)生率最高，其次為臥位反流，且以氣體反流為主，提示咽喉反流性疾病與胃食管反流有一定的區(qū)別。本研究結(jié)果顯示，隨著OSAHS的加重，患者的酸性反流次數(shù)逐漸增多；病理性酸反流陽(yáng)性與OSAHS發(fā)病呈正相關(guān)。

綜上所述，OSAHS患者較易發(fā)生夜間咽喉反流，且病情越重反流次數(shù)越多，提示咽喉反流的發(fā)生與OSAHS發(fā)病及其病情進(jìn)展有關(guān)。因此，在進(jìn)行OSAHS治療時(shí)加強(qiáng)咽喉反流性疾病的監(jiān)測(cè)干預(yù)相當(dāng)重要。由于本研究的樣本量較少，有一定的隨機(jī)性與代表性局限，其結(jié)果可能受到干擾，有待大樣本研究進(jìn)一步完善、驗(yàn)證。