具有PDEs抑制作用的部分中藥及其活性成分研究進展

熊庭旺，石京山

(遵義醫科大學基礎藥理教育部重點實驗室暨特色民族藥教育部國際合作聯合實驗室，貴州 遵義 563099)

磷酸二酯酶(phosphodiesterases，PDEs)是環核苷酸信號傳導通路的重要組成部分，是一個龐大的酶家族，包括11種亞型，在組織細胞中廣泛分布，其活性主要隨著腺苷酸環化酶、鳥苷酸環化酶活性變化而變化，從而調節環磷酸腺苷(cyclic adenosine 3’, 5’-monnophosphate，cAMP)和環磷酸鳥苷(cyclic guanosine 3’, 5’-monophosphate，cGMP)水平，參與學習記憶、抗炎、勃起等多種生理病理過程。不同病理狀態下，組織中PDEs某些亞型的活性及表達會發生不同的改變，在充血性心力衰竭中PDE3的mRNA表達及活性升高，高血壓時PDE1、PDE5蛋白表達及活性均顯著增強，中樞神經退行性疾病中PDE1活性增強，PDE6突變能夠導致視網膜色素變性[1-4]。由于PDEs亞型眾多，且在組織器官中分布不均，各亞型對cAMP和cGMP水解各具特點，因此，抑制不同亞型是不同疾病的治療靶點。目前，PDE3抑制劑西洛他唑用于治療心衰，PDE4抑制劑羅氟司特治療慢性阻塞性肺病，PDE5抑制劑西地那非治療勃起功能障礙，PDE7抑制劑YM-393059治療慢性炎性疾病等[5-6]。然而，這些常用的PDEs抑制劑存在著選擇性差、不良反應較多等不足。因此，利用我國中草藥資源豐富的優勢，從中藥中發掘出亞型選擇性更好的PDEs抑制劑，無疑具有重要的科學意義。本文就目前研究發現的對影響PDEs mRNA和蛋白表達以及酶活性的一些重要中藥或其主要活性成分進行簡要綜述。

1 抑制PDEs發揮神經保護作用的中藥及其活性成分

PDE5是cGMP特異性水解酶之一，抑制PDE5活性能夠增加cGMP水平進而減輕神經炎癥反應，增強突觸可塑性，提高學習記憶[7]。……