局限期小細(xì)胞肺癌序貫化放療放療時(shí)機(jī)探討

赫羽 張良玉 苑仁冰 張義彬 劉冬潔 肖月

小細(xì)胞肺癌是具有明確生物學(xué)和臨床病程的組織學(xué)亞型肺癌，約占肺癌的14%[1]。局限期小細(xì)胞肺癌是指Ⅰ～Ⅲ期的小細(xì)胞肺癌，其病變局限在一側(cè)胸腔且能被包括在同一個(gè)放射野內(nèi)，涵蓋同側(cè)少量胸腔積液、同側(cè)肺門、縱膈及同側(cè)斜方肌、鎖骨上淋巴結(jié)等[2]。局限期小細(xì)胞肺癌約占小細(xì)胞肺癌的1/3[3]，符合手術(shù)治療的不足5%，其標(biāo)準(zhǔn)治療方案為綜合化放療。序貫化放療是治療局限期小細(xì)胞肺癌的常用方法之一。本研究選擇了2013年7月—2015年4月我院收治的64例局限期小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，分析了局限期小細(xì)胞肺癌序貫化放療最佳放療時(shí)機(jī)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年7月—2015年4月我院收治的局限期小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象。共納入64例患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。其中早期組32例，男23例，女9例，年齡（62.32±4.72）歲，臨床分期Ⅰ期10例、Ⅱ期16例、Ⅲ期6例。常規(guī)組32例，男25例，女7例，年齡（61.73±4.16）歲，臨床分期Ⅰ期8例、Ⅱ期20例、Ⅲ期4例。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，研究及治療情況均已經(jīng)向患者及其家屬說明。患者或其家屬均簽署入組知情同意書及治療知情同意書。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 化療

誘導(dǎo)化療，21～28 d為一個(gè)周期，共3個(gè)周期。每一周期第1天給予紫杉醇（30 mg，上海創(chuàng)諾制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10980068）135 mg/m2，依托泊苷（VP-16，100 mg，海南通用康力制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20113178）100 mg/m2，順鉑（DDP，50 mg，貴州漢方制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20020273） 25 mg/m2。第2天給予，依托泊苷（VP-16，100 mg，海南通用康力制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20113178）100 mg/m2，順鉑（DDP，50 mg，貴州漢方制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20020273）25 mg/m2。

1.3 放療

常規(guī)組在化療3個(gè)周期結(jié)束后開始放療。早期組于化療第2個(gè)周期結(jié)束后開始放療。6MV-X照射，2 GY/次，5次/周，總劑量60 GY。顱腦預(yù)防性放療方案為頭模固定頭部，兩野對(duì)穿照射，劑量為40 GY/200 CGY/20 F。

1.4 觀察指標(biāo)

記錄和比較兩組患者的臨床效果，隨訪1年、2年、3年的生存率。臨床效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下[4]。完全緩解：腫塊完全消失，持續(xù)時(shí)間≥4周。部分緩解：腫瘤橫截面最大面積縮小50%以上，無新病變出現(xiàn)時(shí)間≥4周。病情穩(wěn)定：腫瘤橫截面最大面積縮小25%～50%。病情進(jìn)展：腫瘤橫截面最大面積縮小25%以下，或在治療后4周內(nèi)出現(xiàn)新的病灶。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究結(jié)果所得數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件整理和分析。治療效果、生存率采用n與%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

化放療結(jié)束后，早期組的治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。兩組患者1年、2年、3年生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

局限期小細(xì)胞肺癌的生物學(xué)特點(diǎn)是倍增時(shí)間短、增殖指數(shù)高和侵襲能力強(qiáng)，如不進(jìn)行治療，中位生存期為2～4個(gè)月。隨著化放療方案的改進(jìn)，局限期小細(xì)胞肺癌的生存期有所延長(zhǎng)，但仍不容樂觀。Barnes等[5]人的研究顯示該病2年生存率僅為52%。小細(xì)胞肺癌在早期對(duì)化療藥物敏感，其誘導(dǎo)化療的有效率可達(dá)85%[6]，但極其容易產(chǎn)生耐藥，緩解期往往不足1年，故臨床上推薦綜合化放療方案。綜合化放療方案大致可分為同步化放療、交替性化放療和序貫化放療。同步化放療又稱同期化放療，是指在化療2周期內(nèi)進(jìn)行同步行放射治療。交替性化放療是在化療2個(gè)周期后行局部放療1個(gè)周期，再行化療2個(gè)周期[7]。序貫化放療則是誘導(dǎo)化療結(jié)束或?qū)⒔Y(jié)束后進(jìn)行放療[8]。陳華林等[9]研究發(fā)現(xiàn)，同步化放療治療效果優(yōu)于序貫化放療，1年、2年、3年局部控制率及生存率均高于行序貫化放療者。王大權(quán)等[10]的研究中，誘導(dǎo)化療無效的局限期小細(xì)胞肺癌患者行同步化放療與序貫化放療的3年生存率分別為37.5%和54.3%。同步化療組的血液學(xué)毒性反應(yīng)更多，放射性肺炎、胃腸道反應(yīng)及3級(jí)放射性食管炎更多，這提示了并非所有患者都適合同步化放療。王鵬等[11]研究發(fā)現(xiàn)，在年齡≥65歲的老年小細(xì)胞肺癌患者的治療中，序貫化放療中位生存期為24.6個(gè)月高于同期化放療（即同步化放療）15.9個(gè)月。這提示了，在老年局限期小細(xì)胞肺癌的治療中，序貫放化療可能是同期放化療的一種替代選擇。序貫化放療早期放療的設(shè)計(jì)理念即降低同步化放療對(duì)機(jī)體的血液學(xué)毒性反應(yīng)的前提下，進(jìn)一步提前放療時(shí)機(jī)。張晴等[12]通過133例小細(xì)胞肺癌患者的回顧性分析顯示，初治化療有效組早放療較晚放療無進(jìn)展生存期更長(zhǎng)，但對(duì)生存期無明顯影響。這提示了早放療有一定積極意義。本研究中早期組放療時(shí)機(jī)為化療2周期結(jié)束后，與化療第3周期同時(shí)進(jìn)行。而常規(guī)組則是在化療的3個(gè)周期全部結(jié)束后進(jìn)行放療。化療結(jié)束后，早期組的治療效果優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05）。這說明了在原序貫放化療時(shí)機(jī)設(shè)定中，將放療時(shí)機(jī)改為第2周期，即提前4周進(jìn)行放療對(duì)小細(xì)胞肺癌的疾病控制有積極意義。本研究隨訪3年，兩組1年、2年、3年生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在治療效果數(shù)據(jù)中，早期組優(yōu)于常規(guī)組主要體現(xiàn)在完全緩解與部分緩解之和較高，而二組病情進(jìn)展案例數(shù)卻差異不大。兩組患者3年內(nèi)生存率或與病情進(jìn)展患者比例有關(guān)，故在局限期小細(xì)胞肺癌序貫化放療中早期放療并不能顯著提高患者3年內(nèi)的生存率。

表1 兩組患者臨床效果比較（%）

表2 兩組患者1 年、2 年、3 年生存率比較比較（%）

綜上所述，化療第2個(gè)周期結(jié)束后開始放療提高化放療效果，但早期放療并不能顯著提高患者3年內(nèi)的生存率。