吡格列酮對ZDF大鼠胰島素抵抗及脂肪分布的影響

趙 靜，王振國，趙 琳

(1.武警特色醫學中心 內分泌與血液科，天津 300162；2.武警特色醫學中心 醫研部，天津 300162；3.上海市第四人民醫院 老年醫學科，上海 200080)

隨著人們生活水平的提高，2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)已成為威脅人類健康的重要因素，而肥胖癥是T2DM發病率增高的重要因素之一[1]。T2DM的主要病理機制是胰島素抵抗，而脂肪組織是胰島素作用的重要靶器官[2]。吡格列酮(Pioglitazone，PGZ)是一種過氧化物酶體增殖物激活受體(Peroxisome proliferator-activated receptor-γ, PPARγ)激活劑，可以提高脂肪組織、肝臟和骨骼肌等對胰島素的敏感性，改善機體的胰島素抵抗，廣泛用于T2DM的治療[3]。本研究通過觀察吡格列酮干預后Zucker糖尿病-肥胖(Zucker diabetic fatty，ZDF)大鼠及其對照組Zucker lean (ZL)大鼠胰島素抵抗和脂肪分布變化，提高對吡格列酮治療T2DM的作用機理的認識。

1 材料與方法

1.1 實驗動物及干預方法 5～6周齡ZDF大鼠和ZL大鼠各18只(動物為清潔級，購于北京維通利華實驗動物有限公司，許可證號：SCXK(京)2016-0006)，體重(220±15 g)，分別隨機分為ZDF-吡格列酮組(ZDFPGZ)、ZDF-生理鹽水組(ZDFVE)、ZL-吡格列酮組(ZLPGZ)、ZL-生理鹽水組(ZLVE)，每組各9只。所有大鼠均用高脂飼料喂養于SPF級動物實驗室，每周測量動物的體重，取尾靜脈血液監測血糖，空腹血糖超過7.0 mmol/L、ZDF組體重超過ZL組平均體重的20%即為誘導糖尿病-肥胖模型成功。8周后將符合條件的ZDF和ZL大鼠用吡格列酮和生理鹽水進行灌胃干預8周，劑量為10 mg/(kg·d)，生理鹽水10 mL/(kg·d)。干預結束后麻醉處死動物，取腹主動脈血1 mL置于肝素抗凝管中；取大鼠腎周脂肪組織，一部分置于凍存管儲存于-196℃的液氮中，另一部分置于4%的多聚甲醛溶液中固定，24 h后進行上機石蠟包埋。……