526例慢性乙肝患者不同病期HBV-DNA載量與外周血TBi、TBA、ALB、ALP變化分析

周潔 楊梅 趙琦 主勁 龍斌 李曉英 易旭 劉蕊 夏志鴻 杜樞 王碩士 楊丹

(貴州中醫藥大學第二附屬醫院，貴州 貴陽 550001)

2017年10月27日，世界衛生組織國際癌癥研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，乙型肝炎病毒(慢性感染)在一類致癌物清單中[1]，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發性肝癌等[2-4]，慢性乙肝已經嚴重危害到患者的生命。而加強監測，對癥治療是控制慢性乙肝發展最有效的手段。常用的監測指標是HBV-DNA載量/肝功能的ALT和AST，而忽視了肝功能其他指標對疾病的意義。因此，探索慢性乙肝不同病程HBV-DNA載量和外周血血清ALP、TBi、TBA、ALB的關系有助于乙肝的治療及預后。

1 材料與方法

1.1對象 2017年1月至2018年10月貴州中醫藥大學第二附屬醫院慢性乙肝(慢性乙肝的診斷依據2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》)病人526 例，其中男279 例，女247 例，慢性乙肝輕度組162例，中度組185例，重度組179例，平均(48.5±7.6)歲。按要求采集患者清晨空腹血4～5 mL，3 000 r/min離心8 min，收集血清，待測。

1.2實驗儀器 主要儀器為SIEMENS ADVIA 1800全自動生化分析儀，ABI-7500實時熒光PCR儀。

1.3實驗試劑 主要試劑為：ALP、TBi、TBA、ALB檢測試劑盒(SIEMENS公司)，HBV-DNA定量檢測試劑盒(蘇州天隆生物科技有限公司)，核酸提起或純化試劑(西安天隆科技有限公司)。

1.4統計學方法 使用SPSS19.0軟件進行統計學分析。計量資料行t檢驗，計數資料行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

中度、重度慢性乙肝組HBV-DNA、TBi 載量高于輕度組(P<0.05)；重度慢性乙肝組ALP、TBA高于中度組、輕度組(P<0.05)；重度慢性乙肝組ALB高于輕度組(P<0.05)；ALP、TBi、TBA、ALB與血清HBV-DNA載量無直線相關關系(P>0.05)。見表1。

表1 不同病期HBV-DNA載量與肝功能比較

注：與低度組比較，*P<0.05；與中度組比較，#P<0.05。

3 討 論

全球約20億人感染過HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，其發病原因不明，臨床表征復雜，HBV病毒不能被有效的殺滅和清除。慢性乙肝的治療目的是盡可能的限制HBV病毒的復制、清除HBV病毒或作用，從而減緩肝細胞的壞死，延遲或阻止肝功能的損害，甚至是肝硬化、肝癌及其并發癥的發生，從而延長病人的生存時間[2-4]。監測慢性乙肝的發展變化是診療中必不可少的一環，目前常用的監測項目是HBV-DNA載量和肝功能中的兩個轉氨酶，但忽視了肝功能中其他項目對疾病診治的意義，對于HBV-DNA載量及肝功能中ALP、TBi、TBA、ALB的檢測結果，相關文獻對其結論尚未統一[5-6]，研究不夠全面，我們旨在最大程度的了解它們對慢性乙肝的意義，幫助控制慢性乙肝的發展。

血清中HBV-DNA載量與感染細胞的破壞速度和機體清除游離病毒的速度有關，是反映HBV復制活躍程度及傳染性的最直接指標，也是觀察抗病毒藥物療效、預后和指導抗病毒藥物應用的重要指標之一[7-8]。在本組資料中它隨著慢性乙肝病程的加重增高，是監測病程發展的重要參數。但是它并不是慢性乙肝發展的唯一金指標，在慢性乙肝發展成重度后，相比較中度慢性乙肝，HBV-DNA載量并沒有隨著病情的加重變化明顯，所以在慢性乙肝的病程中不能單一的憑HBV-DNA載量來進行診治，還要結合血清其他指標。

臨床上常用 ALT、AST常作反映肝功能的指標，因為血清ALT 和AST 水平可反映肝細胞損傷程度[9]。但是藥物、心臟疾病、膽道疾病也能引起ALT、AST升高，而且在慢性乙肝的病變嚴重時，ALT甚至降低，所以在對慢性乙肝特別是向重癥肝炎轉變的過程中，僅僅用ALT、AST、HBV-DNA載量來監測乙肝病期的發展并不夠。

血清膽紅素水平同肝細胞壞死程度有關。本組資料中，中、重度慢性乙肝時GGT和TBi可輕中度至高度升高，一定程度上反應了肝細胞的破壞程度；雖然GGT、TBi對慢性乙肝中肝臟損傷監測不夠敏感，但是臨床研究結果表明血清TBA水平可作用一個敏感指標，研究證實血清總膽汁酸濃度數值可以用來區分活動性與非活動性肝炎，還有助于對慢性肝炎的治療監控[10]；同時ALP可以反映肝臟的損傷程度，當重癥肝炎、肝硬化、肝癌時會明顯升高，本資料顯示慢性乙肝重度組TBA、ALP升高顯著，與研究一致。所以慢性乙型肝炎患者血清肝功能中ALP、TBi、TBA、ALB隨著病程的發展也發生了明顯的改變，特別在重癥肝炎時表現明顯。

綜上所述，準確全面地對慢性乙肝患者進行評估及預后的判斷，定期監測患者HBV-DNA載量、ALP、TBi、TBA、ALB等的變化，提高對慢性乙肝發展診治的敏感度、準確度，及時定制抗病毒治療方案，減輕肝臟炎癥、阻止疾病惡化以達到阻止或延緩慢性乙肝的發展。