早期外周血NSE、CRP及D-二聚體水平檢測與顱腦損傷患者臨床預后的關系

解美玲，白劍剛

(1 青海省人民醫院，西寧810007；2 格爾木市婦幼保健計劃生育服務中心)

顱腦損傷能導致患者致殘風險上升，尤其是高齡或者合并有其他高危因素的患者[1, 2]。臨床上對于顱腦損傷臨床預后的早期預測，能在疾病的診療方案制定及高危患者的出院隨訪方面發揮作用。血清學細胞因子的檢測，能為顱腦損傷的診療提供定量化參考指標。在神經細胞或者腦組織損傷過程中，神經元特異性烯醇化酶(NSE)釋放增加，從而導致外周血NSE水平上升[3]；C反應蛋白(CRP)是炎性相關因子，其能通過誘導中性粒細胞激活，增加對于神經細胞的炎性損害，促進顱腦損傷患者病情惡化[4]；D-二聚體(D-D)是反映凝血功能紊亂的指標，D-D上升能加劇微血栓的形成，促進凝血功能紊亂，從而影響腦血管疾病的臨床結局[5]。2015年1月～2018年1月，我們檢測了140例顱腦損傷患者入院48 h內患外周血NSE、CRP及D-D水平，并分析外周血NSE、CRP及D-D水平與顱腦損傷患者臨床預后的關系。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集同期青海省人民醫院收治的顱腦損傷患者。入選標準：①患者有明確的顱腦外傷病史，入院后經CT、MRI檢查確診；②受傷后12 h內入院接受神經外科治療；③入院時GCS≥3分；④患者的救治過程、結局及術后3個月隨訪資料完整清楚；⑤本研究符合《赫爾辛基宣言》相關醫學倫理規定，對研究對象的各項資料保密。排除標準：①顱內腫瘤；②重大基礎性疾病(腦梗死、心肌梗死、惡性腫瘤等)；③伴其他部位的損傷(全身多處骨折、重要臟器損傷、失血性休克)。共選取符合標準患者140例，根據患者治療3個月后的格拉斯哥預后評分(GOS)將其分為預后良好組104例(GOS≥4分)、預后不良組36例(GOS≤3分)。良好組男62例、女42例，年齡(39.6±13.3)歲，BMI為23.4±2.0，GCS 3～5分14例、>5分90例，顱內血腫量≥50 mL 32例、<50 mL 72例，血腫位于硬膜下55例、硬膜外37例、硬膜內12例，腦挫裂傷單發72例、多發32例；不良組男27例、女9例，年齡(40.0±12.8)歲，BMI為23.1±2.4，GCS 3～5分22例、>5分14例，顱內血腫量≥50 mL 23例、<50 mL 13例，血腫位于硬膜下8例、硬膜外13例、硬膜內15例，腦挫裂傷單發17例、多發19例。兩組除性別、年齡、BMI外，其余指標比較差異均有統計學意義(P均<0.05)。

1.2 外周血NSE、CRP及D-D檢測方法 患者入院早期(48 h內)，采用一次性靜脈血采集器進行肘部靜脈血采集，采集5 mL靜脈血后自然放置。采用杭州精密儀器公司生產的BIOSYS-2008全自動生化檢測儀器進行血清CRP、血漿D-D檢測，配套試劑盒購自北京博奧森生物公司；采用貝克曼庫爾特公司UniCel DxI 800免疫發光儀器進行血清NSE檢測，配套試劑盒購自北京九強生物公司。

2 結果

2.1 兩組入院早期外周血NSE、CRP、D-D水平比較 入院后48 h內，預后不良組外周血NSE、CRP、D-D水平高于預后良好組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組入院早期外周血NSE、CRP、D-D水平比較

注：與預后不良組比較，*P<0.05。

2.2 早期外周血NSE、CRP、D-D水平與顱腦損傷患者預后的關系 Logistic回歸分析顯示，患者入院時GCS降低、血腫量較大及早期外周血NSE、CRP、D-D水平升高是患者預后不良的獨立危險因素(P均<0.05)。見表2。

表2 影響顱腦損傷患者預后的危險因素分析結果

3 討論

車禍、斗毆或其他機械性應力損傷，能夠通過物理性損傷，造成腦組織缺血性壞死，最終影響到顱腦損傷的臨床結局[6]。顱腦損傷在不同年齡階段或者不同群體中均可發病，其臨床預后受到腦組織損傷范圍、腦出血情況及患者的基礎性合并癥等因素影響[7,8]。對顱腦損傷患者臨床預后的影響因素進行分析，能為臨床上顱腦損傷的早期預防和治療提供參考依據。顱腦CT能夠在顱腦損傷的診斷過程中發揮作用，但其對于顱腦損傷臨床預后并無顯著的評估價值；同時顱腦CT無法短期內進行定量化分析和隨訪，缺乏可靠的預測作用。在血清學細胞因子中，雖然S100B蛋白能夠在顱腦損傷的預后評估中發揮作用，但其評估顱腦損傷的假陽性率>35%，對于顱腦損傷的評估特異性較低[9,10]。本研究對于顱腦損傷患者外周血NSE、CRP、D-D的檢測分析，能夠為顱腦損傷的病情預后評估提供新的參考性指標。

在神經細胞或者腦組織氧化應激性損傷或者炎癥損傷過程中，NSE表達可明顯上升。NSE水平上升能反映腦組織的損傷程度，并能反饋性誘導神經元鞘膜的損傷，影響神經細胞的修復過程。CRP是炎性相關蛋白，其對于下游NF-κB信號通路的激活，能加劇下游IL-6的上調，促進腦組織的炎性損害[11, 12]。D-D是反映纖維蛋白原降解的指標，其水平上升能夠反映腦血管凝血功能亢進程度；微血栓的形成能夠顯著影響D-D水平，促進腦組織的缺血性改變[13]。NSE在顱腦損傷患者中的表達已經得到了較多研究者的證實，認為其與腦損傷的發生及病情演變有關[14]，但對于CRP、D-D的研究不多。

本研究發現，預后不良組GCS、顱內血腫量、血腫位置、腦挫裂傷范圍高于預后良好組，差異有統計學意義，表明腦組織損傷或者腦血腫等因素對于顱腦損傷的臨床結局有影響。這主要由于GCS、顱內血腫量、血腫位置等因素，能夠直接影響到腦組織的損傷程度，直接影響到神經細胞的缺血性壞死程度。本研究重點探討了外周血NSE、CRP、D-D水平變化，發現預后不良組外周血NSE、CRP、D-D水平高于預后良好組，差異有統計學意義，表明高水平NSE、CRP、D-D能影響到顱腦損傷的臨床結局。NSE上升與臨床預后的關系，主要在于NSE能夠反映神經細胞凋亡程度，反映神經元細胞鞘膜組織的分解程度；CRP上升與臨床預后的關系，主要在于其能通過誘導單核細胞或者粒細胞的激活，最終促進腦組織的炎性損害；而D-D的上升，則能夠加劇凝血-抗凝平衡的紊亂，促進了腦出血性疾病的發生風險，最終影響到顱腦損傷患者的臨床預后。部分研究發現，在顱腦損傷病死者或者合并嚴重并發癥的患者中，NSE水平可隨病情加重而顯著上升[15]。本研究多因素分析可見，GCS降低、血腫量較大及早期外周血NSE、CRP、D-D水平升高是患者預后不良的獨立危險因素。由此可見，顱腦損傷預后不良患者外周血NSE、CRP及D-D明顯上升，早期檢測NSE、CRP及D-D水平對于指導顱腦損傷患者的治療及評價預后具有一定的價值。因此，臨床上對于外周血NSE、CRP、D-D水平明顯上升的顱腦損傷患者，應早期進行臨床干預，包括抗凝、神經營養、高壓氧治療等措施，最終改善顱腦損傷患者的臨床預后。