雷貝拉唑與莫沙必利治療膽汁反流性胃炎合并消化性潰瘍研究

周旭

膽汁反流性胃炎也稱為堿性反流性胃炎，是指由于一系列原因導致膽汁、胰液等十二指腸內容物反流進入胃，使胃黏膜產生炎癥、糜爛、出血等，可造成胃部不適以及引起一系列的臨床癥狀。膽汁反流到胃后的臨床表現包括腹脹、胃燒灼、嘔吐等，胃鏡檢查胃黏膜有膽汁附著，常常充血水腫、糜爛出血，部分可伴消化性潰瘍形成，嚴重影響患者生活質量。膽汁反流性胃炎常合并有消化性潰瘍，可導致消化道出血[1]。目前治療該病主要是通過胃腸動力藥以及質子泵抑制劑進行治療。治療膽汁反流性胃炎的原則在于抑制膽汁的反流和抑制胃酸的分泌，同時增加胃動力促進胃的排空，對胃黏膜進行保護，所以胃動力藥以及質子泵抑制劑對于治療該病具有重要的作用。有研究證明[2]，膽汁反流性胃炎合并有消化性潰瘍患者應用雷貝拉唑配合莫沙必利治療效果較好，且無明顯副作用。本文進行了對照試驗，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017年2月—2018年2月，選取110例膽汁反流性胃炎患者為研究對象，合并有消化性潰瘍。男73例，年齡35～71歲，平均年齡（46.4±3.1）歲，病程1～6年；女37例，年齡35～72歲，平均年齡（46.2±3.5）歲，病程10個月～5年。隨機分為55例對照組、55例研究組。兩組一般資料有可比性（P＞0.05）。研究經過患者同意，醫院倫理委員會批準。

1.2 納入排除標準

納入標準：符合膽汁反流性胃炎及消化性潰瘍診療共識的診療標準；患者意識清晰；胃鏡顯示胃黏膜存在潰瘍灶；胃黏膜有膽汁附著。排除標準：嚴重器質性病變以及精神疾病患者；合并心腦血管疾病患者。

1.3 治療方法

（1）兩組口服硫糖鋁混懸凝膠（國藥準字H20080322，昆明積大制藥股份有限公司，5 mL：1 g/袋），1袋/次，2次/d。（2）對照組口服奧美拉唑（國藥準字H20067766，修正藥業集團許昌修正制藥有限公司，10 mg/片）20 mg/次，2次/d[3]，4周1個療程。（3）研究組口服雷貝拉唑（國藥準字H20052317，麗珠集團麗珠制藥廠，10 mg/片）20 mg/次，1次/d，口服莫沙必利（國藥準字H19990317，魯南貝特制藥有限公司，5 mg/片），5 mg/次，3次/天，4周1個療程。（4）兩組均治療3個療程。

1.4 療效標準

顯效：上腹部疼痛消失，胃鏡顯示潰瘍灶、胃黏膜膽汁附著消失。有效：上腹部疼痛基本消失，胃鏡顯示潰瘍灶、胃黏膜膽汁附著面積消失≥50%。無效：上腹部疼痛明顯，胃鏡顯示潰瘍灶、胃黏膜膽汁附著面積縮小≤30%[4]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 觀察指標

不良反應情況，包括惡心、嘔吐、過敏等。

1.6 統計學方法

統計軟件SPSS 19.0數據分析，計量資料t檢驗，用均數±標準差表示，計數資料χ2檢驗，P＜0.05有顯著統計差異。

2 結果

2.1 兩組療效對比

研究組的總有效率高于對照組，差異有統計意義（P＜0.05）。見下表1。

2.2 兩組不良反應比較

兩組不良反應發生率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

膽汁反流性胃炎指的是膽汁、胰液等十二指腸內容物反流進入胃，從而引起腹脹、腹痛、嘔吐等臨床癥狀[4]。膽汁反流性胃炎合并消化性潰瘍可能會造成胃癌的發生，威脅患者的生命，必須及時進行治療[5]。膽汁反流性胃炎是在萎縮性胃炎和淺表性胃炎中常見的一種膽汁反流現象，該病的發病機制是因為胃部的幽門失常導致膽汁逆流到胃部從而在胃內積聚，長時期停留后對胃黏膜造成了損傷，這樣一來胃黏膜的功能嚴重受損，屏障作用減弱導致黏膜嚴重損傷，所以很容易引起消化道潰瘍。除了以上發病因素之外，患者如果接受了膽囊切除手術或者胃大部切除術，也會容易導致膽汁反流性胃炎，這是因為接受上述手術的患者的膽囊失去了正常的功能，從而導致膽汁的分泌功能受到影響，膽汁逆流進入胃部。由于當前腹腔鏡膽囊切除術的應用率較高，所以引起膽汁分泌反流性胃炎的概率也更高了。膽汁反流性胃炎患者有15%合并有胃潰瘍，這是因為膽汁反流進入胃黏膜后，膽汁中含有的膽鹽會對胃黏膜造成一定的損害，從而降低了胃黏膜的保護作用，胃分泌的胃酸會對受到損傷的胃黏膜產生破壞作用[6]，導致胃黏膜中滲透入胃酸而發生損傷，上述變化的發生機制為胃竇在膽鹽的刺激下加快了胃泌素的分解過程，從而進一步刺激了胃酸的分泌，當胃內的胃酸含量增多時就會進一步降低胃黏膜的保護作用，從而打破了胃酸以及胃黏膜之間的平衡，從而導致胃潰瘍[7]。目前治療該病主要是通過胃腸動力藥以及質子泵抑制劑進行治療。膽汁反流性胃炎在中老年群體中的發病率較高，其中80%的患者有不同程度的慢性淺表性胃炎。除了上述發病機制之外，該病還與周圍環境以及患者的飲食癥狀等有關。莫沙比利能夠促進胃腸動力可以加快乙酰膽堿的釋放，主要對胃部起到促動力作用，對小腸的作用較小，所以并不會引起腹瀉以及腸鳴等不良反應，另外莫沙比利對波多巴胺受體沒有親和性，所以不會導致發生錐體外系不良反應，對于女性患者來說也不會刺激泌乳功能，另外具有良好的心臟保護作用，所以對于合并心臟疾病的患者而言，具有較好的適用性。本次研究中對照組采用了奧美拉唑進行治療，奧美拉唑是第一代PPI，它能夠特異性作用于H+-K+-ATP所在部位，大量聚集在細胞質子泵上，可以抑制質子泵活性，進一步阻止H+轉移到胃腔中，使得胃酸分泌顯著降低，起到保護胃黏膜的作用。奧美拉唑是臨床上治療胃炎及消化性潰瘍常用的藥物[8]，能夠抑制H+-K+-ATP酶從而抑制胃酸的分泌，從而達到治療消化潰瘍的作用。但是奧美拉唑在藥效學以及藥代動力學上存在顯著的個體差異，并且具有較多的藥物相互作用，因此在臨床治療的使用上有一定的局限性[9]，而且服藥后的臨床起效時間較慢，因此，難以在短時間內緩解疾病的癥狀，從而限制臨床使用效果，另外奧美拉唑的半衰期較短，對于胃酸的抑制作用不夠強[10]，并且疾病的治愈率也不穩定，所以需要采取更加有效和快速反應的質子泵抑制劑。雷貝拉唑是新一代的質子泵抑制劑，該藥物相對奧美拉唑口服用后的起效較快，而且半衰期較長，因此抑制胃酸的作用更加持久，該藥物通過肝臟代謝后85%的成份代謝成為雷貝拉唑硫醚，只有很少的一部分代謝成為去甲基雷貝拉唑，這一點和奧美拉唑的代謝方式不同[11]，所以具有代謝率低和血漿濃度高的藥代動力學特點，因此發揮的藥效更加持久，特別是在夜間的抑制酸性能力較強，個體差異性較小，因此臨床的療效較為穩定。莫沙必利是促胃腸動力藥，能夠對平滑肌產生直接興奮作用，從而加快機體內釋放乙酰膽堿，進一步增強胃腸運動[12]，促進胃腸排空。該藥物是一種全胃腸動力藥，對于胃部下括約肌也有較強的興奮作用，能夠增加胃的蠕動。雷貝拉唑與莫沙必利聯合使用能夠進一步提高臨床的治療效果，兩者聯用不會增加藥物的不良反應，能夠起到協同作用，不僅能夠起到較強的抑酸作用，同時也能夠加快胃腸的蠕動，患者的耐受性和依從性較好。本次研究中，研究組臨床療效顯著優于對照組，不良反應率顯著低于對照組，兩組比較差異明顯（P＜0.05）。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

表2 對比兩組不良反應發生率

綜上所述，雷貝拉唑配合莫沙必利治療膽汁反流性胃炎合并消化性潰瘍效果顯著，適于臨床使用。