柴胡軟肝散治療乙肝早期肝硬化（肝脾不調型）的臨床研究

王偉東

（北京市鼓樓中醫醫院，北京 100009）

肝硬化是一種慢性的、進行性的肝臟病變，可由病毒性肝病、酒精性肝病、藥物性肝損傷及其它多種原因引起，主要臨床表現為肝功能異常、門靜脈高壓等[1]。肝硬化具體可分為代償期及失代償期，肝硬化早期即是代償期肝硬化，此期患者的肝功能多為正常，或僅有輕度異常，病情較輕，若在此期能夠給予積極有效的治療，病情可以有效逆轉[2-3]。基于肝脾不調的中醫辨證，筆者組方柴胡軟肝散，可疏肝健脾、活血軟堅之功。近年來，筆者在西醫常規抗病毒治療慢性乙型肝炎的基礎上，聯合中藥柴胡軟肝散治療乙肝早期肝硬化（肝脾不調型），取得較為理想的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院肝病科2015年6月－2018年6月治療的乙肝后早期肝硬化患者60例作為研究對象，隨機分為治療組和對照組，各30例。治療組，男19例，女11例，年齡33～60歲，平均年齡（48.2±2.8）歲，病程9～36年，平均病程（15.2±2.7）年。對照組，男18例，女12例，年齡35～58歲，平均年齡（49.3±2.9）歲，病程10～35年，平均病程（16.1±2.9）年。2組患者性別、年齡及病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準 1）年齡 20 ～60 歲；HBV DNA陽性（或口服恩替卡韋HBV DNA 陰性），ALT 和AST≤2×ULN，TBil≤2×ULN；身體質量指數（BMI）[4]≤25 kg/m2； 2）無創肝硬度檢查[5]（FS）＞7.3KPa且血清透明質酸（HA）＞100 ng/mL（化學發光免疫分析）；3）就診前 6個月未使用抗纖維化治療的中藥或中成藥；4）中醫辨證符合肝脾不調辨證，主癥：①脅肋脹痛或竄痛。②急躁易怒，喜太息。③口干口苦，或咽部有異物感。次癥：①納差或食后胃脘脹滿。②便塘。③腹脹。④噯氣。⑤乳房脹痛或結塊。脈弦舌質淡紅苔薄白或薄黃。凡具備主癥2項（其中第1項必備），加次癥2項，舌脈基本符合，可診斷為本證[6]；5）自愿接受恩替卡韋片抗病毒治療及柴胡軟肝散治療的患者。

1.3 排除標準 1）合并其他病因引起的肝病，如丙型肝炎、酒精、藥物、非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝炎、先天性肝纖維化等；2）診斷肝癌的患者；3）BMI ＞25 kg/m2；4）妊娠期婦女、吸毒者，或合并其他系統的慢性病，如高血壓、糖尿病、冠心病等；5）曾出現黃疸、腹水、嘔血、肝性腦病等肝硬化失代償表現的。

1.4 治療方案 對照組使用恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司生產，生產批號：國藥準字H20052237）空腹口服，劑量為0.5 mg，1 d/次，連續治療6個月。治療組同樣予恩替卡韋片，同時使用中藥柴胡軟肝散，方劑組成：柴胡6 g，郁金10 g，黃芩6 g，太子參15 g，炒白術10 g，雞內金15 g，炒蒲黃10 g，三七2 g，鱉甲10 g，康仁堂中藥顆粒劑型，1劑/d，2次/d。觀察時間節點為 6個月。

1.5 主要觀察指標 使用肝臟瞬時彈性硬度檢測儀測定患者瞬時彈性檢測值（FS）治療前后的平均值。采集患者治療前后的清晨空腹靜脈血5 mL，置入抗凝試管中，利用離心機（半徑22.5 cm）以2500轉/min的速度進行血清分離10 min，然后提取標本上清液，放入-20℃的冰箱冷藏待測。提取采集血清標本，采用使用酶聯免疫吸附試驗法檢測患者血清透明質酸（HA）治療前后的平均值。化學發光分析法檢測患者ALT、AST水平。患者在治療療程結束后進行復診和隨訪，統計患者的治療效果，主要分為顯效、有效、無效。治療有效率=（顯效+無效）/總例數×100%。

1.6 統計學方法 統計軟件使用 SPSS 18.0。其中計數資料采用百分率描述，組間比較采用χ2檢驗，計量資料采用（±s）進行描述，2組間比較實施配對t檢驗，P＜0.05說明差異具有統計學意義。

2 結果

2.12 組治療前后 FS與HA變化情況比較 見表1。

表12組治療前后 FS與HA變化情況比較（±s ，n = 30）

表12組治療前后 FS與HA變化情況比較（±s ，n = 30）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別FS/（KPa） HA/（ng/mL）治療組 治療前 18.16±6.77 209.3±42.6治療后 10.75±3.79#△ 108.5±32.3#△對照組 治療前 18.06±7.2 200.9±45.2治療后 15.43±4.18# 160.9±31.1#

2.22組治療前后ALT與AST水平變化比較 見表2。

表22組治療前后ALT與AST水平變化比較（±s ，n = 30） IU/L

表22組治療前后ALT與AST水平變化比較（±s ，n = 30） IU/L

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別ALT AST治療組治療前42.36±19.33 31.13±8.86治療后 21.34±4.81#△ 19.59±3.16#△對照組 治療前 42.37±19.36 31.20±8.92治療后 30.35±2.92# 26.52±3.32#

2.32 組臨床療效結果比較 見表3。

表32組臨床療效結果比較（n = 30） 例

3 討論

病毒持續感染是導致肝硬化的重要因素，自恩替卡韋等核苷類藥抗病毒治療以來，已有研究證實能夠在某種程度上阻止肝硬化的發展[7-8]。中藥治療肝硬化具有獨特的臨床療效[9]， 在辨證論治的基礎上精確使用中藥能夠提高治療效果[10]。

肝硬化屬中醫“癥瘕”“臌脹”等范疇，早期肝硬化多出現脅肋脹痛或竄痛、急躁易怒、喜太息、口干口苦或咽部有異物感、納差或食后胃脘脹滿、便溏、腹脹、噯氣、乳房脹痛或結塊等癥狀，屬于積、聚、痞，中醫辨證屬于肝郁脾虛多見，但也有屬于肝膽濕熱、肝腎陰虛等證型的患者[11-12]，為保持患者基線一致，故本研究在入組時選擇符合中醫辨證肝脾不調的患者入組觀察。肝硬化早期若采取積極、有效的治療，可以逆轉或延緩疾病進展已基本成為共識。本研究在入組時即對 BMI 及轉氨酶、總膽紅素進行了相應的限制，盡量減少了瞬時彈性檢測的誤差[13]。血清學肝纖維化標志物中，現在多認為HA 肝纖維化的相關性最高，聯合瞬時彈性檢測可以大大提高診斷及監測的正確率。觀察結果表明，乙肝早期肝硬化（肝脾不調型）患者經中西醫結合治療后，早期肝硬化的主要指標瞬時彈性檢測值、血清透明質酸改善情況均優于對照組，由此表明，在恩替卡韋抗病毒治療基礎上，柴胡軟肝散能有效阻止乙肝早期肝硬化（肝脾不調型）發展。

ALT主要存在于機體內各種細胞中，其中肝細胞中ALT的表達水平最高，也同樣是診斷肝功能的重要指標，正常人血清中AST含量較低，若其表達水平出現異常升高，則說明其肝功能受損。本文研究結果顯示，治療組患者的肝功能水平降低，說明在恩替卡韋抗病毒治療基礎上聯合柴胡軟肝散治療乙肝早期肝硬化，能夠有效的改善患者的肝功能。

綜上所述，在恩替卡韋抗病毒治療基礎上聯合柴胡軟肝散治療乙肝早期肝硬化（肝脾不調型）效果顯著，能夠有效改善患者FS、HA水平，抑制乙肝早期肝硬化發展。