急性發(fā)作期成人支氣管哮喘患者外周血IL-27表達(dá)及臨床意義

吳雷 陳翠儀 陳錦曖 黃玉娥 陳美華

[摘要] 目的 探討急性發(fā)作期成人支氣管哮喘（以下簡稱“哮喘”）患者外周血IL-27表達(dá)及臨床意義。 方法 選擇2016年1月～2017年1月就診于廣東省東莞市第三人民醫(yī)院的97例哮喘患者，依據(jù)癥狀和體征將急性發(fā)作期54例作為發(fā)作組，臨床緩解期43例作為緩解組，另選40名健康成人作為對(duì)照組。檢測(cè)并比較所有受試者血清IgE、γ干擾素（IFN-γ）、白介素（IL）-12、IL-27、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）水平，采用Canon AS-505肺功能儀檢測(cè)第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）和第1秒最大呼氣率（FEV1/FVC）。分析上述指標(biāo)的相關(guān)性。 結(jié)果 緩解組和發(fā)作組IgE、TGF-β均顯著高于對(duì)照組（均P < 0.05），且發(fā)作組高于緩解組（均P < 0.05）;緩解組和發(fā)作組IFN-γ、IL-12、IL-27均顯著低于對(duì)照組（均P < 0.05），且發(fā)作組IL-12、IL-27低于緩解組（均P < 0.05）。發(fā)作組FEV1%pred和FEV1/FVC均低于緩解組和對(duì)照組（均P < 0.05），緩解組FEV1%pred和FEV1/FVC亦低于對(duì)照組（均P < 0.05）。IgE和TGF-β與FEV1%pred和FEV1/FVC均呈負(fù)相關(guān)（P < 0.05），IFN-γ、IL-12、IL-27與FEV1%pred和FEV1/FVC呈正相關(guān)（P < 0.05）。 結(jié)論 急性發(fā)作期哮喘患者血清IL-27水平升高，IL-27水平與患者肺功能狀態(tài)呈正相關(guān)，對(duì)于評(píng)價(jià)哮喘嚴(yán)重程度具有重要意義。

[關(guān)鍵詞] 哮喘;急性發(fā)作期;白介素-27;輔助T細(xì)胞

[中圖分類號(hào)] R562.2+5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）07（b）-0137-04

Expression and clinical significance of IL-27 in adults with bronchial asthma during acute attack stage

WU Lei? ?CHEN Cuiyi? ?CHEN Jin′ai? ?HUANG Yu′e? ?CHEN Meihua

Department of Respiratory， the Third People′s Hospital of Dongguan City in Guangdong Province， Guangdong Province， Dongguan? ?523326， China

[Abstract] Objective To study expression and clinical significance of IL-27 in adults with bronchial asthma （"asthma" for short） during acute attack stage. Methods Ninety-seven cases of adults with asthma were selected from the Third People′s Hospital of Dongguan City in Guangdong Province from January 2016 to January 2017. They were divided into seizure group （54 cases） and remission group （43 cases） according to symptoms and signs， another 40 cases healthy adults were selected as control group at the same time. The serum level of immunoglobulin E （IgE）， interferon-γ （IFN-γ）， interleukin （IL）-12， IL-27 and transforming growth factor-β （TGF-β） was measured and compared in all the researchers. Canon AS-505 pulmonary function instrument was used to measure the percentage of forced expiratory volume in the first second （FEV1% pred） and the maximum expiratory rate in the first second （FEV1/FVC）. The correlation of the above indicators were analyzed. Results IgE and TGF-β in remission group and seizure group were significantly higher than those in control group （all P < 0.05）， and seizure group was higher than remission group （all P < 0.05）. The levels of IFN-γ， IL-12 and IL-27 in remission group and seizure group were significantly lower than those in control group （all P < 0.05）， and IL-12 and IL-27 in seizure group were lower than those in remission group （all P < 0.05）. FEV1% pred and FEV1/FVC in seizure group were lower than those in remission group and control group （all P < 0.05）， FEV1% pred and FEV1/FVC in remission group were also lower than those in control group （all P < 0.05）. IgE and TGF-β were negatively correlated with FEV1% pred and FEV1/FVC （P < 0.05）. IFN-γ， IL-12 and IL-27 were positively correlated with FEV1% pred and FEV1/FVC （P < 0.05）. Conclusion Serum IL-27 in adults with asthma during acute attack stage is elevated， and it is positively correlated with pulmonary function status. It is important to evaluate the severity of asthma.

[Key words] Asthma; Acute attack stage; Interleukin-27; Helper T cell

支氣管哮喘簡稱哮喘，是呼吸系統(tǒng)常見疾病，以喘息、氣短、胸悶、發(fā)作性咳嗽為主要癥狀，病情反復(fù)、難以治愈，嚴(yán)重影響患者健康[1]。支氣管哮喘全球防治倡議委員會(huì)（The Global Initiative for Asthma，GINA）在2014年指南中指出，全球約有3億哮喘患者，并逐年增加[2]。我國哮喘發(fā)病率增長迅速，2000年兒童流行病學(xué)調(diào)查顯示患病率為1.54%，到2010年幾乎增加了1倍，達(dá)到3.02%[3]。其他針對(duì)全人群的哮喘發(fā)病率研究顯示，我國哮喘患病率為0.5%～2.0%，低于歐美發(fā)達(dá)國家[4]。哮喘的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，遺傳、免疫、環(huán)境等因素共同影響其發(fā)生和發(fā)展，近年來學(xué)者普遍接受氣道炎癥和重塑是哮喘最重要的病理基礎(chǔ)[5-6]，提出免疫-炎性反應(yīng)學(xué)說，認(rèn)為Th2型細(xì)胞免疫優(yōu)勢(shì)在誘導(dǎo)氣道炎癥、變態(tài)反應(yīng)的過程中發(fā)揮重要作用[7]。白介素（IL）-27是IL-12家族成員，具有促進(jìn)輔助T細(xì)胞向Th1分化并抑制其向Th2分化的作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)鼻飼IL-27能夠緩解卵清蛋白引起的氣道高反應(yīng)性[8]，但鮮有成人哮喘患者與IL-27關(guān)系的研究。本研究旨在分析急性發(fā)作期哮喘患者IL-27在血清中的變化，初步探討IL-27在哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用，為臨床診療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年1月就診于廣東省東莞市第三人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）的哮喘患者97例，其中男51例，女46例，年齡19～56歲，平均（41.3±10.6）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的《支氣管哮喘防治指南》[1];②依從性好，能夠配合檢查;③自愿參加研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①呼吸系統(tǒng)嚴(yán)重疾病導(dǎo)致通氣功能障礙的患者;②嚴(yán)重心腦血管疾病，神經(jīng)精神疾病;③過敏性鼻炎、過敏性皮膚疾病及其他免疫功能疾病;④惡性腫瘤，近1個(gè)月嚴(yán)重感染或外傷;⑤有吸煙史。選擇同期在我院體檢中心接受體檢的健康成人40名作為對(duì)照組，排除呼吸系統(tǒng)嚴(yán)重疾病、過敏性疾病、心腦血管疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染患者，其中男23名，女17名，平均年齡（40.9±9.7）歲。哮喘患者和對(duì)照組的性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過，所有患者均自愿加入，并簽署知情同意書。

1.2 哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)和分組

①反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽，有明確誘因;②發(fā)作時(shí)雙肺可聞及呼氣相哮鳴音;③癥狀和體征經(jīng)治療可緩解或自行緩解;④除外其他疾病;⑤具備以下至少一項(xiàng)試驗(yàn)陽性：支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)陽性，支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性，呼氣流量峰值日內(nèi)（或2周變異率≥20%）。符合①～④條或符合第④、⑤條，即可確診[1]。臨床緩解期指經(jīng)過治療或未經(jīng)治療，體征、癥狀消失，肺功能恢復(fù)至發(fā)作前水平，并維持3個(gè)月以上。據(jù)此將急性發(fā)作期54例作為發(fā)作組，臨床緩解期43例作為緩解組。

1.3 檢查方法

1.3.1 血液指標(biāo)檢測(cè)? 所有研究對(duì)象于納入研究后次日清晨，采血前避免使用治療藥物，采集空腹靜脈血5 mL，室溫靜置20 min，以離心半徑為11.5 cm、3000 r/min離心10 min，分離血清分裝至EP管中，標(biāo)號(hào)后置于-80℃冰箱中備用。總免疫球蛋白E（IgE）、γ干擾素（IFN-γ）、IL-12、IL-27、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），試劑盒購自美國Thermo公司（生產(chǎn)批號(hào)：20151104），操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3.2 肺功能檢測(cè)? 所有研究者納入研究后擇期進(jìn)行肺功能檢測(cè)，采用Canon AS-505肺功能儀進(jìn)行檢測(cè)，測(cè)定時(shí)間均在上午，取3次測(cè)定結(jié)果最佳值為最終檢測(cè)結(jié)果。檢測(cè)時(shí)取坐位，平靜呼吸至少3個(gè)周期，盡力完全吸氣，然后盡快、盡可能長地呼氣，測(cè)定用力肺活量（FVC）;平靜呼吸至少3個(gè)周期，緩慢完全呼氣至殘氣量后，完全深吸氣后，用力迅速呼氣，測(cè)定第1秒用力呼氣容積（FEV1）。計(jì)算第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）和第1秒最大呼氣率（FEV1/FVC）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 16.0軟件。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組間血清指標(biāo)比較

緩解組和發(fā)作組IgE、TGF-β均顯著高于對(duì)照組（均P < 0.05），且發(fā)作組高于緩解組（均P < 0.05）;緩解組和發(fā)作組IFN-γ、IL-12、IL-27均顯著低于對(duì)照組（均P < 0.05），且發(fā)作組IL-12、IL-27低于緩解組（均P < 0.05）。見表1。

2.2 不同組間肺功能指標(biāo)比較

發(fā)作組FEV1%pred和FEV1/FVC均低于緩解組和對(duì)照組（均P < 0.05），緩解組FEV1%pred和FEV1/FVC亦低于對(duì)照組（均P < 0.05）。見表2。

2.3 血清指標(biāo)與肺功能指標(biāo)相關(guān)性分析

將哮喘患者血清指標(biāo)與肺功能指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，IgE和TGF-β與FEV1%pred和FEV1/FVC均呈負(fù)相關(guān)（P < 0.05），IFN-γ、IL-12、IL-27與FEV1%pred和FEV1/FVC呈正相關(guān)（P < 0.05）。見表3。

3 討論

成人哮喘患病率在1.2%～25.5%[9]，發(fā)展中國家一般低于2.5%，歐美發(fā)達(dá)國家高于10%，我國哮喘患病率在0.5%～2.0%[4]，低于發(fā)達(dá)國家水平。目前，哮喘患者逐年增多，成人哮喘一般不會(huì)致死，但嚴(yán)重影響身心健康和生活質(zhì)量，因此需要加強(qiáng)對(duì)哮喘的防治[10]。哮喘的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前學(xué)者普遍認(rèn)為免疫功能是其重要的發(fā)病機(jī)制，Th1功能低下，Th2功能亢進(jìn)導(dǎo)致，Th1/Th2失衡促進(jìn)IgE合成，引起嗜酸粒細(xì)胞在氣道募集、激活，大量細(xì)胞因子的釋放導(dǎo)致了氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性[11-12]。IgE在哮喘患者血清中顯著增加，特別是急性發(fā)作期患者血清IgE水平顯著高于對(duì)照組和臨床緩解期患者，均表明哮喘患者氣道炎癥的嚴(yán)重程度。