左甲狀腺素鈉對妊娠期亞臨床甲減患者妊娠結局及新生兒神經發育的影響

趙亞

（商丘市立醫院婦產科，河南 商丘 476100）

妊娠期亞臨床甲減是一種內分泌疾病，由甲狀腺激素分泌減少造成促甲狀腺激素升高所致，多通過實驗室檢查確診。而在維持正常妊娠狀態及胎兒生長發育中甲狀腺激素有著重要的作用，一旦發生妊娠期亞臨床甲減將增加自發流產、妊娠期高血壓、早產、胎兒宮內窘迫等發生風險，甚至影響新生兒智力[1-2]。因此，采取有效措施維持妊娠期甲狀腺功能在理想參考值范圍尤為重要。左甲狀腺素鈉片是治療妊娠期亞臨床甲減的首選藥物，可替代補充甲狀腺激素。但目前有關左甲狀腺素鈉治療妊娠期亞臨床甲減的觀點不完全一致[3]。本研究探討采用左甲狀腺素鈉治療妊娠期亞臨床甲減對患者妊娠結局及新生兒神經發育的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇研究對象為2017年1月—2018年5月在我院進行常規產檢的孕婦70例，根據是否發生亞臨床甲減，分為對照組（未發生亞臨床甲減，35例）和觀察組（發生亞臨床甲減，35例）。對照組：年齡24～35歲，平均年齡（27.58±2.34）歲；初診孕周4～12周，平均孕周（6.73±1.41）周；初產婦22例，經產婦13例。觀察組：年齡24～35歲，平均年齡（27.59±2.35）歲；初診孕周4～13周，平均孕周（6.76±1.45）周；初產婦24例，經產婦11例。兩組年齡、孕周等比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。我院倫理委員會已審核本研究方案，且入選者及家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 入選標準

納入標準：①觀察組患者符合《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》[4]中相關診斷標準；②單胎妊娠；③無甲狀腺疾病史及家族史。

排除標準：①并發其他自身免疫性疾病或其他影響內分泌系統的嚴重疾病者；②曾有胰腺疾病者；③精神疾病者；④妊娠期間有致畸藥物服用史或因意外造成妊娠中斷者。

1.3 方法

對照組經隨訪觀察妊娠結局，不采用特殊處理。觀察組確診后由內分泌科副主任及以上醫師制定治療方案，并根據促甲狀腺激素（TSH）升高程度采用不同劑量的左甲狀腺素鈉片（揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司，國藥準字：H20041605）治療。以晨起空腹服用25～50 μg/次，qd，為初始劑量，每間隔2～4周進行1次甲狀腺功能檢查，并根據檢查結果逐漸增加用藥劑量，盡快達有效劑量，一般劑量應≤200 μg/d。TSH治療目標：孕早期TSH水平0.1～ 2.5 μIU/mL，孕中期 TSH 水平 0.2～ 3.0 μIU/mL，孕晚期TSH水平為0.3～3.0 μIU/mL。左甲狀腺素鈉片服用時間應與其他孕期葉酸、維生素、鈣劑等藥物間隔4 h。定期監測孕期情況，并以個體化最佳劑量治療至分娩，若產后甲狀腺功能正常可停藥。

1.4 評價指標

①妊娠結局：記錄兩組孕婦妊娠結局（先兆流產、貧血）及新生兒結局（低體質量兒、胎兒宮內窘迫、胎兒畸形）發生情況。②新生兒神經智力發育情況：采用Gesell量表測定新生兒神經智力發育情況，主要內容為適應性、大運動、精細運動、語言及個人-社交，得分越高表示神經發育越好。

1.5 統計學方法

采用軟件SPSS 24.0處理數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 妊娠結局

兩組孕婦先兆流產、貧血、低體質量兒、胎兒宮內窘迫及畸形發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組妊娠結局比較

2.2 新生兒神經智力發育情況

兩組新生兒適應性、大運動、精細運動、語言及個人-社交評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組新生兒神經智力發育情況比較

3 討論

有關研究指出，妊娠期甲狀腺激素缺乏與不良妊娠并發癥及產科結局有著密切關系，可能影響子代神經智力發育[5]。因此，早期篩查和干預對減少和避免妊娠期亞臨床甲減并發癥及改善妊娠結局有著關鍵作用。

左甲狀腺素鈉是目前治療妊娠期亞臨床甲減的首選藥物，可降低血清TSH水平，升高血清游離三碘甲腺原氨酸及游離甲狀腺素水平，并根據目標值盡快將TSH水平控制在合理范圍內，防止錯失胎兒發育的關鍵時期，對母嬰妊娠結局造成影響[6]。本研究結果顯示，兩組治療后先兆流產、貧血、低體質量兒、胎兒宮內窘迫及胎兒畸形發生率比較，未見明顯差異，表明左甲狀腺素鈉可通過調節甲狀腺激素水平，改善患者妊娠結局。

妊娠早中期是胎兒神經系統發育的第一階段，主要通過胎盤轉運的方式供應甲狀腺激素，影響中樞神經系統的生長和分化[7]。本研究結果顯示，兩組治療后新生兒適應性、大運動、精細運動、語言及個人-社交評分比較，未見明顯差異，證實左甲狀腺素鈉治療有助于胎兒神經系統發育，完善新生兒神經系統功能。分析原因為左甲狀腺素鈉將孕婦甲狀腺功能維持在孕期控制目標內，有效補充妊娠期所需的甲狀腺激素，確保胎兒階段神經系統分化、發育，避免母體甲狀腺激素缺乏對胎兒神經智力造成的影響[8]。

本研究限于考慮患者利益，對出現妊娠期亞臨床甲減患者，立即根據檢測結果采用適量左甲狀腺素鈉治療，盡快調整TSH水平并定期監測甲狀腺功能變化情況，故本研究中僅對正常孕婦及治療后的孕婦進行比較，缺乏未接受治療的患者。

綜上所述，妊娠期亞臨床甲減患者采用左甲狀腺素鈉治療效果理想，可通過恢復甲狀腺功能，改善妊娠結局，有助于胎兒神經系統發育。