富硒花生芽中白藜蘆醇治療糖尿病和阿茲海默病的研究進展

張松杰　張百君　楊文賢

【摘????要】富硒花生芽是在花生芽培育過程中增加亞硒酸鈉處理，將無機硒轉化為有機硒的一種綠色、無公害的一種芽苗菜。研究表明， 富硒花生芽中含有豐富的白藜蘆醇，白藜蘆醇在胰島素抵抗、糖尿病、阿茲海默癥中的作用得到逐步關注， 其作用機制涉及， 恢復血脂和脂蛋白濃度、調節腸道菌群、減少線粒體的損害、抑制膠質細胞炎癥等多個方面。

【關鍵詞】富硒花生芽;白藜蘆醇; 糖尿病;阿茲海默病

【中圖分類號】R749.25????? ???????【文獻標識碼】A????? ????【文章編號】1004-7484（2019）06-0326-012

從富硒花生芽中提取的白藜蘆醇是一種多酚類的植物抗毒素， 大量證據支持白藜蘆醇通過多種機制來發揮對胰島素抵抗、2型糖尿病及并發癥的有益作用;其具有天然的抗氧化， 抗炎特性在針對阿茲海默癥有無癥狀前期的治療也有較好的發展前景。本文綜述了富硒花生芽中白藜蘆醇對治療糖尿病和阿茲海默病的作用。

1富硒花生芽中的白藜蘆醇對治療糖尿病的研究進展

近年來， 肥胖人群的數量在世界范圍內迅速增加， 2019年有43.6%成人超重或肥胖， 預計到2035年將增加到61.8% （超重者25.7億人， 肥胖者13.2億人） 。肥胖和相關代謝紊亂是2型糖尿病和心血管疾病的主要危險因素， 2型糖尿病患者人數預計從2019～2040年將增加58%， 達到6.919億人。代謝紊亂在脂肪組織、肌肉、肝臟和腸道等胰島素敏感的組織非常明顯， 并且有共同的前提， 即胰島素抵抗。最近研究表明， 白藜蘆醇能夠減輕胰島素抵抗， 氧化應激和血脂異常等相關代謝紊亂。

富硒花生芽中從根部到莖部富含白藜蘆醇，經常食用富硒花生芽，可以抗炎、抗氧化， 防止神經系統功能紊亂和認知功能減退， 預防心血管系統疾病， 治療癌癥， 保肝等，同時有研究證明在代謝綜合征、糖尿病等代謝方面的治療也具有作用。

1.1恢復血脂和脂蛋白濃度：體內和體外研究表明白藜蘆醇的抗糖尿病作用可能是由于血清TG、LDL和VLDL降低， LDL氧化減少， 內皮平滑肌細胞增殖增加和外周細胞炎癥通路抑制等。一項有關胰島素抵抗倉鼠的研究發現載脂蛋白B降解減少， 肝臟VLDL-apoB產量增加。肝臟VLDL過度產生與胰島素抵抗呈正相關。Dash等研究表明， 人類用白藜蘆醇治療15天后， apo B-48和apo B-100產生率分別降低了22%和27%。白藜蘆醇能夠降低血漿TG、TC和FFA水平以及肝臟總脂質含量， 可能是通過降低膽固醇合成中限速酶HMG-CoA還原酶活性來介導。

逆向膽固醇轉運是指過量的膽固醇從外周組織轉移到肝臟， 然后轉化為膽汁酸的過程， 膽固醇酯轉運蛋白被認為是RCT途徑中最重要的酶之一。增加CETP的活性導致LDL升高和HDL降低。白藜蘆醇治療可以減少膽固醇酯從HDL向VLDL/LDL的轉移并增加RCT。白藜蘆醇刺激J744巨噬細胞中ATP結合盒轉運蛋白的表達以及肝X受體-α和ABCA1的mRNA水平。通過激活PPARγ， 白藜蘆醇可以阻止由巨噬細胞中晚期糖基化終產物引起的膽固醇積累。這標明長期食用富硒花生芽，對于降低膽固醇也有重要作用。

1.2調節腸道菌群：腸道微生物在營養代謝、維生素合成、消化和免疫功能等多種生理功能中發揮作用。最近的研究提出， 腸道菌群的多樣性和組成變化與胰島素抵抗、肥胖和2型糖尿病等代謝紊亂相關。白藜蘆醇可增加動物模型腸道中的乳酸桿菌和雙歧桿菌， 二者能夠降低血糖、脂肪量、炎性細胞因子， 改善胰島素抵抗。有研究證實梭菌XI、乳酸球菌、氫氣細菌與高脂飲食誘導的胰島素抵抗和肥胖之間存在關系。白藜蘆醇通過使這些細菌恢復正常水平來改善葡萄糖耐受不良和脂肪沉積。白藜蘆醇在胃腸道的抗炎特性、抗氧化作用保護腸道屏障功能。高脂飲食喂養的小鼠給予三甲胺N-氧化物可改變胰島素信號轉導、糖原合成、糖原異生基因表達和肝臟葡萄糖轉運。白藜蘆醇干預后， 可通過調節胃腸道菌群來減少腸道微生物三甲胺產生從而抑制TMAO合成。口服白藜蘆醇可顯著降低某些腸道酶如β-葡萄糖苷酶、β-半乳糖苷酶、β-葡萄糖醛酸酶， 黏蛋白酶和硝基還原酶水平， 而這些酶與血糖升高相關。白藜蘆醇具有較低的生物利用度， 到達大腸時， 成為腸道微生物生態系統的調節者。因此， 白藜蘆醇可能通過調節腸道微生物的組成來改善肥胖和胰島素抵抗。

2富硒花生芽中的白藜蘆醇對治療阿茲海默的研究進展

2.1在CNS中減少線粒體的損害

線粒體在神經元中維持突觸功能和誘導自噬方面起重要作用。 A、tau蛋白可插入線粒體干擾其正常功能， 生成活性氧， 引起相關動力學損傷， 基因表達障礙， 能量供應受損， DNA破壞等最終誘導線粒體凋亡， 因而線粒體靶向抗氧化治療尤為關鍵。有研究表明白藜蘆醇治療A1-42處理分化的大鼠PC12細胞能減輕A42誘導的細胞凋亡， 顯著增強了有絲分裂吞噬作用， 減輕了線粒體損傷， 然而所有保護作用被自噬/有絲分裂抑制劑3-MA阻斷， 表明線粒體通過降低氧化狀態參與白藜蘆醇的神經保護作用。這些機制在體外和體內都有助于白藜蘆醇對毒素和疾病相關損傷的細胞保護作用。

2.2在CNS中抑制膠質細胞炎癥

神經炎癥在AD各階段都有突出病理表現， 其中星形膠質細胞和小膠質細胞被聚集的A斑塊激活產生補體因子造成突觸損傷起重要作用。有數據表明了白藜蘆醇對炎癥反應的抑制作用， 以及對炎癥和抗炎之間平衡的調節作用， 這是由活化的膠質細胞誘導的。A1-42在N9小膠質細胞中誘導的炎癥是由NF-κB信號通路傳導， NF-ΚB抑制劑 （PDTC） 可抑制NF-κB表達。有相關實驗用21 d白藜蘆醇預處理的五組小鼠缺血實驗發現以兩種不同的劑量白藜蘆醇預處理， 可以防止缺血誘導海馬CA1區中星形膠質細胞GLT-1的耗竭， 顯著減輕了大腦區域缺血誘導的CD11b/c-和GFAP-ir。CA1區中GLT-1表達和神經元密度之間的強正相關進一步支持這些變化可能有助于白藜蘆醇的神經保護作用。

3總結

綜上所述， 富硒花生芽中白藜蘆醇易獲得性以及在調節代謝方面的作用， 使得其在肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病上成為有潛力的食療手段，;近年關于SIRT1的研究已經深入到腎臟、心血管、免疫調節等領域，? 富硒花生芽中白藜蘆醇激活SIRT1產生對全身系統抗炎反應有助于抗AD的治療， 此外， 其他的降低BBB通透性， 減少金屬蛋白酶合成等途徑具有可見的發展方向， 可起到輔助治療作用。

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