抗生素聯合胸腺肽α1治療糖尿病合并細菌性肝膿腫的療效

孫琦 蘇暢 劉紹群 雷銘 沈曉東 饒榮華 曹奕鷗

近年來，隨著治療手段的進步，肝膿腫并發癥發生率及病死率均明顯降低，但合并糖尿病的細菌性肝膿腫患者的感染控制仍較為棘手。本研究應用抗生素聯合胸腺肽治療糖尿病合并細菌性肝膿腫，療效優于單純抗生素治療，現報道如下。

資料與方法

一、患者選擇

選取2014年1月至2019年1月復旦大學附屬閔行醫院外科收治的49例糖尿病合并肝膿腫患者為研究對象，納入標準:①符合WHO (1999)關于糖尿病的診斷標準；②有不同程度的寒戰、發熱，肝區疼痛，惡心、嘔吐或納差、乏力等臨床表現；③B超、CT或磁共振等影像檢查提示肝區單發膿腫病灶；④血液培養或穿刺膿液培養見細菌生長。排除標準：①合并免疫系統疾?。虎谕瑫r合并其他部位的感染；③惡性腫瘤患者；④合并嚴重的心、肝、腎功能不全；⑤近期使用糖皮質激素等免疫抑制劑治療的患者。本研究得到我院倫理委員會的批準，并由患者簽署知情同意書。

二、方法

采用隨機數字表法將患者分為聯合組和對照組：對照組嚴格控制血糖水平，常規予靜脈應用三代頭孢菌素聯合甲硝唑治療，并行血培養加藥敏試驗，依據藥敏試驗結果更換敏感抗生素；對于膿腫直徑>5 cm或已液化的患者予CT/B超引導下肝膿腫穿刺引流。聯合組在對照組治療的基礎上加用胸腺肽α1(邁普新，成都地奧九泓制藥廠)皮下注射1次/d，每次1.6 mg，連用7 d。

治療1周后復查血常規、肝功能，流式細胞術檢測外周血T淋巴細胞亞群水平。記錄兩組體溫恢復正常時間、細菌培養陰性時間、膿腔閉合時間等。臨床療效評價[1]：治愈，患者癥狀、體征消失，血常規、肝功能恢復正常，影像學檢查示膿腫閉合；顯效，患者癥狀、體征基本消失，血常規、肝功能基本正常，影像學檢查示膿腫明顯縮小；好轉：癥狀、體征較入院時減輕，血常規、肝功能較前好轉，影像學檢查示膿腔縮??；無效：血常規、肝功能皆無好轉，影像學檢查示膿腔無明顯變化甚至增大。治愈、顯效和好轉均視為治療有效。

三、數據處理

結 果

一、一般情況比較

聯合組納入25例患者，其中男16例，女9例，平均年齡(54.2±11.5)歲，膿腫位于右葉20例、左葉5例，平均膿腔直徑(47±11)mm；對照組納入24例患者，其中男17例，女7例，平均年齡(52.8±9.7)歲，膿腫位于右葉21例、左葉3例，平均膿腔直徑(44±13)mm；兩組患者男女比、平均年齡、膿腫位置、膿腔直徑等差異無統計學意義(P>0.05)。

二、治療前、后血常規和肝功能部分指標比較

兩組治療前白細胞計數、ALT、AST和TBil間比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1周后，聯合組白細胞計數、ALT、AST和TBil均明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、后血常規和肝功能部分指標

注：與對照組同期比較，*P<0.05

三、治療前、后T淋巴細胞亞群分布水平比較

兩組治療前T細胞亞群CD4+和CD8+細胞絕對值及CD4+/CD8+比值比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療1周后，聯合組CD4+細胞絕對值及CD4+/CD8+比值較對照組明顯提升，而CD8+細胞絕對值下調，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、后T淋巴細胞亞群分布水平

注：與對照組同期比較，*P<0.05

四、臨床恢復指標及臨床療效比較

聯合組體溫恢復正常、細菌培養陰性、膿腫閉合時間均短于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。聯合組的治愈率為64.0%，總有效率為96.0%；對照組的治愈率為44.6%，總有效率為83.3%；聯合組總體療效優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組臨床恢復情況

注：與對照組比較，*P<0.05

討 論

糖尿病是細菌性肝膿腫的重要易感因素[2]。糖尿病患者由于長期處于高血糖狀態，免疫系統中吞噬細胞的趨化、吞噬作用及殺菌功能受損，抗細菌感染能力明顯下降[3]。高血糖環境還可抑制脾臟等免疫器官中CD4+T細胞等T細胞的轉化與擴增，CD4+細胞活化被抑制后，細胞因子分泌減少、細胞膜上IL-2R脫落進入血循環，抑制活化T細胞的克隆性擴增，進一步抑制機體免疫功能。除高血糖外，糖尿病患者胰島功能受損可使免疫系統抗原呈遞作用下降，致患者免疫細胞中和及吞噬毒素功能減弱[4]。因此，細菌性肝膿腫的發生、發展及轉歸與糖尿病患者機體免疫功能低下密切相關，適當使用免疫調節劑可能有助于合并糖尿病的細菌性肝膿腫患者的恢復，改善其預后。

胸腺肽可刺激胸腺組織，誘導T淋巴細胞亞群的分化，增加T淋巴細胞數量，促進CD4+T淋巴細胞基質成熟，增強其活性和功能，調節T淋巴細胞亞群CD4+/CD8+比值。胸腺肽α1常用于治療惡性腫瘤、自身免疫性疾病及伴有細胞免疫異常患者的各類感染[5-7]，但在糖尿病合并細菌性肝膿腫治療中的應用鮮見報道。本研究顯示，聯合胸腺肽α1治療的聯合組患者治療后CD4+細胞絕對值及CD4+/CD8+比值均明顯高于單純使用抗生素的對照組，說明胸腺肽應用可調節糖尿病合并細菌性肝膿腫患者的免疫狀態，提升其免疫功能；而聯合組的體溫恢復正常、細菌培養陰性及膿腫閉合時間均顯著短于對照組，提示聯合胸腺肽提升糖尿病合并細菌性肝膿腫患者免疫功能可促進患者恢復，治療效果優于單純使用抗生素。