Clusterin在宮頸腫瘤的表達及意義

李淼 朱繼紅 郭艷蒲

摘 要：目的：通過檢測Clusterin在宮頸癌中的表達情況，分析Clusterin與宮頸癌的病理類型、分化程度和淋巴結轉移等的相關性。方法：應用免疫組織化學染色法檢測Clusterin在66例鱗癌、22例腺癌和50例正常宮頸組織標本中的表達水平。結果：正常宮頸組織無明顯Clusterin表達;宮頸癌Clusterin表達較高，其中鱗癌陽性表達率為75.0%，腺癌陽性表達率為68.2%。宮頸癌標本中，中低分化表達明顯高于高分化（P<0.05）;有轉移組明顯高于無轉移組（Ρ<0.05）。結論：Clusterin的表達與宮頸癌的發生和發展有密切關系。

關鍵詞：Clusterin; 宮頸癌

中圖分類號：R737 ? ? ? ? ?文獻標識碼：A ? ? ? ? ?文章編號：1006-3315（2019）06-200-001

宮頸癌是威脅女性生存的惡性腫瘤之一，現有年輕化的趨勢。

Clusterin主要作用為促進細胞聚集，現代醫學研究表明Clusterin參與調控多種生理過程的細胞凋亡，而細胞凋亡抵抗是導致癌癥發生、發展甚至死亡的主要原因之一。將Clusterin 作為膀胱癌[1]和腎癌[2]等疾病的治療及預后的分子標志物已有報道，而關于宮頸癌與Clusterin 的研究較少。本實驗觀察宮頸癌組織Clusterin 的表達及其與病理類型、分化程度和轉移等因素的關系。

1.資料與方法

1.1標本來源選擇

2016年1月至2018年12月在保定市第一中心醫院住院治療的患者。其中鱗癌66例，年齡19～78〔平均（61±10）〕歲;腺癌22例，年齡42～73〔平均（58±8）〕歲，另取50例正常宮頸組織標本作為對照。所有患者在取材前均未經任何治療，均經病理診斷證實。

1.2主要試劑

鼠抗人Clusterin單克隆抗體（購自美國圣克魯斯生物技術公司）、DAB顯色試劑盒購自北京中杉金橋生物有限公司，SP試劑盒購自武漢博士德生物制品有限公司。

1.3結果判定

光鏡下胞漿染為淡黃至棕黃，為Clusterin陽性細胞表達。根據細胞染色程度進行四級評分：無色0分，淡黃色1分，棕黃色2分，棕褐色3分。每例隨機選取不重復5個視野，計算每個視野中陽性細胞所占計數細胞百分比，根據切片中陽性細胞百分比進行五級評分：陰性0分，0<陽性細胞<10%為1分，10%≤陽性細胞<50%為2分，50%≤陽性細胞<75%為3分，陽性細胞≥75%為4分。采用二次計分法，將染色程度得分與陽性細胞百分比得分相乘，0≤乘積<3為“-”，3≤乘積<6為弱陽性（+），6≤乘積<9為中陽性（++），乘積≥9為強陽性（+++）。

1.4統計學處理

采用SPSS17.0統計學軟件，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，多組比較采用單因素方差分析，陽性率比較采用配對卡方檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1Clusterin在不同病理類型宮頸癌組織中的表達

Clusterin蛋白陽性染色主要位于細胞質，正常宮頸組織無Clusterin表達，鱗癌中Clusterin陽性表達率為75.0%、腺癌為68.2%。而鱗癌與腺癌之間的表達無差異。

2.2宮頸癌Clusterin 蛋白表達與臨床病理學特征的關系

中低分化病例表達高于高分化病例（P<0.05），淋巴結轉移病例高于無轉移病例（P<0.05），宮頸癌中Clusterin表達與病理類型、年齡、性別等因素無關（P>0.05）。

3.討論

Clusterin為內源性異源二聚體糖蛋白，參與多種生理過程：包括機腫瘤發生與發展、血管損傷、機體老齡化進程、糖尿病、腎臟和神經變性等。有報道顯示Clusterin與調節細胞凋亡、介導氧化損傷直接相關，在人類多種惡性腫瘤中Clusterin表達上調〔3〕。研究顯示，在常見的婦科腫瘤，如子宮內膜癌、卵巢癌中Clusterin也有不同程度的表達，并且與預后相關〔4、5〕。

本實驗結果說明Clusterin與宮頸癌的發生發展密切相關，檢測Clusterin在宮頸腫瘤的表達或許可以判斷預后及指導治療。

參考文獻：

[1]Hazzaa SM，Elashry OM，Afifi IK. Clusterin as a diagnostic and prognostic marker for transitional cell carcinoma of the bladder〔J〕 Pathol OncolRes，2010;16（1）：101-9

[2]Sakai I，Miyake H，Takenaka A，et al. Expression of potential molecularmarkers in renal cell carcinoma： impact on clinicopathological outcomesin patients undergoing radical nephrectomy〔J〕BJU Intern，2009;104（7）：942-6

[3]Trougakos IP，Gonos ES. Regulation of clusterin/apolipoprotein J，a functionalhomologue to the small heat shock proteins，by oxidative stress inageing and age-related diseases〔J〕Free Radical Res，2006;40（12）：1324-34

[4]周艷芳，劉曉昱. Clusterin 和 Maspin 在子宮內膜癌中表達的關性研究[J]中國婦幼保健，2012，36（27）：5892-5894

[5]周娟，王瓊娟，付艷霞，等.Clusterin蛋白表達對卵巢癌預后的影響[J]廣州醫學，2013，34（11）：1673-2676