子宮頸鱗狀上皮病變中β-catenin的表達及意義

孫玉寧　陳衛花　張麗娜

【摘? 要】目的：探討β-catenin在子宮頸鱗狀上皮病變組織中的表達及病理診斷意義。方法：以正常子宮頸組織、低級別鱗狀上皮內病變高級別鱗狀上皮內病變及子宮頸鱗狀細胞癌組織作為研究對象，應用免疫組化法檢測不同程度的子宮頸病變組織中β-catenin的表達。結果：在正常子宮頸組織、低級別上皮內病變、高級別上皮內病變、子宮頸鱗狀細胞癌各組中β-catenin異常表達陽性率分別為2/28（6.7%）、14/34（41.2%）、22/38（57.9%）、28/32（87.5%），表達水平隨宮頸鱗狀上皮病變進展程度而升高（P<0.05），β-catenin表達陽性率在低級別上皮內瘤變及正常子宮頸鱗狀上皮、子宮頸鱗狀細胞癌及高級別上皮內病變差異均有顯著性（P<0.05）。結論：子宮頸病變程度不同的組織中，β-catenin表達陽性率差異有顯著性，提示β-catenin異常表達可能與子宮頸病變的進展有關。β-catenin異常表達陽性率在低級別上皮內瘤變、高級別上皮內瘤變及正常宮頸鱗狀上皮差異有顯著性，提示β-catenin可能成為鑒別正常宮頸與鱗狀上皮病變的潛在指標。

【關鍵詞】子宮頸鱗狀上皮病變;免疫組織化學;β-catenin

【中圖分類號】R737.33?? ??????【文獻標識碼】A????? 【文章編號】1004-7484（2019）06-0044-02

子宮頸鱗狀細胞癌是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一，是女性第二大致死性疾病，發病率呈年輕化趨勢。近年來研究表明：Wnt/β-catenin信號通路的異常活化在腫瘤發生及侵襲性過程中具有重要作用，β-catenin作為調控通路的核心分子，與腫瘤的發生、發展密切相關[1-3]。由于β-catenin在子宮頸病變中的報道較少，本實驗應用免疫組化法檢測其在子宮頸鱗狀上皮病變組織中的表達情況，探尋宮頸鱗狀上皮癌變的可能發生機制及其在病理診斷中的應用價值。

1材料與方法

收集我院病理科2017年8月～2019年9月子宮頸組織樣本134例。其中正常子宮頸鱗狀上皮30例（包括不成熟化生7例，炎癥性修復8例），低級別上皮內病變34例，高級別上皮內病變38例，子宮頸浸潤性鱗狀細胞癌32例。全部病例均由兩位有經驗的病理醫師對切片進行復核，診斷一致的病例納入研究樣本。

所有標本均經10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋，免疫組化操作步驟嚴格按照試劑說明書進行，用PBS緩沖液代替一抗作為陰性對照，用已知陽性片作為陽性對照。采用鼠抗人β-catenin單克隆抗體，工作濃度分別為1：500和1：1000。EliVision試劑盒及DAB顯色試劑盒均購自福州邁新公司。

著色結果方法判斷[4]：（1）根據染色強度評分：細胞質及細胞核無陽性著色為0分;淡黃色為1分;棕黃色為2分;棕褐色為3分。（2）按顯色比例評分：陽性細胞數比例0～5%為0分;6%～25%為1分;26%～50%為2分;>50%為3分。將兩項得分結果相乘：0～1分為陰性（-）;2～5分為弱陽性（+）;6～8分為陽性（++），9分為強陽性（+++），為了統計分析方便，我們將陰性和弱陽性歸為陰性組，而將中等陽性和強陽性歸為陽性組。

采用SPSS19.0統計軟件進行統計學處理，以α=0.05為檢驗水準，當P<0.05時差異有統計學意義。計數資料計算陽性率，樣本率之間的比較采用卡方檢驗。

2結果

β-catenin蛋白染色陽性呈棕黃色或棕褐色，定位于細胞質和細胞核（圖1），在正常宮頸鱗狀上皮、低級別上皮內病變、高級別上皮內病變及宮頸鱗狀細胞癌的異常表達陽性率分別為6.7%、50.0%、57.9%、83.4%。其中在正常宮頸鱗狀上皮和低級別上皮內病變之間、高級別上皮內病變與子宮頸鱗癌之間，β-catenin蛋白陽性表達率比較，差異有均統計學意義（P<0.05）;在低級別上皮內病變及高級別上皮內病變差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

3討論

大多數宮頸鱗狀細胞癌是由癌前病變-子宮頸上皮內病變逐步發展形成的，早期診治可以有效避免病變的進展和轉化。對有些正常的鱗狀上皮變化，尤其是炎癥后修復、不成熟化生因受觀察者主觀因素的影響，容易造成過診斷。因此，尋找用于宮頸癌前病變輔助診斷的指標十分重要。本實驗結果發現β-catenin蛋白異常表達在正常宮頸鱗狀上皮及低級別上皮內病變、高級別上皮內病變中有顯著差異性（P<0.05），提示β-catenin在子宮頸鱗狀上皮病變中可能作為潛在的免疫組化標志物，輔助子宮頸癌前病變的診斷，尤其能夠幫助識別各種容易與鱗狀上皮病變混淆的正常鱗狀上皮，以防造成對正常宮頸的過度診治。但本實驗發現β-catenin蛋白異常表達陽性率在低級別上皮內病變及高級別上皮內病變無顯著性差異（P>0.05），因此在子宮頸鱗狀上皮檢測β-catenin蛋白不能協助鱗狀上皮內病變的正確病理分級。

目前研究表明β-catenin異常表達和多種腫瘤密切相關，本實驗發現，從正常宮頸鱗狀上皮、鱗狀上皮病變到子宮頸鱗狀細胞癌，β-catenin異常表達陽性細胞逐漸增多，差異具有顯著性（P<0.05），提示β-catenin可能參與了宮頸鱗狀細胞癌的發生、發展全過程，并且隨著β-catenin異常表達增多，病變程度逐漸升高。但由于本實驗的局限性，不能對宮頸鱗狀上皮癌變的機制進一步闡明。

綜上所述，在宮頸鱗狀上皮病變中研究β-catenin蛋白異常表達情況可能對宮頸癌前病變的診斷起輔助作用，尤其是鑒別不典型的正常鱗狀上皮及上皮內病變。β-catenin蛋白異常表達可能參與宮頸鱗狀細胞癌的發生、發展，深入研究β-catenin蛋白在宮頸鱗狀上皮癌變的發生機制可能給宮頸麟狀細胞癌的治療提供新的靶點。

參考文獻：

[1]LiS，Su Y，LiL.The expression of β-catenin in different subtypes of breast cancer and its cincal singnificance[J].Tumor Biol，2014，35（8）：7693-7674.

[2]Wang J，ChenJ，JiangY，et al.Wnt/beta-catenin modulates chroninc tobocco smok exposure induced-acquisition of pulmonary cancer stemcell properties and dially trisulfide intervention[J].Toxicol Lett，2018，291（1）：70-76.

[3]Shang S，Hua F，Hu Z W，The regulation of beta- catenin activity and function in cancer：therapeutc opportunities[J].On cotarget，2017，8（20）：33972-33989

[4]周小慶，金丹.子宮頸癌組織中RACK1和β-catenin的表達及臨床意義.臨床與實驗病理學雜志[J]. Clin Exp Pathol 2019，Jan;35（1）.