應(yīng)用不同負荷劑量阿托伐他汀鈣對高齡冠心病患者經(jīng)PCI治療預(yù)后的影響

陶林

【摘? 要】目的：分析應(yīng)用不同負荷劑量阿托伐他汀鈣對高齡冠心病患者經(jīng)PCI治療預(yù)后的影響。方法：將80例高齡冠心病患者隨機分為兩組，術(shù)后均應(yīng)用負荷劑量阿托伐他汀鈣，對照組38例給藥劑量為40mg，觀察組42例給藥劑量為60mg，比較兩組患者預(yù)后情況。結(jié)果：對照組、觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率13.16%、14.29%組間無明顯差異（P>0.05）;術(shù)后1周，觀察組膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均明顯低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇明顯高于對照組（P<0.05）;術(shù)后3d及1周，觀察組高敏C反應(yīng)蛋白明顯低于對照組（P<0.05）。經(jīng)隨訪，觀察組術(shù)后個月內(nèi)心臟不良事件發(fā)生率4.76%明顯低于對照組的21.05%（P<0.05）。結(jié)論：對于PCI高齡冠心病患者，術(shù)后應(yīng)用60mg負荷劑量的阿托伐他汀鈣，可更為明顯的改善患者血脂水平，減輕機體炎癥反應(yīng)，且可降低心臟不良事件發(fā)生風(fēng)險，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】冠心病;高齡患者;PCI;阿托伐他汀鈣;負荷劑量;心臟不良事件

【中圖分類號】R541.4??????? 【文獻標識碼】A???????? 【文章編號】1004-7484（2019）06-0142-01

冠心病也即缺血性心臟病，在中老年人中發(fā)病率較高[1]，且近年來隨著我國人口老齡化趨勢日益明顯及不良飲食習(xí)慣的多見，我國冠心病發(fā)病率逐漸升高，且發(fā)病年齡漸趨于年輕化[2]。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）為冠心病治療提供了新途徑，目前已發(fā)展為冠心病治療的主要方法。雖然PCI技巧不斷成熟，然而PCI相關(guān)心肌梗死發(fā)生率仍高達10%～40%[3]，而對PCI相關(guān)不良事件加以預(yù)防是改善患者預(yù)后的重要措施。近年來諸多臨床研究[4-6]為PCI患者圍術(shù)期應(yīng)用阿托伐他汀鈣，以改善患者預(yù)后，且取得了一定成果，而在高齡患者應(yīng)用阿托伐他汀鈣的劑量及效果方面目前研究較少。本研究選取80例高齡冠心病患者，隨機分組后應(yīng)用不同負荷劑量阿托伐他汀鈣，探討該藥物的應(yīng)用劑量及價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年3月至2017年4月收治的80例高齡冠心病患者，在醫(yī)院倫理委員會批準后，隨機分為兩組。對照組38例，男21例，女17例，年齡70～81歲，平均（75.42±2.03）歲;其中16例吸煙，14例合并高血壓，13例合并糖尿病。觀察組42例，男23例，女19例，年齡70～80歲，平均（75.39±2.05）歲;其中18例吸煙，15例合并高血壓，13例合并糖尿病。兩組患者基本資料無顯著差異（P>0.05），可對比。

1.2 納入標準與排除標準

1.2.1 納入標準

（1）符合《心血管病診療標準》[7]中冠心病診斷標準;（2）冠脈造影檢查發(fā)現(xiàn)單支或多支冠脈狹窄程度為70%及以上，適合接受PCI治療;（3）無研究所用藥物禁忌癥或過敏史;（4）臨床資料完整，可隨訪;（5）對本研究知情同意。

1.2.2 排除標準

（1）左室射血分數(shù)不足30%;（2）有嚴重肝腎功能障礙;（3）近3個月參與過其他藥物試驗或臨床研究者;（4）中途退出研究或無法隨訪者。

1.3 方法

兩組患者均為擇期手術(shù)，確診后立刻提供阿司匹林腸溶片、低分子肝素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硫酸氫氯吡格雷片等常規(guī)治療。基于此，兩組均在PCI術(shù)后應(yīng)用用阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408）。對照組給藥劑量為40mg/d，觀察組給藥劑量為60mg/d。兩組患者術(shù)后3d內(nèi)均給予低分子肝素，術(shù)后1個月內(nèi)繼續(xù)適應(yīng)阿托伐他汀鈣，劑量均為40mg/d。

1.4 觀察指標

（1）測量兩組患者術(shù)前、術(shù)后1周膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）水平。（2）測定患者術(shù)前、術(shù)后3d、術(shù)后1周高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）作為炎癥反應(yīng)標記物。（3）術(shù)后隨訪1個月，統(tǒng)計患者心臟不良事件（major adverse cardiac events，MACE）發(fā)生情況（心肌梗死、心源性死亡、再次靶血管血運重建）。（4）記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、頭痛、腹脹、腹痛、嘔吐、惡心、藥疹、味覺障礙、視覺模糊、肌痛、橫紋肌溶解等。1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

用SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料（正態(tài)分布）以（±s）表示，比較采用t?檢驗;計數(shù)資料對比采用X2檢驗。P<0.05為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1不同時間血脂檢測結(jié)果分析

術(shù)前兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C組間比較差異不顯著（P>0.05），術(shù)后1周觀察組TC、LDL-C均明顯低于對照組，HDL-C明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2不同時間的炎癥反應(yīng)

術(shù)前兩組hs-CRP組間比較差異不顯著（P>0.05）;術(shù)后3d、術(shù)后1周，觀察組hs-CRP均明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3MACE發(fā)生情況

兩組術(shù)后1個月MACE發(fā)生率差異顯著（P<0.05）。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者均未出現(xiàn)肌痛、橫紋肌溶解等不良反應(yīng)。對照組頭暈1例，腹脹2例，惡心及嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.16%;觀察組頭暈2例，腹脹1例，惡心及嘔吐2例，藥疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率組間差異不顯著（Χ2=0.021，P=0.884）。

3 討論

PCI可有效、及時的將冠狀動脈血運重建，是現(xiàn)階段對冠心病治療的最有效、最直接的方法，然而這一操作也可造成一定程度的心肌損傷，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇[8]。近年來有研究[9]顯示，合理應(yīng)用他汀類藥物可促使心肌損傷減輕，對患者預(yù)后有改善效果。

阿托伐他汀鈣屬于羥甲基單酰輔酶A還原酶抑制劑，具有理想的降脂效果，作用機制為：對肝臟中羥甲基單酰輔酶A還原酶予以抑制，促使膽固醇合成減少，進而下調(diào)血漿中的脂蛋白、膽固醇濃度;提高肝細胞和相關(guān)組織表面LDL-V受體增多，促使LDL-C攝取與代謝增強，來下調(diào)LDL-C水平。本研究顯示，對照組與觀察組術(shù)后1周TC、LDL-C、HDL-C均發(fā)生變化，可見阿托伐他汀鈣的應(yīng)用確實可調(diào)節(jié)患者血脂水平。觀察組TC、TG、LDL-C明顯低于對照組，HDL-C明顯高于對照組，說明負荷劑量為60mg的降脂效果更為明顯。

PCI患者術(shù)后心肌損傷是極難避免的，即使為患者實施抗血小板、抗凝治療，圍術(shù)期形成的動脈粥樣子硬化微碎粒或冠脈血栓也難以預(yù)防，這些可促使心肌周圍心肌發(fā)生炎癥反應(yīng)。阿托伐他汀鈣的應(yīng)用可減輕機體炎癥反應(yīng)，促使炎癥細胞因子表達水平下降，對巨噬細胞及血管平滑肌細胞的遷移與增殖加以抑制，促使巨噬細胞、淋巴細胞中炎性細胞因子釋放減少，進而緩解PCI手術(shù)造成的心肌損傷。本研究顯示，觀察組術(shù)后3d及1周，觀察組高敏C反應(yīng)蛋白明顯低于對照組（P<0.05），揭示60mg/d的負荷劑量在減輕機體炎癥反應(yīng)方面的效果更為明顯。

在PCI術(shù)后給予負荷劑量的阿托伐他汀鈣，主要目的還是降低心臟不良事件發(fā)生的風(fēng)險。因為阿托伐他汀鈣具有的降脂作用、抗炎作用及改善血管內(nèi)皮功能的作用，讓更多高危患者應(yīng)用這一藥物后受益。本研究經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，兩組術(shù)后1個月中，觀察組心臟不良事件發(fā)生率與對照組相比明顯下降，可見負荷劑量60mg/d使患者受益更為明顯，這和郭筱燕[10]的研究結(jié)果一致。另外，兩組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，且組間不良反應(yīng)發(fā)生臨床差異不顯著，可見對于高齡患者，這兩種負荷劑量均是安全有效的。

綜上所述，對于PCI高齡冠心病患者，術(shù)后應(yīng)用60mg負荷劑量的阿托伐他汀鈣，可更為明顯的改善患者血脂水平，減輕機體炎癥反應(yīng)，且可降低心臟不良事件發(fā)生風(fēng)險，值得推廣。

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