分析國產伊馬替尼治療慢性髓細胞白血病有效性和安全性

邵文

摘要：目的：研究國產伊馬替尼治療慢性髓細胞白血病有效性和安全性。方法：選取2017年1月-2019年1月期間我院診治的58例慢性髓細胞白血病患者作為研究對象，按照隨機的原則分成對兩組，對照組29例，采用原研伊馬替尼治療，觀察組29例，采用國產伊馬替尼治療，對比兩組治療效果。結果：觀察組CCR反應率為55.17%，對照組CCR反應率為58.62%，兩組對比差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組PCR反應率為27.59%，對照組PCR反應率為24.14%，兩組對比差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組惡心嘔吐、皮疹、關節疼痛、肝功能損傷和腎功能損傷發生率與對照組相比均無明顯差異（P>0.05），無統計學意義。結論：對慢性髓細胞白血病患者采用國產伊馬替尼治療，效果確切，與采用原研伊馬替尼治療的患者相比差異不大，并且國產伊馬替尼的價格便宜，患者需要承擔的經濟負擔較小，大部分患者都可以堅持治療，值得在臨床上推廣和應用。

關鍵詞：慢性髓細胞白血病；國產伊馬替尼；原研伊馬替尼；有效性；安全性

慢性髓細胞白血病（CML）是一種以髓系增生為主的造血干細胞惡性疾病。9號染色體長臂（9q34）與22號染色體長臂（22q11）相互易位形成了短于正常的22號染色體，即t（9；22）（q34；q11），被稱為費城染色體，是本病的標志性細胞遺傳學特征。臨床表現為白細胞增高、外周血分類中有粒系不成熟細胞、脾臟腫大、骨髓增生極度活躍。包括貧血、出血、脾臟腫大、胸骨壓痛等癥狀。占成人白血病的15%左右，發病年齡在45-50歲之間，可以分為三個階段，即慢性期、加速期和急性期，患者主要死于急性病變。TKI治療CML是腫瘤分子靶向治療的典范。目前，伊馬替尼已經成為治療慢性髓細胞白血病的一線藥物[1]。但是原研伊馬替尼的價格十分昂貴，很多患者難以承受，從而導致中途放棄治療。在這種情況下，國產伊馬替尼逐漸應用在臨床上，為了進一步明確國產伊馬替尼治療慢性髓細胞白血病有效性和安全性，本文選取了我院在2017年1月-2019年1月期間診治的58例慢性髓細胞白血病患者作為研究對象進行分析，詳細情況見下文：

1資料與方法

1.1一般資料 資料來源于選取2017年1月-2019年1月期間我院診治的慢性髓細胞白血病患者，58例，按照隨機的原則分成對兩組，每組29例，采用不同治療方法。在對照組患者中，男性和女性患者的數量分別是16例和13例，年齡上限為55歲，下限為33歲，平均（42.53±5.34）歲；在觀察組患者中，男性和女性患者的數量分別是17例和12例，年齡上限為57歲，下限為34歲，平均（42.64±5.23）歲。所有患者在入院治療時均伴有不同程度的貧血、胸骨壓痛、脾臟腫大、出血等癥狀，所有患者對本次研究知情，并承諾自愿配合研究，簽署了知情同意書。統計兩組患者的一般資料，主要包括年齡、性別、疾病等，沒有發現明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2納入標準和排除標準（1）納入標準：所有患者明確診斷為慢性髓細胞白血病，年齡超過16周歲，主要臟器功能正常。（2）排除標準：排除了合并存在嚴重臟器疾病患者以及沒有得到控制的重大疾病患者和感染患者；排除了妊娠期婦女、精神病患者以及對本次研究所用藥物存在禁忌癥而調整用藥劑量甚至停藥的患者。

1.3治療方法觀察組采用國產伊馬替尼（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20133200）治療，初始使用劑量為每天400mg，然后逐漸增加劑量到600mg，在治療的過程中，如果患者出現嚴重的肝臟毒性反應，需要立即停止使用藥物，如果中性粒細胞或者血小板減少，則需要適當減量，一般為每天300mg，如果中性粒細胞或者血小板減少時間持續一個月，則需要停藥。在治療期間，需要對患者病情變化情況進行嚴密的監測，并且還需要對患者不良反應發生情況進行觀察。對照組患者采用原研伊馬替尼（瑞士諾華制藥有限公司生產）治療，使用劑量和方法與觀察組患者一致，對比兩組治療效果。

1.4觀察項目和評價標準（1）觀察兩組患者細胞遺傳學反映情況。評價標準：CCR（完全細胞遺傳學反應）是指Ph染色體陽性細胞消失；PCR（部分細胞遺傳學反應）是指Ph染色體陽性細胞占1%-4%；MCR（微小細胞遺傳學反應）是指 Ph染色體陽性細胞占35%-90%；NCR（無反應）是指Ph染色體陽性細胞仍占90%一100%。（2）觀察兩組患者不良反映發生情況[2]。

1.5統計學方法 采用SPSS21.0軟件進行統計學分析；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者細胞遺傳學反映情況

觀察組CCR反應率為55.17%，對照組CCR反應率為58.62%，兩組對比差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組PCR反應率為27.59%，對照組PCR反應率為24.14%，兩組對比差異無統計學意義（P>0.05）。結果見表1。

2.2兩組患者不良反映發生情況比較

觀察組惡心嘔吐、皮疹、關節疼痛、肝功能損傷和腎功能損傷發生率與對照組相比均無明顯差異（P>0.05），無統計學意義。結果見表2。

3討論

慢性髓細胞白血病屬于一種髓系造血干細胞異常的惡性克隆性白血病，占成人白血病的15%左右，發病年齡在45-50歲之間，可以分為三個階段，即慢性期、加速期和急性期，患者主要死于急性病變。慢性髓細胞白血病患者的主要臨床癥狀包括貧血、出血、脾臟腫大、胸骨壓痛等癥狀。臨床研究發現，慢性髓細胞白血病的發病與長期接觸放射性物質存在密切的關系，由此可見，髓系祖細胞的細胞周期延長，并且細胞核與細胞質之間的比例出現異常情況。對患者進行血液學檢查，結果可以發現患者白細胞增多以及中晚幼細胞的數量增多[3]。對于慢性髓細胞白血病患者，過去臨床上主要是采用干擾素 一α治療，但是使用干擾素 一α的副作用比較大，安全性較低，患者容易出現惡心嘔吐、皮疹、關節疼痛、肝臟以及腎臟損傷等不良反應，整體治療效果不理想。因此，干擾素 一α治療方法在臨床上逐漸被淘汰，伊馬替尼成為臨床上主要使用的藥物。

伊馬替尼是治療慢性髓細胞白血病的一線藥物，進口伊馬替尼藥物的治療效果好，安全性高，但是價格昂貴，很多患者難以負擔，本文主要研究的是價格相對比較便宜的國產伊馬替尼的治療效果。伊馬替尼是是一種BCR-AB1酪氨酸蛋白激酶的抑制物，具有一定的特異性，可以選擇性的抑制BCR-AB1基因陽性細胞的增殖、分化和生長，逐漸誘導其死亡，從而實現抑制白血病發生急性病變的目的，延長患者的生命期限，降低死亡率。另外，伊馬替尼副作用相對比較少，治療的安全性比較高，主要的不良反應包括惡心嘔吐、皮疹等，嚴重不良反應比較少。并且這些不良反應主要發生在用藥半年之內，隨著藥物使用時間的延長，患者的耐受性越來越好，不良反應逐漸減少。臨床研究表明，一旦患者確診為慢性髓細胞白血病，需要立即使用伊馬替尼，越早使用，效果越好，患者的病情就可以得到更好的控制，阻止疾病進展。

通過本文的研究發現，觀察組CCR反應率為55.17%，對照組CCR反應率為58.62%，兩組對比差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組PCR反應率為27.59%，對照組PCR反應率為24.14%，兩組對比差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組惡心嘔吐、皮疹、關節疼痛、肝功能損傷和腎功能損傷發生率與對照組相比均無明顯差異（P>0.05），無統計學意義。這就說明采用國產伊馬替尼和原研伊馬替尼對慢性髓細胞白血病患者進行治療，均可以取得較好的治療效果。

綜上所述，對慢性髓細胞白血病患者采用國產伊馬替尼治療，效果確切，與采用原研伊馬替尼治療的患者相比差異不大，患者血液學緩解情況、細胞遺傳學反應好轉情況以及副作用與原研伊馬替尼治療效果差異不大，并且國產伊馬替尼的價格便宜，患者需要承擔的經濟負擔較小，大部分患者都可以堅持治療，控制疾病進展，延長生存期限，值得在臨床上推廣和應用，可以將國產伊馬替尼作為治療慢性髓細胞白血病患者的優良選擇。

參考文獻：

[1]金芳芳，賴斌斌，張鶯鶯，夏和芳.酪氨酸激酶抑制劑在慢性粒細胞白血病慢性期及進展期療效比較及耐藥性分析[J].中國慢性病預防與控制，2018，26（02）：146-150.

[2]王亞敏.達沙替尼與伊馬替尼治療慢性髓性白血病的效果對比[J].當代醫藥論叢，2017，15（20）：82-83.

[3]張雪飛.國產甲磺酸伊馬替尼片治療慢性粒細胞白血病的療效及安全性分析[J].當代醫學，2017，23（16）：43-45.