WBC、IL-6及NLR值對慢加急性肝衰竭患者的早期預警價值

諸海軍 萬健 孫蓮娜 孫杰 陳嵩

慢加急性肝衰竭(ACLF)是肝衰竭中的一種主要類型，多數是從重度乙型肝炎或者乙型肝炎肝硬化失代償發展而來[1]。本研究主要探討白細胞(WBC)、白介素-6及中性粒細胞淋巴細胞比值(NLR)三種指標用于ACLF的早期預警價值。

資料與方法

一、一般資料

收集我院及浦東新區傳染病醫院聯合合作的2015年6月—2018年10月收治的慢性乙肝患者137例的臨床病例資料，其中重度慢性乙肝患者75例(重度慢性乙型肝炎組)、ACLF患者62例(ACLF組)。納入標準：重度慢性乙肝患者診斷符合《慢性乙肝肝炎防治指南(2015年版)》[2]相關標準，并且檢測凝血原活動度(PTA)>40%；ACLF患者診斷符合《肝衰竭診斷指南》[3]相關標準，且PTA≤40%；臨床資料完整。排除標準：合并其他類型肝病；合并嚴重免疫性疾病；合并嚴重肝腎功能不全；合并肝癌等惡性腫瘤；哺乳及妊娠期患者。重度慢性乙肝組男性51例，女性24例；平均年齡(42.76±9.86)歲。ACLF組男性45例，女性17例；平均年齡(43.21±10.57)歲；早期(30%0.05)。

二、方法

取所有受試者清晨空腹靜脈血，檢測患者血常規、肝功能及凝血功能，血常規指標用日立希森美康血液分析儀進行檢測，肝功能指標采用西門子ADVIA2400全自動生化分析儀檢測，凝血指標用ACL-TOP凝血分析儀檢測。檢測指標包括WBC、中性粒細胞數、淋巴細胞數、NLR、ALT、AST、PTA等。IL-6采用酶聯免疫吸附法檢測，所有操作步驟按照試劑盒說明嚴格操作。

三、統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩組間比較采用SNK-q檢驗；應用受試者工作特征(ROC)曲線評價單獨及聯合對ACLF早期預警的效能，并通過計算曲線下面積(AUC)、95%CI、P值，并計算出Cutoff值。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、三組患者相關指標比較

ACLF組WBC均顯著低于重度慢性乙肝組和對照組(P<0.05)，重度慢性乙肝組WBC與對照組差異無統計學意義(P>0.05)；IL-6水平、NLR值ACLF組>重度慢性乙肝組>對照組(P<0.05)；中性粒細胞數、淋巴細胞數及PTA值對照組>重度慢性乙肝組>ACLF組(P<0.05)；ALT、AST值重度慢性乙肝組>ACLF組>對照組(P<0.05)。見表1。

二、WBC、IL-6及NLR預測ACLF的ROC曲線及效能比較

ROC結果顯示，WBC預測ACLF的AUC(AUC=0.680，95%CI：0.587～0.772)，WBC的Cutoff值為3.62×109/L；ROC結果顯示，IL-6預測ACLF的AUC(AUC=0.752，95%CI：0.669～0.834)，IL-6的Cutoff值為9.43 pg/mL；ROC結果顯示，NLR預測ACLF的AUC(AUC=0.736，95%CI：0.653～0.819)，NLR的Cutoff值為2.92；ROC結果顯示，WBC、IL-6、NLR聯合預測ACLF的AUC(AUC=0.931，95%CI：0.880～0.982)。對WBC、IL-6、NLR單項及聯合預測AUC比較發現，WBC、IL-6、NLR聯合預測的AUC值顯著高于WBC、IL-6、NLR單項，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 三組患者相關指標比較(±s)

注：與對照組比較，aP<0.05；與重度慢性乙肝組比較，bP<0.05

表2 WBC、IL-6及NLR預測ACLF的效能比較

注：與WBC+IL-6+NLR比較，①P<0.05

討 論

Moreau等[4]研究發現，肝衰竭會引起機體WBC水平上調，從而對機體產生保護作用。IL-6具有重要的免疫調節功能，當機體出現感染或炎癥反應的時候，其水平會在短時間內迅速升高，因此可作為早期診斷感染的免疫學指標[5]。既往研究表明，NLR與慢性乙肝病毒感染導致的ACLF之間有顯著相關性，NLR值越高，ACLF發生率越高[6]。

本研究結果顯示，ACLF組WBC低于重度慢性乙肝患者和對照組，IL-6、NLR值均高于重度慢性乙肝患者和對照組，同時WBC、IL-6、NLR值均與ACLF的嚴重程度顯著相關，表明在ACLF發生的早期，炎癥相關因子變化顯著，所以WBC、IL-6、NLR值具有早期預警ACLF發生的應用前景。與羅光成等[7]研究一致，ACLF患者中IL-6水平顯著升高，而IL-10水平無明顯變化，這種促炎和抗炎細胞因子水平的失衡可能是ACLF的重要免疫病理機制。Gao等[8]發現，HBV能夠顯著促進IL-8的表達，誘導免疫細胞向肝細胞匯集，尤其是中性粒細胞，而ACLF多半是由重度慢性乙肝逐步惡化形成，因此NLR值與ACLF水平密切相關。

通過ROC曲線分析，我們發現WBC、IL-6、NLR都可以對ACLF起到一定的早期預警作用，當重度慢性乙型肝炎的WBC≤3.62×109/L，IL-6≥9.43 pg/mL，NLR≥2.92時，我們需要警惕其發展為ACLF。郭鴻雁[9]研究發現，雖然已經基于ALT、AST建立了預測ACLF的模型，但是NLR作為一種常見炎性指標，早期診斷ACLF的準確率和敏感度要高于AST和ALT，這表明除了通過肝功能指標早期預測ACLF，炎性因子指標也有較好的預測作用。本研究表明，WBC、IL-6、NLR都能對ACLF有一定的早期預測作用，可以為臨床提供一些參考依據。本研究發現三者聯合診斷的AUC顯著高于各項單獨診斷，可見三者聯合診斷對于早期預警ACLF發生具有很大的應用價值。