硫酸鋅聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察

高允盛 吳毓玲

周圍神經病變是糖尿病患者的常見并發癥，可隨著患者糖尿病病情的加重而發生明顯改變，病程遷延不愈，與原發病相互轉化和制約，對患者身心健康及生活質量造成嚴重影響。針對患者病情，及時給予針對性治療，可有效改善患者預后，促進神經組織修復，緩解臨床癥狀。硫酸鋅和甲鈷胺均是治療糖尿病周圍神經病變的常見藥物，臨床效果明顯，本研究對兩種藥物聯合使用的臨床療效進行判斷，為此將2018年1—12月期間所在醫院收治的356例糖尿病周圍神經病變患者納入到研究中，探討聯合用藥方案治療情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集所在醫院2018年1—12月收治的356例糖尿病周圍神經病變患者的資料，根據其臨床資料中所記錄的治療方法分組，其中觀察組共180例患者，在常規治療方法的基礎上，給予硫酸鋅聯合甲鈷胺方案，其中男性患者75例，女性患者105例，年齡48～78歲，均值（63.52±4.53）歲。另176例患者為對照組采用常規治療方法，其中男性患者76例，女性患者100例，年齡50～79歲，均值（63.58±4.55）歲。排除標準：（1）合并其他內外科嚴重病變者；（2）遵醫用藥依從性較低者；（3）合并下肢動靜脈嚴重病變者；（4）其他原因引起的周圍神經功能障礙，如腫瘤因素、腰椎疾病等。兩組受檢者年齡、性別資料對比無明顯差異性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準[1-2]

（1）肢體運動異常，如肌萎縮、跟腱反射消失、走路不穩等；（2）肢體感覺異常，如麻木、疼痛、發熱等；（3）神經生理電指標（MCV低于45 m/s、SCV低于40 m/s）異常。有以上表現之一，即可確診為糖尿病周圍神經病變。

1.3 治療方法

兩組患者均根據糖尿病病情，給予適當降糖處理，包括飲食、運動控制、胰島素注射等，治療期間保證患者血糖水平處于穩定狀態。對照組采用注射用前列地爾（國藥準字H20056809 ；北京賽升藥業股份有限公司提供，規格：0.1 mg×5支），0.1 mg前列地爾+20 mL生理鹽水，肘靜脈注射，1次/d。觀察組患者在上述治療基礎上，給予硫酸鋅聯合甲鈷胺用藥方案，硫酸鋅注射液（國藥準字H20055869；亞寶藥業太原制藥公司提供；規格：6 mL：0.15 g），6 g/次，1次/d。甲鈷胺（彌可保，日本衛材（中國）藥業有限公司提供，國藥準字J20130076；規格：1 mL：0.5 mg），肌肉注射，0.5 mg/次，每天1次。兩組患者治療時間均為2周，治療結束后對臨床治療效果做出準確判斷，詳細記錄。

1.4 觀察指標

對比兩組患者臨床療效，判斷標準[3-4]：（1）顯效：臨床癥狀明顯緩解，神經傳導速度提高程度超過每秒5 m；（2）有效：臨床癥狀有所緩解，神經傳導速度每秒提高2～5 m；（3）無效：未達到上述療效，或病情加重。總有效率=顯效率+有效率。對比兩組患者治療前后自覺癥狀評分，采用神經病變主覺癥狀問卷（total symptoms score，TSS）進行評價，評價指標包括疼痛、麻木感、燒灼感等癥狀的持續時間及發作頻率等，分數越低癥狀越輕[5]。對比兩組患者神經感覺傳導速度（nerve conduction velocity，NCV）、血清炎癥因子（HIF-1α）及VEGF水平，做好詳細統計與記錄。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組顯效120例，有效53例，無效7例，總有效率為96.11%（173/180）；對照組顯效89例，有效68例，無效19例，總有效率為89.20%（157/176），組間對比差異有統計學意義（χ2=5.369，P=0.021，P＜0.05）。

2.2 自覺癥狀評分對比

觀察組和對照組治療前自覺癥狀評分（TSS）對比無明顯差異（t=0.821，P＞0.05）；兩組治療后均有一定改善，但是觀察組TSS評分下降程度更為顯著，治療后優于對照組治療后（t=7.591，P＜0.05），見表1。

2.3 神經運動、感覺傳導速度比較

兩組患者治療前正中神經、腓總神經的運動神經傳導速度（motor nerve conduction velocity，MNCV）、感覺神經傳導速度（sensory nerve conduction velocity，SNCV）速度對比無明顯差異（P＞0.05）；但是觀察組患者治療后神經運動、感覺傳導速度均優于對照組，對比差異顯著（P＜0.05），見表2、3。

2.4 血清炎癥因子對比

兩組治療前血清炎癥因子HIF-1α水平和VEGF水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后上述指標均有明顯改善，但是觀察組改善程度優于對照組，組間數據對比差異明顯（P＜0.05），詳見表4。

3 討論

2型糖尿病是常見的代謝異常性疾病，流行病學調查結果顯示，該病發病率逐年提高，患者病程雖然緩慢，但實際如若不能嚴格控制血糖水平，則會導致病情進展，加重患者病情的同時，也能顯著增加并發癥風險，對患者生存質量造成嚴重損傷。周圍神經病變是2型糖尿病患者常見的并發癥，一旦發病，不僅對患者感覺神經造成嚴重損傷，同時也會直接累及到患者的運動神經功能。文獻[6]研究發現，周圍神經病變的發展與進展與體內長期高血糖狀態相關，長時間的微損傷會逐漸演變呈嚴重病變久而久之形成嚴重病變。有學者[7]認為，周圍神經病變可導致患者肢體功能嚴重損害，可增加致殘和致死幾率。

表1 兩組患者治療前后自覺癥狀評分比較（，分）

表1 兩組患者治療前后自覺癥狀評分比較（，分）

組別 治療前 治療后 t 值 P 值觀察組（n=180） 9.35±1.41 1.75±0.21 9.631 0.000對照組（n=176） 9.36±1.43 3.66±0.78 6.647 0.000

表2 兩組患者正中神經運動、感覺傳導速度比較，m/s）

表2 兩組患者正中神經運動、感覺傳導速度比較，m/s）

注：與本組治療前相比，*P ＜0.05

組別 MNCV SNCV治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=180） 41.91±2.47 49.64±4.07* 38.27±2.27 44.86±3.66*對照組（n=176） 41.97±2.53 45.47±3.58* 39.29±2.31 40.35±2.96*t 值 0.934 12.524 0.285 11.937 P 值 0.284 0.000 0.302 0.000

表3 兩組患者腓總神經運動、感覺傳導速度比較（，m/s）

表3 兩組患者腓總神經運動、感覺傳導速度比較（，m/s）

注：與本組治療前相比，*P ＜0.05

組別 MNCV SNCV治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=180） 39.11±3.25 47.64±4.97* 36.31±2.27 43.86±1.57*對照組（n=176） 39.17±3.27 43.47±3.66* 36.39±2.31 40.35±2.56*t 值 0.466 13.058 0.812 15.691 P 值 0.204 0.000 0.354 0.000

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子指標比較（）

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子指標比較（）

注：與本組治療前相比，*P ＜0.05

組別 HIF-1α（pg/mL） VEGF（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=180） 455.27±56.27 236.86±21.57* 38.82±5.56 22.56±3.15對照組（n=176） 455.29±56.31 341.35±33.86* 38.78±5.54 33.98±4.79 t 值 0.934 63.265 0.779 42.127 P 值 0.325 0.000 0.252 0.000

傳統血糖控制方法雖然能夠穩定患者血糖水平，但是無法修復已經受損的周圍神經功能，對于周圍神經病變，需要根據患者病情程度及變化情況，給予對癥治療。前列地爾可抑制血小板聚集，擴張周圍血管，強化神經組織營養，改善微循環，但是單獨應用本品，效果尚未能達到治療要求[8]。硫辛酸中有效成分屬于天然物質，其抗氧化能力比較強，能夠對患者體內所產生的多余氧自由基加以清除，修復受損細胞，提高神經傳導速度，緩解疾病所引發的神經性疼痛癥狀[9]。甲鈷胺則是蛋氨酸合成酶的輔酶，其生物活性比較高，藥物通過注射方式進入人體后，可快速進入到神經細胞內。文獻[10]報道認為，甲鈷胺與硫辛酸聯合，可發揮協同治療效果，可快速恢復患者正常神經傳導，修復神經細胞，促進神經元代謝。

本研究結果顯示，聯合用藥能夠提高臨床療效，并且改善自覺癥狀，提高神經感覺傳導速度，改善神經電生理指標，與文獻[11]研究結果相符。另有文獻[12]研究發現，硫酸鋅聯合甲鈷胺能夠改善血清炎癥因子，與本研究所得結果相符。總而言之，甲鈷胺聯合硫酸鋅，效果顯著，可有效提高臨床療效，改善臨床癥狀，提高神經感覺傳導速度，降低血清炎癥因子水平，具有臨床應用優勢。