蛇床子素對APP/PS1小鼠學習記憶功能及腦內Aβ產生的影響

李 菲，劉義偉，李祖高，張洋洋，石京山

(遵義醫科大學藥理學教研室暨基礎藥理教育部重點實驗室暨特色民族藥教育部國際合作聯合實驗室，貴州 遵義 563099)

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，老年癡呆的主要類型，是最常見的神經退行性疾病之一，早期臨床表現為近期記憶障礙，隨著疾病發展，呈現進行性加重的認知障礙，從而困擾著中老年人的身心健康。AD典型的病理特征包括β淀粉樣蛋白(β-amyloid，Aβ)沉積、tau蛋白過度磷酸化、特定腦區神經細胞丟失等[1]。其中，Aβ在AD的發生發展過程中起著關鍵作用，因而，減少腦內Aβ沉積仍是防治AD的重要策略。

蛇床子為傘形科草本植物蛇床的果實，其主要化學成分蛇床子素(osthole，OST)具有抗炎、鎮靜、抗腫瘤、降血壓、抗心律失常、保護神經元等作用[2-6]，并能夠改善動物記憶損害[7]。為進一步驗證OST抗癡呆的作用及機制，本實驗采用APP/PS1轉基因小鼠觀察OST干擾后小鼠的認知功能及行為的改變，并分析OST對AD典型病理特征Aβ的影響。

1 材料與方法

1.1 動物 SPF級APP/PS1雄性轉基因小鼠16只，同齡同性別野生型(wild type，WT)小鼠8只，購于江蘇集萃藥康生物科技有限公司。

1.2 藥物與試劑 蛇床子素(純度99.90%)購于MCE(MedChemExpress)，批號：HY-N0054；Aβ1-42、Aβ1-40、APP、ADAM10、BACE1、β-actin抗體購于Abcam公司。

1.3 實驗方法

1.3.1 動物分組 WT對照組(WT，n=8)、APP/PS1對照組(APP/PS1，n=8)、APP/PS1+OST給藥組(APP/PS1+OST，n=8)。自小鼠9月齡始每天給予OST 10 mg/kg，對照組小鼠給予同等體積的雙蒸水，每日灌胃給藥1次，連續12周。

1.3.2 筑巢行為實驗 進行筑巢行為實驗時，小鼠單籠操作，更換新玉米芯顆粒墊料并均勻鋪開，加入筑巢用軟紙，分別于6、12、24 h觀察動物筑巢行為。根據課題組前期實驗經驗對筑巢評分文獻[8]的評分標準進行調整，本實驗采用4分法對動物筑巢行為進行評價：1分，沒有可見的巢；……