慢性心力衰竭患者血清S100B蛋白表達與RAGE水平的相關性研究及臨床意義

陳躍武 劉先霞 陳衛衛 陳磊 陳家顯 張遠生 吳學正 吳小燕

[摘要] 目的 探討慢性心力衰竭患者血清鈣結合蛋白B（S100B）表達與糖基化終產物受體（RAGE）水平的相關性。 方法 選取2016年1月～2018年2月海南醫學院第二附屬醫院151例慢性心力衰竭患者（觀察組）和150例健康正常志愿者（對照組）;比較兩組S100B、esRAGE、cRAGE水平，并分析S100B與esRAGE、cRAGE的相關性。 結果 觀察組S100B、cRAGE顯著高于對照組（P < 0.05），esRAGE顯著低于對照組（P < 0.05）。S100B與esRAGE呈負相關（r = -0.876，P = 0.032），S100B與cRAGE呈正相關（r = 0.987，P = 0.028）。 結論 慢性心力衰竭嚴重程度與S100B、RAGE相關。患者S100B升高，且與RAGE水平具有相關性，上述指標均發生異常，對該疾病的診斷和判定具有較好的臨床價值。

[關鍵詞] 心力衰竭;血清鈣結合蛋白;糖基化終產物受體;相關性

[中圖分類號] R541.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）07（b）-0068-04

Correlation between serum S100B protein expression and RAGE levels in patients with chronic heart failure and its clinical significance

CHEN Yuewu? ?LIU Xianxia? ?CHEN Weiwei? ?CHEN Lei? ?CHEN Jiaxian? ?ZHANG Yuansheng? ?WU Xuezheng? ?WU Xiaoyan

Department of Cardiology， the Second Affiliated Hospital of Hainan Medical University， Hainan Province， Haikou? ?570100， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between serum calcium binding protein B （S100B） expression and glycation end product receptor （RAGE） level in patients with chronic heart failure. Methods A total of 151 patients with chronic heart failure （observation group） and 150 healthy normal volunteers （control group） from the Second Affiliated Hospital of Hainan Medical University from January 2016 to February 2018 were selected. The levels of S100B， esRAGE and cRAGE were compared between the two groups and the correlation between S100B and esRAGE and cRAGE was analyzed. Results S100B and cRAGE in the observation group were significantly higher than those in the control group （P < 0.05）， esRAGE was significantly lower than that in the control group （P < 0.05）. S100B was negatively correlated with esRAGE （r = -0.876， P = 0.032）， and S100B was positively correlated with cRAGE （r = 0.987， P = 0.028）. Conclusion The severity of chronic heart failure is related to S100B and RAGE. The elevation of S100B in patients is correlated with the level of RAGE. The above indexes are abnormal， which has a good clinical value in the diagnosis and judgment of the disease.

[Key words] Heart failure; Serum calcium binding protein; Glycosylation end product receptor; Correlation

隨著人們的生活和工作節奏越來越快，無規律的生活習慣導致心腦血管疾病的發病率不斷提高，且該類疾病的死亡率較高[1-3]。慢性心力衰竭是心腦血管疾病中一種較為常見的疾病，心力衰竭是指心臟結構和功能異常，從而導致出現心室充盈和射血功能受損的病理癥狀，臨床表現為呼吸困難和乏力，體液潴留。該疾病在治療上較困難，目前應用較多的臨床治療方法為藥物治療，其中血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和β受體阻滯劑是常用的臨床治療藥物。該疾病一旦發作就可能會引發生命安全問題，故臨床上一直將心力衰竭作為主要研究方向[4-6]。該疾病患者體內的多種蛋白因子均發生異常變化，血清鈣結合蛋白B（S100B）是其中一種主要的蛋白因子，該因子臨床上被認為是中樞神經系統損傷標志物，如腦血管意外、顱腦損傷、精神疾病等，S100B在人體正常心肌組織中不表達，但在心肌梗死心臟、梗死周邊區域心肌中該因子表達升高，故推測該因子與心力衰竭疾病的發生有關。另外，糖基化終產物受體（RAGE）也在心力衰竭疾病中具有關鍵性意義，RAGE是一類由人類6號染色體基因翻譯轉錄而來的免疫球蛋白家族的多配體受體，在多種細胞中表達，如內皮細胞、平滑肌細胞、心肌細胞，正常情況下，該因子在體內表達較低，RAGE有3種異構體，全長RAGE、顯性負RAGE和內源性分泌型RAGE，截去C端型RAGE（esRAGE）與全長RAGE競爭ACE配體，sRAGE是基質金屬蛋白酶剪切細胞膜表面的RAGE后釋放到血液的可溶性RAGE和esRAGE總稱[7-8]。目前，關于兩者的相互作用的相關研究較少。本研究主要探討在心力衰竭患者中S100B和RAGE的變化情況，同時探究S100B與RAGE的相關性，從而為臨床診斷和治療提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年2月海南醫學院第二附屬醫院（以下簡稱“我院”）收治的心力衰竭患者151例（觀察組）和健康正常志愿者150例（對照組），其中觀察組男76例，女75例;平均（59.5±5.2）歲;高血壓患者共101例;收縮壓（124.6±11.3）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）;舒張壓（75.8±7.5）mmHg;左心室舒張末期容積（LVEDV）（223.4±22.8）mL，左心室收縮末期容量指數（LVESV）（135.6±12.2）mL。對照組男75名，女75名;平均（58.5±5.5）歲;高血壓患者共20例;收縮壓（121.5±12.8）mmHg;舒張壓（74.6±5.6）mmHg;LVEDV（106.4±12.3）mL;LVESV（37.5±3.4）mL。兩組年齡、性別和血壓比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理會同意，且所有患者實驗前均知悉臨床方案，簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①診斷為慢性心力衰竭;②依從性好，可以積極配合醫護人員診斷和治療。排除標準：①心肝腎等重要器官受到嚴重損傷;②服用心腦血管疾病藥物;③伴有糖尿病、惡性腫瘤等免疫缺陷疾病、精神神經系統疾病、其他心腦血管疾病及肝腎功能障礙。

1.3 診斷標準

患者有呼吸困難、水腫的臨床癥狀，且發現左室射血分數<50%。若患者冠狀動脈呈現陽性、心擴大、心功能不全、病情反復發作，則為缺血性心肌病;若患者的年齡較小、冠狀動脈造影呈現陰性、全心處于擴大狀態、心功能不全，則為擴張性心肌病。

1.4 方法

患者均接受基礎治療，待患者病情穩定，生命體征平穩后，于清晨（禁食8 h后）空腹狀態下采集靜脈血，靜置30 min，離心，分離血清，并放置于冰箱（-20℃）中保存。分別測量和記錄所有研究對象的年齡、血壓（收縮壓和舒張壓）、LVESV、LVEDV，每個指標均測量3次，取其平均值。

1.5 觀察指標

采用酶聯免疫法測定血漿鈣結合蛋白（S100B）表達，組間變異度<10%，組內變異度<10%。采用酶聯免疫法測定esRAGE、cRAGE，組間變異度<10%， 組內變異度<10%。采用心超儀測定LVESV、LVEDV，將探頭設置為3.4 MHz，患者采取左側臥位，測量3個心動周期的血壓值，取其平均值，并計算患者的左室射血分數（LVEF）。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗;變量間的相關性采用Pearson分析。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般生化指標比較

兩組年齡、性別、收縮壓和舒張壓比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;觀察組LVEDV和LVESV均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組S100B、esRAGE、cRAGE水平比較

觀察組LVEF、esRAGE顯著低于對照組，且其S100B、cRAGE顯著高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 S100B與esRAGE、cRAGE的相關性

S100B與esRAGE呈負相關（r = -0.876，P = 0.032），S100B與cRAGE呈正相關（r = 0.987，P = 0.028），即隨著S100B的升高，體內的esRAGE含量越來越低，cRAGE含量越來越高。見圖1～2。

3 討論

心腦血管疾病已經是臨床上發病率最高的疾病類型，該類疾病與患者的生活習慣有密切關系，作息不規律、熬夜等不良習慣都將會導致該類疾病加重[9-11]。其中心力衰竭是最主要的發病類型，若該類疾病不能及時診斷和治療，將會嚴重影響患者的生命安全[12-14]。該疾病的治療和診斷是臨床上重要的研究領域，該疾病中多種因子已經得到研究，發現患者中多種炎性因子和免疫因子將會影響該疾病的發生和發展[15]。其中血清S100B的研究尚未得到充分研究，該蛋白因子在心力衰竭患者體內的水平較高，RAGE在體內也發生相應變化[16-17]。為探討患者體內上述兩種因子的相關性，本研究選取心力衰竭患者和健康志愿者，分別比較其S100B和RAGE水平，并分析兩者的相關性。

本研究觀察組S100B和cRAGE顯著高于對照組，且觀察組LVEF顯著高于對照組，提示隨著慢性心力衰竭病情嚴重程度的增加，S100B和RAGE也隨之變化。心力衰竭患者S100B和cRAGE顯著升高，心肌梗死患者體內的S100B升高，從而導致左心室重構，心肌細胞肥大受到抑制，導致心肌細胞凋亡，從而會顯著損傷心功能[18]。心腦血管疾病和腎臟疾病患者體內S100B水平會顯著升高，且已證實S100B是心肌缺血的重要因素[19]。S100B是RAGE的受體之一，RAGE具有多種亞型，其中cRAGE和esRAGE是研究的主要因子，esRAGE在體內的含量水平較低，當對RAGE進行mRNA前體的剪切后，會形成esRAGE，cRAGE在金屬蛋白酶的作用下釋放進入血液，兩種亞型均與心肌缺血、心肌梗死等有關[20-21]。本研究觀察組esRAGE顯著低于對照組（P < 0.05），S100B與esRAGE呈負相關（r = -0.876，P = 0.032），S100B與cRAGE呈正相關（r = 0.987，P = 0.028），即隨著S100B水平升高，體內的esRAGE含量越來越低，cRAGE含量越來越高。上述結果提示，在心力衰竭患者中，S100B和RAGE均發生異常，兩種因子與該疾病密切相關，推測兩種因子相互結合，在體內作用后，可能會啟動S100-RAGE反應鏈，從而將ERK1/2和P53激活，從而導炎性因子過量釋放，正常細胞凋亡，加重心力衰竭的病情。

綜上所述，在心力衰竭患者中，S100B和cRAGE和esRAG發生異常變化，該因子與心力衰竭的發生具有密切聯系，S100B與cRAGE、esRAG具相關性，這為臨床心力衰竭的判定提供了更多的診斷依據。

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