本院生殖醫學中心超說明書用藥管理調查與合理性分析

郭麗芳，張濤志，張青青，李敏

（鄭州大學第二附屬醫院藥學部，河南 鄭州 450000）

超說明書用藥又稱為藥品未注冊用法，指的是使用藥品的相關適應癥、劑量以及給藥方式等不在藥品監督部門所批準的藥品說明書的范圍之內[1]。在藥品上市以后，相關企業因為藥品或經濟的原因等，對藥品說明書的修正能力不足，造成了藥品說明書的更新以及完善相對滯后。有的醫師為了滿足臨床需求，常常超說明書用藥。目前為止，國內外超說明書用藥情況較普遍，但是我國對于超說明書用藥的使用并沒有統一的規范和管理，在臨床上具有一定的風險[2]。我院特進行關于生殖醫學中心超說明書用藥管理調查與合理性分析，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

隨機選取我院生殖醫學中心2014年3月—2017年3月的門診處方共2 500張作為研究對象，統計患者的姓名、性別、年齡、ID號碼、用藥情況以及醫生職稱等指標[3]。

1.2 方法

以國家食品藥品監督管理總局批準的最新藥品說明書為參考依據，對選取的門診處方中的適應人群、適應癥、用法、用量、用藥方式等進行一一核查，判斷是否存在超說明書用藥情況，并參考相關數據及國內外相關報道和文獻對超說明書用藥進行合理性分析和評價[4]。根據超說明書用藥專家的共同探討和相關數據，結合本院的實際情況，制定出相關制度標準。

1.3 觀察指標

分析選取的所有用藥處方中的超適應癥、超劑量、超禁忌癥、超頻率以及超途徑現象，適應癥的判斷原則為：第一，藥品說明書中所標明的適應癥狀與處方臨床診斷中的疾病會出現的癥狀相適應時，不可以作為超說明書用藥；第二，當醫師給藥劑量超過規定劑量的20%時，則判定為超劑量用藥。對用藥處方中超說明書用藥的藥品進行分析，分析研究是否存在不合理現象[5]。

1.4 統計學方法

應用SPSS 18.0分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 超說明書用藥類型以及構成比例

本研究抽取的2 500張門診處方中，超說明書用藥記錄644條，其中占據較大比例的為超適應癥。見表1。

2.2 超說明書用藥處方總體情況

超說明書用藥中占據較大用藥比例的為阿司匹林腸溶片（42.0%）、地屈孕酮片（27.0%）以及左卡尼汀口服溶液（16.0%）。見表2。

2.3 超說明書用藥與醫生職稱關系

超說明書用藥發生率中，主治醫師占據比例最大，主任醫師最小。見表3。

2.4 超說明書用藥與性別關系

男性患者的超說明書用藥發生率為49.40%，女性為29.52%。見表4。

表1 超說明書用藥類型以及構成比例

表2 超說明書用藥處方總體情況

表3 超說明書用藥與醫生職稱關系

表4 超說明書用藥與性別關系

3 討論

本調查研究發現，我院生殖醫學中心的超說明書用藥率在31.52%，超說明書用藥主要為超適應癥，同時伴有超劑量給藥以及超途徑給藥現象；超說明書用藥中占據較大用藥比例的為阿司匹林腸溶片（42.0%）、地屈孕酮片（27.0%）以及左卡尼汀口服溶液（16.0%）。由此可知，各類藥物的超說明書用藥比例大相徑庭，但是該項結果并不能說明比例占據越大臨床效果越好，藥品換標、患者個人因素、醫生因素甚至廠家斷貨等都會影響比例的大小[6]。另外，男性患者的超說明書用藥率為49.40%，但是本院中男性患者較少，這可能與本院中男性不孕不育的相關藥物種類較少相關。同時，超說明書用藥發生率中，主治醫師占據比例最大，主任醫師最小。究其原因，可能與具有高級職稱的醫師本身具有外出留學以及講學的經驗，會根據最新的臨床醫學研究結果來更新藥品使用[7]。相關文獻顯示，正高級醫師發生超說明書用藥的概率相對較小，這是因為正高級醫師嚴格按照說明書使用藥物，以有效降低自身臨床執業風險[8]。除此之外，本研究調查中，所選取的數據僅僅局限于門診處方，處方上的臨床數據呈現簡單化，阻礙了進一步研究調查不孕不育證的病因以及其并發癥等，所以，對于超說明書用藥判斷標準有待進一步商榷[9]。

迄今為止，超說明書用藥的現象非常普遍，尤其是在孕產婦、老人以及兒童等特殊人群中。現在很多制藥企業對新型藥品適應癥的研發度較低，新型藥品的更新換代速度慢，跟不上時代的發展，導致許多藥品說明書遠遠落后于臨床醫學的發展[10]。市面上如果缺少可以替代的藥品時，大多數醫生會根據自身的臨床經驗超說明書用藥，以此來滿足患者的用藥需求。超說明書用藥對于一些疾病具有理想的療效，但是，由于沒有專業的依據，所以安全性以及適應性有待進一步考察。

本研究中出現的二甲雙胍是一種口服的降糖藥品，可以顯著緩解多囊卵巢綜合征不孕不育患者的胰島素抵抗狀態，恢復患者的生育功能，所以該藥目前廣泛應用于臨床治療不孕不育。來曲唑屬于一種芳香化酶抑制劑，可促進排卵，促進男性患者重新釋放精子，人們對該藥的臨床療效以及安全性的滿意程度較高。二甲雙胍和來曲唑均出現在國內外大量文獻上，兩種藥物的循證醫學證據較高，可判定為合格用藥。他莫昔芬屬于一種抗雌激素藥物，國內外大量文獻已明確該藥可促進排卵，為合格用藥。阿司匹林屬于一種解熱鎮痛藥物，相關文獻顯示，該藥可顯著改善女性的子宮內膜條件，從而提高患者體外受精的妊娠概率，同時阿司匹林可通過改善卵巢的血液循環以及降低血液粘稠度來治療女性不孕，可判定為合格用藥。除此之外，鹽酸帕羅西汀片以及多巴絲肼片屬于抗抑郁藥物，我院用于治療男性不育，且沒有任何文獻表示兩種藥物治療男性不育具有可行性，所以，該兩種藥物可判定為不合格藥物。由此可知，超說明書用藥的使用，嚴格遵循了循證醫學的相關規范，但是也存在不合理情況，鹽酸二甲雙胍片、來曲唑片、阿司匹林腸溶片、黃體酮注射液、他莫昔芬片以及左卡尼汀口服溶液均具有大量國內外文獻的認可，所以可判定為合理性藥品，而剩余藥品由于缺乏相應的臨床、文獻等專業認可，屬于不合理性藥物。超說明書用藥具有顯兩面性，合理性藥物可顯著提升治療效果，為臨床醫學的進步奠定基礎；不合理的藥物會增加患者及家屬的經濟負擔，危害患者的生命健康，也會增加相關醫師的執業風險，導致一系列的醫患糾紛，影響醫院的榮譽。所以，要求相關部門制定健全的、科學的、合理的制度來約束超說明書用藥的行為，讓超說明書用藥真正做到合理化、科學化、安全化、制度化，真正為患者服務。

綜上所述，超說明書用藥的使用嚴格遵循了循證醫學的相關規范，但是也存在不合理用藥的情況。本院生殖醫學中心超說明書用藥應用較普遍，醫院領導應該重視超說明書用藥的相關情況，制定相關制度加以修正，降低患者使用超說明書用藥所承擔的風險，增強醫院的整體醫療水平。