拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療腦卒中繼發癲癇療效分析

陳龍霏 厲建愛 張春燕

腦卒中繼發性癲癇是由于腦梗死或者腦出血后形成局部致癇灶，導致神經細胞異常放電，進一步損害腦組織形成惡性循環，腦組織結構被破壞[1]，而興奮在異常通路上傳播，形成的癲癇發作狀態。以上過程增加了遠期腦的功能恢復難度，為患者的日后生活帶來負面影響。如今普遍認為腦卒中造成的腦組織物理性損傷、生物化學性物質刺激，引起了神經細胞興奮性發生改變，成為腦卒中繼發性癲癇發生的病理基礎[2]，因此我們通過降低神經細胞興奮性達到控制癲癇發作的目的[3-5]。單獨應用拉莫三嗪或丙戊酸鈉均可降低神經細胞的興奮性，聯合兩者的利弊值得進一步探究。本研究的目的是探究在丙戊酸鈉的基礎上給予拉莫三嗪治療腦卒中引起的癲癇，為臨床改進治療策略提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對象為就診于本院康復科與神經內科者，時間為 2016年1月—2017年12月的68例腦卒中繼發性癲癇患者。隨機將68例患者分為觀察組和對照組各34例。觀察組采用丙戊酸鈉加拉莫三嗪治療，對照組僅以丙戊酸鈉治療。其中觀察組：男18例，女16例，年齡62～78歲，平均（68.25±5.25）歲；對照組：男20例，女14例，年齡60～79歲，平均（66.27±6.29）歲。診斷標準：腦卒中以頭顱電子計算機斷層掃描（Computer Tomography，CT）、磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）、血管造影為依據；癲癇以七版本科教材關于癲癇診斷標準。納入標準[6-8]：（1）患者生命體征正常且平穩，能配合治療；（2）年齡≤80歲；（3）意識清晰并自愿參加。排除標準：（1）其他原因導致癲癇者；（2）有精神意識嚴重障礙、不能配合治療者；（3）有可能影響本病治療的其他系統疾患。兩組患者年齡無統計學差異（P＞0.05），可比性較好。本研究的所有受試者均簽署相關知情同意書，且隱私均受嚴格保護，并獲得單位審批通過。

1.2 方法

對照組給予丙戊酸鈉緩釋片（商品名：德巴金，賽諾菲安萬特杭州制藥有限公司生產，國藥準字H20010595，規格：每片含0.33 g丙戊酸鈉及0.15 g丙戊酸，30片/瓶），開始劑量每日5～10 mg/kg，依據患者癥狀增減，最大劑量不超過每日30 mg/kg。觀察組給予丙戊酸鈉緩釋片聯合拉莫三嗪片（商品名：利必通 Glaxo Smith Kline Pharmaceuticals S.A.生產，進口藥品注冊證H20140478，規格：50 mg×30片）[3-4]，其中丙戊酸鈉緩釋片用法與對照組相似，拉莫三嗪片開始劑量為隔日25 mg，連服2周后改為每日25 mg，每1～2周增加劑量25～50 mg，最大劑量不超過每日200 mg。

表1 兩組患者接受治療前后癲癇發作頻率、平均持續時間和第12 個月時丙戊酸鈉用量的比較（

表1 兩組患者接受治療前后癲癇發作頻率、平均持續時間和第12 個月時丙戊酸鈉用量的比較（

發作頻率（次/年） 平均持續時間（min）組別 n 治療前 治療后 治療前 治療后 第12 個月時丙戊酸鈉用量mg/（kg·d）觀察組 34 4.81±2.53 1.38±0.72 3.32±1.89 1.54±1.56 5.72±6.62對照組 34 5.12±2.85 2.44±1.62 4.04±1.33 2.94±2.86 9.51±5.76 t 值 - 0.47 3.49 1.81 2.51 2.52 P 值 - 0.64 0.00 0.07 0.02 0.009

表2 兩組患者服藥期間發生不良反應的比較[n（%）]

1.3 觀察指標

兩組患者在接受治療前后的每年癲癇發作頻率及平均持續時間、接受治療第12個月時丙戊酸鈉用量，并記錄服藥期間皮疹、肝功能損傷、淋巴造血系統紊亂、胃腸道反應、神經系統紊亂、脫發等不良反應的發生率[6]。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者接受治療前后癲癇發作頻率、平均持續時間、第12個月時丙戊酸鈉用量的比較

兩組患者接受治療前癲癇發作頻率及平均持續時間無明顯差異，無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后癲癇發作頻率、平均持續時間、第12個月時丙戊酸鈉用量明顯少于對照組，表明具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者服藥期間發生不良反應的比較

兩組患者服藥期間發生不良反應無明顯差別，無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

癲癇確切來說并不是一個獨立的疾病，某種程度上來說是一種綜合征，包括意識障礙、肌肉強直痙攣、感覺異常、情感障礙等表現。理論上凡能夠引起腦組織損傷的原因都可能引起繼發性癲癇[8]，而腦卒中是當今社會造成腦損害最常見的原因，因而臨床遇到老年癲癇癥狀患者一定注意是否存在腦卒中病史。我們既然找到此種類型癲癇的原因，那么盡可能及時建立正常腦循環并預防腦卒中再發，延緩神經細胞減少成為解決腦卒中繼發性癲癇的根本所在。但我們不能忽視癲癇的發生并不是簡單的臨床表現，同樣也是損傷腦組織的重要原因，如代表性的海馬硬化[9]，及時控制癲癇發作狀態、減少發作頻率和時間也是治療此種類型癲癇的重要組成。

在本研究中丙戊酸鈉的基礎上給予拉莫三嗪治療，能更進一步減少癲癇的發作頻率和平均持續時間，并在長期服藥過程中減少丙戊酸鈉的用量，且并未明顯增加不良反應發生率，表明聯合用藥在控制癲癇發作方面具有明顯優勢[10]，能直接減少患者發病時的痛苦，盡可能地恢復其正常的生理、心理狀態，為患者家人和社會減輕負擔。但聯合治療的不良反應在遠期是否可能會增加，受制于樣本數量和觀察時間的原因，尚不能徹底下定論，但從減少神經細胞異常放電所造成的腦損傷角度，聯合用藥可為患者帶來的更大受益[11-12]。

綜上所述，丙戊酸鈉的基礎上給予拉莫三嗪治療腦卒中繼發性癲癇，能有效減少癲癇的發作頻率和平均持續時間，減少丙戊酸鈉的用量，且未明顯增加不良反應，可為患者帶來受益，值得在臨床上進一步研究乃至推廣。