SIRT1/FoxO1通路對奶山羊乳腺上皮細胞脂質合成的影響

李 君 ，梁文雙，赫秋亞，楊芳慧，權 凱，王笑笑，鄧紅雨*

（1.河南牧業經濟學院動物科技學院，河南省反芻動物營養與飼料資源開發國際聯合實驗室，河南鄭州 450046；2.西北農林科技大學動物科技學院，陜西楊凌 712100）

羊乳中總脂肪含量高且脂肪酸種類豐富，其短鏈脂肪酸、中鏈脂肪酸、不飽和脂肪酸和共軛酸等含量均顯著高于牛奶。脂肪含量及脂肪酸組成是影響羊乳風味的主要原因，因此，深入了解奶山羊乳腺乳脂代謝調控機制對改善羊乳品質具有重要意義。沉默信息調節因子1（Silent Information Regulator 1，SIRT1）是 一種煙酰胺腺嘌呤二核苷酸依賴的組蛋白脫乙酰酶，且SIRT1 是調節脂質代謝的關鍵上游調控因子。在機體內，SIRT1 調節轉錄因子的活性是通過去乙酰化作用實現，進而調控眾多基因轉錄、能量代謝及細胞衰老[1]。研究表明，SIRT1 通過去乙酰化作用調節叉頭蛋白O1（Fork Head Box O 1，FoxO1）轉錄因子的活性，進而抑制過氧化物酶體增殖物激活受體γ（Peroxisome Proliferator Activated Receptorγ，PPARγ）轉錄因子的活性[2-3]。PPARγ作為成脂分化因子，可促進脂肪酸合成，加快脂肪沉積的速度。SIRT1 的激活劑白藜蘆醇（RES）是一種多酚類物質，可以促進SIRT1 表達，增強其酶活性，并抑制固醇調節元件結合蛋白1（Sterol Regulatory Element Binding Protein 1，SREBP1）下游基因的表達[4]。肌肉中SIRT1 不僅通過去乙酰化作用來參與細胞糖脂代謝，也可通過去乙酰化激活PGC-1α的活性，增強PGC-1α的表達水平，從而加快線粒體中脂肪酸的氧化速度[5]。由此可見，SIRT1/FoxO1 參與調控脂質代謝。PPARγ和SREBP1 是經證實的奶山羊乳腺乳脂合成關鍵調控因子[6-7]。因此，研究SIRT1/FoxO1 激活對下游乳脂合成基因表達變化和調控機制可以進一步完善奶山羊乳腺泌乳分子機制。……